西那卡塞聯合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的效果分析

劉輝 王春勇 桑國周

繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHTP)是臨床上常見的慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)并發癥之一,多數患者存在鈣磷代謝失常癥狀,繼而引發了血管鈣化、皮膚瘙癢及骨痛等情況,預后效果較差。現階段,臨床上針對這類患者均進行飲食管理,同時進行透析治療。大部分患者受到不合理治療的影響,致使疾病不斷加重,治療難度增大。帕立骨化醇屬于臨床上選擇性維他命D 受體激動劑,其能有效抑制甲狀旁腺激素(PTH)的釋放,并且可以降低對腸道維他命D 受體的激活,繼而降低了骨鈣動員、磷吸收及腸道鈣。西那卡塞屬于人體擬鈣劑,相關報告指出,其在國外已被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準使用,且在臨床上的應用效果被廣泛關注。有學者指出,其在臨床上的應用效果顯著,具有較強的降鈣、降磷效果。由此,臨床上將西那卡塞以及帕立骨化醇聯合應用于臨床,具體效果需進一步分析。本文以本院收入的病例進行分析,總結帕立骨化醇以及西那卡塞聯合應用治療患者繼發性甲狀旁腺功亢進的臨床效果,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019 年3 月～2020 年9 月在本院診療68 例血液透析繼發性甲狀旁腺功亢進患者,其中男32 例,女36 例；年齡最小49 歲,最大71 歲,平均年齡(60.1±7.32)歲。納入標準：家屬及患者簽署同意書；家屬及患者均知曉具體研究內容；所有患者均符合臨床診斷標準；iPTH 均＞600 pg/ml；治療前P 水平＜2.6 mmol/L；治療前Ca水平＜2.73 mmol/L。排除標準：溝通障礙患者；認知障礙患者；有藥物過敏史患者；個人或家庭存在精神異常情況患者；資料不完整患者；甲狀腺腺瘤患者；伴有其他腫瘤疾病、糖尿病、心血管疾患者；原發性甲狀旁腺功能亢進癥患者；嚴重感染患者；肝功能異常患者；中途退出者。

1.2方法 所有患者均進行透析治療,透析液應用碳酸氫鹽,鈣濃度在1.5 mmol/L 以下；隨后予以西那卡塞聯合帕立骨化醇進行治療,帕立骨化醇(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20183043,規格：1 ml∶5 μg×10 瓶)初始劑量為0.08 μg/kg,于患者透析結束前30 min 給藥,每周給藥3 次；西那卡塞［協和發酵麒麟(中國)制藥有限公司,國藥準字H20184099,規格：25 mg×10 片］初始劑量為25 mg/d,后期依據患者的各項指標進行藥物劑量調整。所有患者均治療12 周。

1.3觀察指標及判定標準 比較患者治療前及治療1 個月后iPTH、AKP、Ca、P、Scr、BUN、spKt/V 水平及甲狀旁腺形態變化,觀察治療前后臨床癥狀變化及不良反應發生情況。于治療前后對患者的頸部進行超聲監測,測定甲狀旁腺的形狀,包括厚度、大小等。于患者治療前后進行血液標本采集,需要在早飯前采血,靜脈血劑量為5 ml,低溫高速離心操作后在零下80℃時保存,作為備用。使用SN695B 型放射免疫計數儀監測患者血液標本中的相關指標,該試劑盒產自美國DPC 公司。將標本送至實驗室進行測定,使用全自動生化分析儀對患者AKP、尿素、BUN、Scr、Ca、P 水平進行檢測,并總結鈣磷乘積及spKt/V。spKt/V采用單室尿素動力學模型進行量化分析,公式如下：spKt/V=-In(透析后血尿素/透析前血尿素-0.008×透析時間)+(4-3.5×透析后血尿素/透析前血尿素)×(透析后體重-透析前體重)/透析后體重。不良反應包括嘔吐、惡心。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t 檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1治療前后iPTH、AKP、Ca、P 水平比較 治療后,iPTH、AKP、P 水平均低于治療前,Ca 水平高于治療前,差異統計學有意義(P＜0.05)。見表1。

表1 68 例患者治療前后iPTH、AKP、Ca、P 水平比較()

表1 68 例患者治療前后iPTH、AKP、Ca、P 水平比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05

2.2治療前后臨床癥狀變化 入組前,患者有瘙癢癥狀68 例,伴有不安腿28 例,伴有骨痛19 例；治療后,所有瘙癢癥狀、伴有不安腿及骨痛均緩解,僅腸胃不適12 例。

2.3治療前后甲狀旁腺形態變化比較 治療后,甲狀旁腺長、寬及厚均小于治療前,差異統計學有意義(P＜0.05)。見表2。

表2 68 例患者治療前后甲狀旁腺形態變化比較(,cm)

表2 68 例患者治療前后甲狀旁腺形態變化比較(,cm)

注：與治療前比較,aP＜0.05

2.4治療前后Scr、BUN 及spKt/V 比較 治療后,Scr、BUN 水平均低于治療前,spKt/V 高于治療前,差異統計學有意義(P＜0.05)。見表3。

表3 68 例患者治療前后Scr、BUN 及spKt/V 比較()

表3 68 例患者治療前后Scr、BUN 及spKt/V 比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05

2.5治療后不良反應發生情況 治療后,2 例患者發生不良反應,以嘔吐、惡心為主要癥狀,不良反應發生率為2.9%；給予藥物減量后不良反應自主消失,后期耐受性增強,于患者不良反應消失后將藥物劑量恢復,患者無其他不良反應癥狀。

3 討論

慢性腎臟病患者繼發性甲狀旁腺功能亢進管理的最終目的是減少機體內iPTH 水平,使其恢復正常,繼而控制患者慢性腎臟病礦物質骨代謝紊亂,抑制疾病的進展速度,并且患者體內iPTH 水平下降后,其骨骼損傷情況會明顯好轉,鈣磷指標不斷恢復,進一步緩解了患者臨床的骨痛反應,延長了患者的生命周期,保證了治療效果。繼發性甲狀旁腺功能亢進的發展導致機體出現多器官、多系統衰竭,如出現血管鈣化、軟組織鈣化、骨營養不良或是骨脆性增加,疾病的治療難度增加,降低了患者日常生活質量。相關報告指出［1］,采用科學、合理的手段進行干預可緩解患者的預后質量。臨床上以往治療多以活性維生素D、磷結合劑及限制磷攝入量為主。相關研究顯示,患者腎功能受到損害,致使纖維細胞生長因子的代償性加強,繼而調整患者PTH 水平及鈣磷平衡。傳統的治療方式可有效控制患者病情進展,但部分患者受到高PTH、高磷以及高鈣的影響,活性維生素D 的應用效果不明顯。由此,依據患者的實際情況開展針對性的治療可以有效控制患者的病情,保證患者鈣磷水平,控制相關指標數據,延緩疾病的進展,降低其他并發癥發生。

帕立骨化醇是臨床上研制的新興活性維生素D 受體激動劑,其具有較強的控制甲狀旁腺增生、iPTH 形成的功效,且對患者的骨細胞損傷較小［2］。相較于其他活性維生素D 藥物,該藥可以減少患者出現高鈣血癥等疾病,延緩病情。西那卡塞是新型的擬鈣劑,其具有較強的抑制iPTH 產生的作用。有學者指出［3］,西那卡塞的應用有效控制了患者血管鈣化癥狀,改善患者的血管狀態,具有較強的應用效果。本文研究結果顯示,治療后,iPTH、AKP、P 水平均低于治療前,Ca水平高于治療前,差異統計學有意義(P＜0.05)。由此可見,西那卡塞聯合帕立骨化醇具有較好的臨床應用效果,及時控制了疾病進展,穩定了病情［4］。且所有患者干預后的臨床癥狀均緩解,僅有2 例患者存在腸胃不適癥狀。同時,治療后,Scr、BUN 水平均低于治療前,spKt/V 高于治療前,差異統計學有意義(P＜0.05)。由此表明,西那卡塞聯合帕立骨化醇治療后治療效果顯著。針對不良反應情況進行分析,治療后,2 例患者發生不良反應,以嘔吐、惡心為主要癥狀,不良反應發生率為2.9%；給予藥物減量后不良反應自主消失,后期耐受性增強,于患者不良反應消失后將藥物劑量恢復,患者無其他不良反應癥狀。由此可知,西那卡塞聯合帕立骨化醇治療該病具有較高的安全性,依據患者的臨床癥狀進行劑量調整可以保證患者的安全性,且提升了患者的耐受性。

相關報告指出,西那卡塞治療均是從低劑量開始治療,國際日應用量在25 mg 左右,臨床的藥物濃度和iPTH息息相關,最高用量≤100 mg/d。其在研究中表明,予以患者1 個月的西那卡塞治療后,其iPTH 水平明顯降低。但國內學者進行研究后發現,患者持續給藥50 mg/d 8～12 周后,患者的iPTH 水平有所降低,表明這極有可能受到了患者治療前狀態的影響［5］。國外進行該病的治療時,均建議患者早期進行甲狀腺切除術治療,部分患者應用西那卡塞后僅存在彌漫增生,并未出現結節癥狀,在此階段予以患者藥物干預效果顯著。并且,國外針對西那卡塞的不良反應情況進行了深度分析,該藥在臨床上的應用后患者均存在輕中度的嘔吐、惡心反應,臨床出現低鈣血癥的發生率僅為4.2%。鈣磷方面,在應用帕里骨化三醇前期可以明確患者的Ca 水平上升,有研究表明,這可能與患者治療前的飲食及含鈣藥物的應用相關。通過干預后,患者的相關指標于治療后正常。國內有學者指出,一過性的Ca 上升屬于藥物適應期的正常現象。且通過劑量調整后,患者的不良反應明顯降低,繼而有效控制了治療風險,但是臨床治療期間需要注意不可中斷治療或是自主隨意調整藥物劑量。

綜上所述,西那卡塞聯合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功亢進的臨床效果更好,具有較高的安全性,控制了疾病的進展,保證了患者的預后質量,提升了患者的生存質量以及生活質量,在臨床具有重要的研究價值。