氯法齊明聯(lián)合化療方案治療慢生長(zhǎng)非結(jié)核分枝桿菌肺病的臨床效果研究

陳華 胡錦興 陳品儒 許柳清 鄧政先 梁鋒 郭美華

NTM 肺病是一種感染性疾病,由NTM 在患者免疫功能低下的時(shí)候感染肺部而發(fā)病［1］。NTM 屬于機(jī)遇性感染病原體,致病機(jī)制與結(jié)核分枝桿菌感染類似,近年來在抗酸桿菌感染中的占比明顯升高,甚至國內(nèi)外發(fā)生多起NTM 醫(yī)院感染爆發(fā)事件,引起了臨床的高度重視［2］。NTM 肺病尚無特效治療藥物,傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物對(duì)NTM 的抗菌活性較差,臨床治療非常困難。藥理研究顯示,氯法齊明對(duì)結(jié)核桿菌和其他多種分枝桿菌均有較強(qiáng)抑制作用［3］。本研究進(jìn)一步分析氯法齊明聯(lián)合化療方案治療慢生長(zhǎng)NTM 肺病的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選擇2019 年1～12 月在本院就診并確診的60 例慢生長(zhǎng)NTM 肺病患者作為研究對(duì)象,按數(shù)字分組法分為對(duì)照組和觀察組,每組30 例。觀察組中,男13 例,女17 例；年齡20～75 歲,平均年齡(51.4±10.5)歲。對(duì)照組中,男14 例,女16 例；年齡22～74 歲,平均年齡(51.7±9.9)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合《非結(jié)核分枝桿菌病診斷與治療指南(2020 年版)》［4］中慢生長(zhǎng)NTM 肺病診斷標(biāo)準(zhǔn),痰NTM 培養(yǎng)為陽性,伴有不同程度的咳嗽、咳痰或血痰、胸悶氣促、發(fā)熱等癥狀,其中,既往有結(jié)核病史14 例、支氣管擴(kuò)張史11 例、支氣管結(jié)核史3 例；排除對(duì)抗非結(jié)核藥物過敏、嚴(yán)重心肝腎疾病、艾滋病、惡性腫瘤、精神疾病等。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 采用常規(guī)化療治療。前3 個(gè)月用克拉霉素(CTM)/阿奇霉素(ATM)+利福平(RFP)/利福布汀(RBD)+乙胺丁醇(EMB)+阿米卡星(AMK)聯(lián)合強(qiáng)化治療,CTM 口服0.50 g/次,2 次/d；ATM 口服0.50 g/次,1 次/d；RFP 口服0.45 g/次,1 次/d；RBD 口服0.30 g/次,1 次/d；EMB 口 服0.75 g/ 次,1 次/d；AMK 靜脈滴注,0.40～0.60 g/次,1 次/d。后9 個(gè)月用CTM 或ATM+RFP/RBD+EMB 聯(lián)合治療,具體用法用量同上。

1.2.2觀察組 采用氯法齊明聯(lián)合化療方案治療。前3 個(gè)月用CTM/ATM+RFP/RBD+EMB+氯法齊明聯(lián)合強(qiáng)化治療,使用氯法齊明軟膠囊(立業(yè)制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H32021093),100 mg/次,2 次/d,最大劑量不超過300 mg/d［5］,其他藥品用法用量同對(duì)照組；后9個(gè)月用CTM/ATM+RFP/RBD+EMB+氯法齊明聯(lián)合治療,使用氯法齊明軟膠囊100 mg/次、1 次/d,或50 mg/次、1～2 次/d,其他藥品用法用量同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組均治療12 個(gè)月后評(píng)價(jià)療效,根據(jù)治療后胸片檢查結(jié)果判定療效。①比較兩組病灶吸收率。顯吸：病灶≥1/2 原病灶；吸收：病灶吸收＜1/2 原病灶；不變：病灶無明顯變化；惡化：病灶擴(kuò)大或播散［6］。病灶吸收率=(顯吸+吸收)/總例數(shù)×100%②比較兩組空洞縮小率。閉合：閉合或阻塞閉合；縮小：空洞縮小≥原空洞直徑1/2；不變：空洞縮小或增大＜原空洞直徑1/2；增大：空洞增大＞原空洞直徑1/2［7］。空洞縮小率=(閉合+縮小)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組病灶吸收率比較 觀察組病灶吸收率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組病灶吸收率比較［n(%)］

2.2兩組空洞縮小率比較 觀察組空洞縮小率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組空洞縮小率比較［n(%)］

3 討論

引發(fā)NTM 肺病的致病菌群主要為慢生長(zhǎng)群的鳥胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合群(MAC)及快生長(zhǎng)分枝桿菌(RGM)的龜-膿腫復(fù)合群。在原有肺部疾病基礎(chǔ)上,RGM 與慢生長(zhǎng)群的MAC 感染是導(dǎo)致肺部結(jié)構(gòu)改變的主流菌群。臨床研究顯示,慢生長(zhǎng)NTM 肺病難治的根本原因在于對(duì)一線抗結(jié)核藥物呈高水平耐藥,僅對(duì)CTM 及AMK的耐藥性較低,其他一、二線抗結(jié)核藥物的耐藥性均較高［8］。這主要與耐藥基因的突變、誘導(dǎo)修飾酶的產(chǎn)生以及胞漿膜通透性的改變有關(guān)［9］。同時(shí),由于慢生長(zhǎng)NTM 肺病的病情累及肺野多,肺部結(jié)構(gòu)改變多,空洞分布廣,導(dǎo)致手術(shù)機(jī)會(huì)較低。因此,尋求更為有效的藥物治療方案是臨床提升療效的唯一途徑。

《非結(jié)核分枝桿菌病診斷與治療指南(2020 年版)》［4］指出,AMK、CTM、頭孢西丁、多西環(huán)素、氯法齊明等均對(duì)NTM 肺病有較為滿意的療效。氯法齊明為新型抗結(jié)核藥物,基礎(chǔ)研究表明,本藥可干擾結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞核酸及能量代謝,不易產(chǎn)生耐藥性,對(duì)結(jié)核桿菌和其他多種分枝桿菌均有較強(qiáng)抑制效果。其抗菌作用可能是通過干擾分枝桿菌的核酸代謝,與其脫氧核糖核酸(DNA)結(jié)合抑制依賴DNA 的核糖核酸(RNA)聚合酶,阻止RNA 的合成,從而抑制細(xì)菌蛋白的合成,發(fā)揮其抗菌作用。但NTM 菌株眾多,不同菌株對(duì)NTM藥物的敏感程度也不盡相同,因此,需要聯(lián)合用藥治療。本研究采用氯法齊明聯(lián)合化療方案治療,能利用不同殺菌藥物的殺菌活性,產(chǎn)生協(xié)同或藥理疊加作用,克服耐藥性,有助于提升臨床療效［10］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組病灶吸收率為76.67%,高于對(duì)照組的46.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組空洞縮小率為76.67%,高于對(duì)照組的50.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。充分證明氯法齊明聯(lián)合化療方案能提高慢生長(zhǎng)NTM 肺病的臨床療效,促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰,縮小病灶和空洞,是一種療效較為滿意的治療方案。實(shí)驗(yàn)證明,在臨床治療過程中,聯(lián)合用藥的治療效果明顯優(yōu)于單一的用藥治療。

綜上所述,氯法齊明聯(lián)合化療方案治療慢生長(zhǎng)NTM 肺病的療效確切,臨床應(yīng)加強(qiáng)安全性監(jiān)測(cè),以保障療效及安全性。