甲狀腺素替代治療對早產兒暫時性低甲狀腺素血癥的療效分析

徐景武 武兆磊 喻林芝 黃倩怡

因早產兒相關反饋機制尚未成熟、合成分泌甲狀腺出現異常等因素引發早產兒出現甲狀腺功能暫時性的低下,表現主要為甲狀腺素水平降低,而TSH 水平未同時升高［1］。據相關資料指出［2］,發生THOP 的幾率為12%～64%,因早產兒較小的胎齡、較低的出生體重,發生THOP 的幾率則越高。據大量文獻數據指出［3］,在腸道發育、出生后腸道的成熟中,甲狀腺素發揮的作用較為重要,甲狀腺素缺乏會使胃腸道的代謝、功能改變。早產兒喂養不耐受各項表現與THOP 可能有關,如便秘、腹脹、胃潴留、喂養困難等,但臨床尚未找到流行病學相關證據。2017 年6 月～2020 年6 月,本院選取兒科THOP 早產兒100 例展開對比研究,分析甲狀腺素替代治療的應用價值,并獲得了確切的療效,現整理如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017 年6 月～2020 年6 月在本院就診的THOP 早產兒100 例,其中男62 例,女38 例；胎齡34～35 周40 例,32～34 周40 例,28～32 周20 例。以數字隨機表法分為對照組及觀察組,每組50 例。對照組男30 例,女20 例；觀察組男32 例,女18 例。兩組患兒的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本院倫理委員會審核批準了本次研究。患兒家屬均知曉本次研究,并簽署同意書。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 入選患兒均確診THOP；出生體重在1～2.5 kg；胎齡28～35 周；有喂養不耐受表現存在［4］。

1.2.2排除標準 低FT3單純綜合征的患兒；患兒甲狀腺功能存在先天性減低；其他系統存在嚴重合并癥者［5］。

1.3方法

1.3.1對照組 給予常規支持療法,包括保暖、護理、靜脈營養、抗感染、循環支持、呼吸管理等,以及管理胃腸包括體位療法、非營養性的吸吮、按摩刺激口腔、早期的微量喂養等。

1.3.2觀察組 在對照組的基礎上給予甲狀腺素替代治療。給予患兒左甲狀腺素鈉片(Merck Serono GmbH,注冊證號H20140051,規格：100 μg)口服,5 μg/(kg·d),每周測量FT4、TSH水平,FT4恢復正常水平后停止給藥。

1.4觀察指標 ①比較兩組患兒治療前后的TSH、FT4、FT3水平,借助化學發光全自動分析儀和診斷試劑盒對血清內TSH、FT4、FT3水平實施檢測。②比較兩組患兒的住院時間、達到全胃腸喂養時間、恢復出生體重時間、喂養不耐受持續時間。③比較兩組患兒的安全性,觀察治療期間有無不良反應出現。

1.5統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較 兩組治療前后組間組內的TSH 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療前,兩組FT4水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組FT4水平均高于本組治療前,且觀察組高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組FT3水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組FT3水平高于本組治療前及對照組治療后,差異具有統計學意義(P＜0.05)；對照組FT3水平與本組治療前比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的TSH、FT4、FT3 水平比較()

表1 兩組患兒治療前后的TSH、FT4、FT3 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2兩組患兒的住院時間、達到全胃腸喂養時間、恢復出生體重時間、喂養不耐受持續時間比較 觀察組患兒的住院時間、達到全胃腸喂養時間、恢復出生體重時間、喂養不耐受持續時間均短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的住院時間、達到全胃腸喂養時間、恢復出生體重時間、喂養不耐受持續時間比較(,d)

表2 兩組患兒的住院時間、達到全胃腸喂養時間、恢復出生體重時間、喂養不耐受持續時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3兩組患兒的安全性比較 治療期間,兩組患兒均未發生不良反應。

3 討論

伴隨著持續進步的新生兒醫學,以及不斷升高的低體重早產兒存活率,管理早產兒營養面臨新挑戰［6］。低體重的早產兒極易出現喂養不耐受的情況,對其生長發育十分不利,使住院時間延長,醫療機構、家庭負擔增加。因早產兒甲狀腺的發育缺乏完善性,加之甲狀腺發病相關功能存在一定障礙,通常低體重的早產兒常伴有THOP,體重越輕,胎齡越小,出生后應激反應的持續時間則越長,三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素不會受到高水平TSH 刺激出現反應性升高,FT4、FT3、TSH 水平降低［7］。近些年相關資料指出［8］,對于腸道發育、腸道出生后成熟,甲狀腺素可發揮關鍵性作用,甲狀腺素缺乏會使胃腸道代謝、功能改變。因此,針對THOP 早產兒治療時應重視補充腸內的營養。

腸道可貯存甲狀腺素,還可調節其激素活動,甲狀腺素在腸道的成熟、發育中作用較為關鍵。甲狀腺一旦出現疾病會對胃腸道系統產生影響,甲狀腺的功能減退癥和胃腸道疾病間關系錯綜復雜［9,10］。甲狀腺素會對小腸內葡萄糖等物質的運輸產生影響,使胃腸道代謝、功能改變。據相關文獻指出［11,12］,將大鼠甲狀腺切除進而對甲狀腺的功能減退癥實施模擬,分析甲狀腺素替代治療影響胃腸器官的程度。研究發現,在大鼠甲狀腺的功能逐步減退后,其小腸直徑、長度縮短明顯,腸壁的厚度增加,腸道內可見較小長度和窩深的絨毛,腸腔在其功能減退時轉移的葡萄糖減少,在增加甲狀腺素后轉運葡萄糖增加［13-15］。證實,小腸吸收形態學的變量因甲狀腺的功能減退癥使小腸的轉移能力降低,而增加甲狀腺素替代使這些變量增加,進而提高小腸轉移的能力［16］。

腸道激素屬能量和食欲重要的調節肽,促食效果較為關鍵,可使食物攝入增加,增加體重,脂肪生成,據相關資料指出［17］,FT4、FT3、TSH 與腸道激素間相關性較為顯著,代謝、調節腸道激素期間有甲狀腺激素的參與。本次研究可見,在對THOP 早產兒展開治療時選擇在常規支持療法上加甲狀腺素,治療后FT3水平明顯提高,同時住院時間、達到全胃腸喂養時間、恢復出生體重時間、喂養不耐受持續時間顯著縮短,且治療期間未出現藥物明顯不良反應。這與相關文獻資料數據基本一致,根據胡曉晶等［18］研究指出,以甲狀腺素替代可使THOP 早產兒喂養不耐受情況顯著改善,并縮短住院時間等。可見,甲狀腺素可使THOP 早產兒腸道的消化功能增加,有助于其胃腸的蠕動,還有助于嬰幼兒的神經肌肉系統發育,使其持續吸吮力強化,胃腸發育快速成熟。因此,本文認為早產兒在三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素降低明顯的病理狀態下,給予甲狀腺素替補,不僅可避免出現腦損害,對原發病康復也十分有利。

綜上所述,治療THOP 早產兒時選擇甲狀腺素替代治療,對其胃腸功能的成熟十分有利,還便于后期早產兒的順利喂養,將喂養過渡的時間縮短,有助于提升其體質量,喂養質量得以改善,喂養不耐受持續時間縮短,住院時間降低,療效確切。