低分子肝素聯(lián)合華法林治療急性肺栓塞患者的有效性研究

王國(guó)娜

急性肺栓塞的臨床表現(xiàn)多樣,患病率逐年升高,重癥患者會(huì)出現(xiàn)心功能衰竭,甚至死亡［1,2］。抗凝治療是急性肺栓塞常用治療手段,通過抗凝來抑制血栓擴(kuò)大,促進(jìn)機(jī)體纖維蛋白酶溶解血栓［3］。急性肺栓塞藥物治療的方式對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要。華法林(warfarin)與低分子肝素(low molecular heparin)是最常見的抗凝藥物,在急性肺栓塞的治療中發(fā)揮重要的作用［4,5］。為評(píng)估急性肺栓塞患者應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合華法林治療的效果,此次研究選擇本院2017 年1 月1 日～2019 年12 月31 日接診的60 例急性肺栓塞患者展開調(diào)研,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017 年1 月1 日～2019 年12 月31 日于本院接受治療的60 例急性肺栓塞患者,應(yīng)用抽簽法分為對(duì)照組及觀察組,每組30 例。所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《肺血栓栓塞癥診斷和治療指南》中關(guān)于急性肺栓塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組,男17 例、女13 例；年齡43～77 歲,平均年齡(52.69±8.11)歲。觀察組,男15 例、女15 例；年齡41～75 歲,平均年齡(52.44±7.52)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 為兩組急性肺栓塞患者開展鎮(zhèn)痛治療、鎮(zhèn)咳治療和吸氧治療。對(duì)照組患者接受低分子肝素(意大利ALFA WASSERMANN S.p.A.,注冊(cè)證號(hào)H20140281,規(guī)格：0.4 ml∶4250 IU)治療,低分子肝素治療采用皮下注射的方式,每隔12 小時(shí)為患者注射4250 IU 的低分子肝素。觀察組接受低分子肝素聯(lián)合華法林治療,低分子肝素的劑量及頻率同對(duì)照組,華法林(芬蘭奧利安 Orion Corporation,注冊(cè)證號(hào) H20171095,規(guī)格：3 mg×100 片)采用口服治療,1 次/d,3 mg/次,待患者國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值達(dá)到2～3 時(shí)停用低分子肝素治療,為患者口服華法林治療。依照患者的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值以及病情變化情況對(duì)華法林應(yīng)用劑量進(jìn)行調(diào)整,確保其國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值維持在2～3 范圍內(nèi)。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1比較兩組患者的治療效果 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀(胸痛、呼吸困難等)顯著改善,CT 肺動(dòng)脈造影顯示血栓消失；有效：胸痛、呼吸困難等臨床癥狀有所改善,CT 肺動(dòng)脈造影顯示血栓大部分消失；無效：經(jīng)過治療不符合以上兩種情況者為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2比較兩組患者的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及凝血因子水平 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)包括PaO2、PaCO2,凝血因子包括TT、PT、APTT。

1.3.3比較兩組患者治療前后的肺動(dòng)脈收縮壓

1.3.4比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 包括點(diǎn)狀出血、咯血、血尿。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率96.67%高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 ［n(%)］

2.2兩組患者的PaO2、PaCO2、TT、PT、APTT 水平比較 治療前,兩組患者的PaO2、PaCO2、TT、PT、APTT 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者的PaO2高于對(duì)照組,PaCO2低于對(duì)照組,TT、PT、APTT 長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的PaO2、PaCO2、TT、PT、APTT 水平比較()

表2 兩組患者的PaO2、PaCO2、TT、PT、APTT 水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3兩組患者的肺動(dòng)脈收縮壓比較 治療前,兩組患者的肺動(dòng)脈收縮壓比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的肺動(dòng)脈收縮壓低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的肺動(dòng)脈收縮壓比較(,mm Hg)

表3 兩組患者的肺動(dòng)脈收縮壓比較(,mm Hg)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

急性肺栓塞的年患病率在0.1%～0.2%,死亡率高達(dá)58%,但是據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),疾病的漏診率高達(dá)70%。該疾病是由于血栓等物質(zhì)阻塞肺動(dòng)脈分支出現(xiàn)的急性非循環(huán)障礙,常見并發(fā)癥為：肺梗死、出血、過敏、發(fā)熱。經(jīng)過臨床統(tǒng)計(jì)調(diào)研,發(fā)現(xiàn)該疾病患病速度較為急促,患者病情演化迅速［6-8］。為保證患者生存,必須在第一時(shí)間開展針對(duì)性的治療。充分有效的抗凝治療可降低肺栓塞復(fù)發(fā)、對(duì)于降低臨床病死率具有不可忽視的意義［9］。常用的抗凝藥物是華法林和低分子肝素［10］。

華法林是臨床上常用的香豆素類抗凝劑(coumarin anticoagulants),能夠抑制羥基化酶(hydroxylase),對(duì)肝臟合成凝血因子起到抑制效果,具有抗凝作用［11］。低分子肝素是臨床常用的抗凝劑,是通過普通肝素解聚,增強(qiáng)與凝血酶及凝血相關(guān)活性因子選擇結(jié)合力。與普通肝素相比,低分子肝素分子質(zhì)量更小,藥物的半衰期更長(zhǎng)［12］。低分子肝素的治療效果較為理想,安全性高,通過皮下注射的方式可以更好的提升治療效果。低分子肝素和華法林聯(lián)合治療急性肺栓塞的效果確切,由于華法林能抑制維生素K 依賴的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,具有良好的抗凝血作用,華法林用藥后起效較慢,抗凝血作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)［9］。低分子肝素具有生物利用度高、注射吸收好、半衰期長(zhǎng)、無需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn),通過抑制凝血酶Ⅲ介導(dǎo)的凝血因子Ⅹa,降低血漿蛋白合成速率,提高抗凝效果,有效增加血管灌注,改善血流動(dòng)力學(xué),但抗凝時(shí)間短。在趙英麗［10］研究中,參照組開展皮下注射低分子肝素治療,實(shí)驗(yàn)組開展低分子肝素和華法林聯(lián)合治療,比較兩種方法在急性肺栓塞患者中展現(xiàn)的效果。結(jié)果表明低分子肝素聯(lián)合華法林治療具有協(xié)同作用,在機(jī)制上相輔相成,能更好地發(fā)揮抗凝作用,抑制血栓形成和發(fā)展,有效恢復(fù)肺血流灌注,提高血?dú)夥治鲋笜?biāo),加快病情恢復(fù)。

在本次研究中,觀察組治療總有效率96.67%高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者的PaO2(89.88±7.63)mm Hg 高于對(duì)照組的(83.26±6.69)mm Hg,PaCO2(39.46±3.58)mm Hg低于對(duì)照組的(43.36±4.12)mm Hg,TT(16.15±2.36)s、PT(13.33±2.36)s、APTT(34.89±5.63)s 長(zhǎng)于對(duì)照組的(15.33±2.05)、(12.23±1.56)、(31.99±5.12)s,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明低分子肝素聯(lián)合華法林治療急性肺栓塞能有效緩解患者的肺動(dòng)脈高壓與心功能情況,降低并發(fā)癥發(fā)生率,改善患者的血流動(dòng)力學(xué)。低分子肝素聯(lián)合華法林治療急性肺栓塞整體療效好,有利于更好的改善患者PaO2、PaCO2,可以更好的緩解患者臨床癥狀,促進(jìn)患者早日康復(fù)。

綜上所述,低分子肝素聯(lián)合華法林治療急性肺栓塞的療效確切,值得在臨床治療中進(jìn)行使用和推廣。