鹽酸米諾環(huán)素軟膏和替硝唑局部用藥治療牙周炎的有效性及價(jià)值探討

陳雙橋 張文菊

牙周炎是一種牙周組織感染性疾病,主要是由堆積在人體牙齦溝內(nèi)、牙頸部的牙菌斑病原微生物所致,該疾病能夠發(fā)生在各個(gè)年齡段中,一般以成年人最為常見,且35 歲以后人群患病率明顯升高［1］。研究認(rèn)為,該疾病的發(fā)生易導(dǎo)致牙齒缺失、牙槽骨喪失,進(jìn)而對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響。替硝唑作為治療該疾病的常見藥物,大量使用易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥,進(jìn)而對(duì)治療效果造成影響；而鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種廣譜抗菌緩釋制劑,其能夠?qū)Υ蟛糠旨嫘詤捬蹙退袇捬蹙a(chǎn)生抑制,且能夠?qū)δz原酶進(jìn)行抑制,減輕骨組織破壞,與替硝唑聯(lián)合應(yīng)用能夠提高治療效果［2］。本文目的在于探究鹽酸米諾環(huán)素軟膏和替硝唑局部用藥治療牙周炎的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018 年5 月～2019 年10 月在本院就診的100 例牙周炎患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組50 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合牙周病學(xué)中有關(guān)牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡均＞18 歲；③口腔內(nèi)可進(jìn)行牙周評(píng)估的牙齒≥20 顆；④近期未進(jìn)行牙周系統(tǒng)治療；⑤患者均自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除哺乳期、妊娠期女性；②排除對(duì)本次研究藥物過敏者；③排除伴有惡性腫瘤疾病者；④排除合并臟器功能不全者。觀察組患者年齡18～64 歲,平均年齡(41.15±7.73)歲；男38 例,女12 例。對(duì)照組患者年齡19～64 歲,平均年齡(41.65±7.62)歲；男39 例,女11 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組在治療前均進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療,如菌斑控制、齦上潔治、齦下刮治等,并在牙周底部采用3%過氧化氫和0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行交替沖洗。對(duì)照組采用替硝唑局部用藥治療。給予患者替硝唑口服,1 次/d,1 g/次。觀察組采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏和替硝唑局部用藥治療。替硝唑用法用量同對(duì)照組；將牙周袋沖洗干凈后擦干,將鹽酸米諾環(huán)素軟膏注入,直至溢出為止,1 次/周。兩組均治療4 周為1 個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組治療前后牙周指標(biāo),齦溝液IL-10 和TGF-β 水平,外周血Th17 和Treg 水平,不良反應(yīng)發(fā)生情況。①治療前后加強(qiáng)兩組患者牙周檢查,PPD 采用Williams 牙周探針對(duì)牙齦和牙齒之間齦溝深度進(jìn)行探測(cè)。GI：牙齦健康為0 分；牙齦顏色輕度改變,且伴有輕度水腫、探診不出血為1 分；牙齦色紅,水腫光亮,且探診出血為2 分；牙齦伴有明顯潰瘍和紅腫,且伴有自動(dòng)出血傾向?yàn)? 分。PAL=探診深度-釉牙骨質(zhì)界直至齦緣的距離。PLI：接近齦緣部位牙面無菌斑為0 分；接近齦緣部位牙面存在薄菌斑,肉眼不可見,探針劃過可見為1 分；齦緣區(qū)域或牙鄰面肉眼可見中等量菌斑覆蓋,但≤2/3 為2 分；菌斑覆蓋牙面＞2/3 為3 分。②于治療前后,采用肝素鈉真空抗凝管抽取患者2 ml 外周血,并選擇流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血Th17 和Treg 水平。③不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、瘙癢等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組牙周指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組PPD、GI、PAL、PLI 對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組PPD、GI、PAL、PLI 均較本組治療前改善,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組牙周指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組牙周指標(biāo)對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.2兩組齦溝液IL-10、TGF-β 水平對(duì)比 治療前,兩組齦溝液IL-10、TGF-β 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組齦溝液IL-10、TGF-β 水平均高于本組治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組齦溝液IL-10、TGF-β 水平對(duì)比()

表2 兩組齦溝液IL-10、TGF-β 水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.3兩組外周血Th17、Treg 水平對(duì)比 治療前,兩組外周血Th17、Treg 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組外周血Th17、Treg 水平均低于本組治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組外周血Th17 和Treg 水平對(duì)比(,%)

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%,低于對(duì)照組的20.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比(n,%)

3 討論

研究資料顯示,我國有75%的成人伴有輕度牙周炎,也是導(dǎo)致成人牙齒缺失的重要原因［3,4］。Th17 是由體內(nèi)Th0 細(xì)胞所分化,是具有調(diào)節(jié)機(jī)制和獨(dú)立分化發(fā)育的輔助性T 細(xì)胞亞群,其能夠?qū)L-17 分泌,介導(dǎo)炎性反應(yīng),在免疫應(yīng)答所致的組織破壞機(jī)制中具有重要地位；Treg 主要是通過分泌IL-10 和TGF-β 以發(fā)揮免疫抑制作用,且能夠通過細(xì)胞-細(xì)胞接觸的方式抑制自身反應(yīng)性T 細(xì)胞對(duì)自身組織的損傷。在牙周炎的持續(xù)感染過程中［5-8］,上述作用雖然使免疫系統(tǒng)的抗感染作用得以削弱,但同時(shí)能夠避免過度應(yīng)答所造成的病理損害。替硝唑能夠破壞厭氧菌細(xì)胞DNA 鏈,阻止DNA 的合成,對(duì)多種致病菌均具有抑制作用,但大量應(yīng)用易導(dǎo)致不良反應(yīng),對(duì)治療效果造成影響；而鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為一種半合成四環(huán)素,其具有廣譜抗菌效果,與替硝唑聯(lián)合能夠使上述情況得到改善［9-12］。

研究發(fā)現(xiàn),鹽酸米諾環(huán)素軟膏和替硝唑局部用藥能夠使中性粒細(xì)胞以及細(xì)胞所產(chǎn)生的原活性酶的抑制增強(qiáng),同時(shí)能夠調(diào)節(jié)齦溝液局部IL-17、白細(xì)胞介素-35(IL-35)水平,使慢性牙周炎所致的免疫反應(yīng)得到緩解［13-15］。根據(jù)研究顯示,鹽酸米諾環(huán)素軟膏能夠通過螫合Zn2+和Ca2+等膠原酶活化所必需的金屬陽離子,從而對(duì)膠原酶活性產(chǎn)生抑制,對(duì)其廣泛降解的膠原纖維作用進(jìn)行抑制,達(dá)到抑制骨吸收的目的。此外,研究發(fā)現(xiàn),該藥物本身存在酸性,將其用于病變牙根面中,能夠使根面輕度脫礦,開放牙本質(zhì)小管,使膠原纖維充分暴露,促進(jìn)根面上牙周膜細(xì)胞的伸展、生長(zhǎng)和遷移,促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖分化以及結(jié)締組織的附著,利于膠原和總蛋白的合成,從而使牙周組織的再生功能得以提高。

在劉欽贊等［16］研究中,其將86 例慢性牙周炎患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)表法分為研究組(鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療)、對(duì)照組(替硝唑治療),兩組在齦溝液IL-10 和TGF-β 水平的對(duì)比中,研究組治療后IL-10、TGF-β 水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),該研究結(jié)果與本文研究結(jié)果相似,提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療能夠使齦溝液中IL-10、TGF-β 水平得以提高,獲得滿意的治療效果。

綜上所述,鹽酸米諾環(huán)素軟膏和替硝唑局部用藥治療牙周炎效果顯著,且不良反應(yīng)少,值得進(jìn)一步推廣與探究。