培美曲塞聯合鹽酸埃克替尼治療肺癌的效果研究

黃亮

當前,肺癌是我國惡性腫瘤疾病中發生率、死亡率較高的疾病,且大部分肺癌患者為非小細胞肺癌,大多數患者確診時已經處于晚期,錯過了最佳的手術治療時間,5 年生存率較低,預后較差［1］。化療時晚期非小細胞肺癌的主要治療方法,但是效果也較差,患者的中為生存期比較短［2］。近幾年,隨著醫學技術的進步與發展,非小細胞肺癌的治療方式也不斷增多,以往臨床使用的化療藥物主要為順鉑、卡鉑、環磷酰胺、吉西他濱、培美曲塞,隨著表皮生長因子受體絡氨酸酶抑制劑(EGFR-TKI)的逐漸出現,在臨床肺癌治療中得到了較好的使用［3］。但是臨床關于兩種藥物聯合治療肺癌的研究較少,故本次研究對培美曲塞聯合鹽酸埃克替尼治療肺癌的效果進行了深入分析,期望可以為臨床治療肺癌患者提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016 年8 月～2020 年12 月本院收治的60 例肺癌患者,使用隨機數字表法分為研究組與對照組,各30 例。對照組男21 例,女9 例,年齡66～82 歲,平均年齡(74.2±2.8)歲；其中腺鱗癌6 例、腺癌24 例；Ⅳ期20 例、Ⅲ期10 例。研究組男20 例,女10 例,年齡65～82 歲,平均年齡(74.4±3.2)歲；其中腺鱗癌7 例、腺癌23 例；Ⅳ期21 例、Ⅲ期9 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：均符合非小細胞肺癌相關納入標準；經臨床病理學檢查、細胞學確診；預計生存期＞3 個月；均知情并同意研究。排除標準：合并有其他惡性腫瘤；心肝腎功能嚴重不全；資料缺失。

1.2方法

1.2.1對照組 對照組進行培美曲塞治療,第1～7 天為患者靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2,同時在前7 d 給予患者維生素B12,肌內注射,劑量為1000 μg/次。同時首次給予患者培美曲賽的前7 d 讓患者口服400 μg/d,連續服用到培美曲塞末次藥物用藥3 周后。培美曲塞用藥前、用藥當天、用以后1 d 給予患者4 mg/次的地塞米松,2 次/d。

1.2.2研究組 研究組在對照組的條件上進行鹽酸埃克替尼治療,口服,125 mg/次,3 次/d。如果患者無法耐受不良反應或者是疾病進展則停止用藥,用藥期間,停止其他抗腫瘤干預。

1.3觀察指標及判定標準 ①比較兩組治療效果,完全緩解(CR)：治療后患者的腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：治療后患者的腫瘤與治療前相比縮小了＞50.0%,沒有新的病灶出現；疾病穩定(SD)：治療后患者的腫瘤與治療前相比縮小了25.0%～50.0%,沒有新的病灶出現；疾病進展(PD)：治療后患者的腫瘤與治療前相比縮小了＜25.0%,且有新的病灶出現［4］。有效率=(CR+PR+SD)/總例數×100.0%。②使用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生活質量核心30 問卷調查(QLQ-C30)量表比較兩組生活質量,內容主要有社會、認知、情緒、角色、軀體功能,分值在1～7 分,分越高越好［5］。③比較兩組免疫功能,所有患者均在治療前、治療結束后采集空腹靜脈血3～5 ml,后使用流式細胞儀對CD4+、CD8+水平檢測,計算CD4+/CD8+情況,操作根據說明書嚴格進行［6］。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療效果對比 研究組有效率96.7%高于對照組的76.7%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比(n,%)

2.2兩組治療前后生活質量評分對比 治療前,兩組社會、認知、情緒、角色、軀體評分對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組社會、認知、情緒、角色、軀體評分均高于治療前,且研究組高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。2.3 兩組治療前后免疫功能對比 治療前,兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組CD4+(37.8±0.7)%、CD8+(34.5±1.1)%、CD4+/CD8+(1.0±0.2) 高于對照組的(17.7±0.6)%、(19.9±0.7)%、(0.9±0.3),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后生活質量評分對比(,分)

表2 兩組治療前后生活質量評分對比(,分)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

表3 兩組治療前后免疫功能對比()

表3 兩組治療前后免疫功能對比()

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病,有關數據顯示,該疾病的男性發生率高于女性,這可能與男性長期吸煙、接受電離輻射較多等有關［7］。近幾年,隨著我國人口老齡化現象的加重,環境的不斷惡化、社會節奏的不斷加快,肺癌發生率顯著升高,其中非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型［8］。非小細胞肺癌的細胞生長速度較慢,擴散轉移比較晚,但是因為該疾病的早期癥狀不是很明顯,加之人們的常規體檢意識較差,使得很多患者在就診時已經處于中晚期,此時已經錯過了最佳的手術治療時間,而且很多患者因為無法承受高崗的免疫、靶向治療費用,故化療成為了主要治療方法［9］。

非小細胞肺癌常用的化療藥物主要有順鉑、卡鉑、環磷酰胺、吉西他濱、培美曲塞。有研究顯示,培美曲塞化療方案治療非小細胞肺癌的效果較好,且不良反應較少,在臨床得到了廣泛使用［10］。培美曲塞可以對甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶的生物活性進行抑制,進而可以對細胞內葉酸依賴性正常代謝過程進行破壞,從而抑制了腫瘤細胞的復制,最終達到了抑制腫瘤細胞生長繁殖的功效［11］。培美曲塞可以通過運載葉酸的細胞膜、載體上的葉酸結合蛋白運輸系統進入細胞內,在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下可以轉化為多谷氨酸,從而可以對各種酶的活性進行抑制［12］。多谷氨酸化在在正常的組織中濃度較少,在腫瘤中的半衰期明顯延長,故延長了培美曲塞的藥效［13］。同時,培美曲塞與鹽酸埃克替尼聯合使用可以發揮協同功效,提高藥物效果。鹽酸埃克替尼是一種新型靶向藥物,在臨床治療肺癌中,效果較好［14］。鹽酸埃克替尼可以對存活素通道進行抑制,以便降低腫瘤生長速度,加快腫瘤細胞凋亡,提高治療效果［15］。研究結果顯示,研究組有效率96.7%高于對照組的76.7%,差異有統計學意義(P＜0.05)。這就說明,在肺癌治療中,使用培美曲塞聯合鹽酸埃克替尼治療,效果顯著。

研究結果顯示,治療后,兩組社會、認知、情緒、角色、軀體評分均高于治療前,且研究組高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。這就說明,在肺癌治療中,使用培美曲塞聯合鹽酸埃克替尼治療,患者的生活質量顯著提高,且患者的免疫功能顯著提高。

綜上所述,肺癌治療中,培美曲塞聯合鹽酸埃克替尼治療效果較好,值得應用。