頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)發(fā)生的情況分析

郭穩(wěn)

頭孢菌素類(lèi)抗生素為目前臨床中治療多類(lèi)細(xì)菌感染疾病的常用抗菌藥,該類(lèi)藥物的殺菌能力較強(qiáng),且具有耐青霉素、抗菌譜廣等優(yōu)點(diǎn)［1］。臨床依據(jù)頭孢菌素類(lèi)抗生素的發(fā)現(xiàn)順序和特點(diǎn)等將其分為四代,目前臨床常用的頭孢菌素類(lèi)抗生素多達(dá)30 余種。臨床相關(guān)研究指出［2］,頭孢菌素類(lèi)抗生素主要對(duì)機(jī)體內(nèi)細(xì)菌細(xì)胞壁發(fā)揮作用,具有過(guò)敏反應(yīng)少、殺菌能力強(qiáng)等特征,為此被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。因該類(lèi)藥物具有明顯的抗菌作用,為此臨床在多類(lèi)細(xì)菌感染疾病治療過(guò)程中常將該類(lèi)藥物同其他藥物聯(lián)合應(yīng)用,以提升藥物的抗菌效果以及疾病治療效果。但是隨著臨床研究逐漸深入發(fā)現(xiàn),頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療的過(guò)程中可提升相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),不僅影響疾病的臨床療效,且可增加疾病治療所致經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),甚至可能對(duì)患者的身體功能、生命安全構(gòu)成威脅［3］。本文主要探究頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況,旨在為今后臨床用藥方案制定提供參考,特在本院2017 年4 月～2019 年6 月期間接收的患者中抽選90 例展開(kāi)研究與分析,其具體內(nèi)容整理如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017 年4 月～2019 年6 月本院接收的90 例在本院接受頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)患者為觀察對(duì)象,其中男48 例,女42 例；年齡22～68 歲,平均年齡(46.79±8.27)歲；體重19～72 kg,平均體重(52.17±11.06)kg；科室：五官科；14 例,占比為15.56%,內(nèi)科22 例,占比為24.44%,普外科38 例,占比為42.22%,婦科16 例,占比為17.78%；學(xué)歷：小學(xué)畢業(yè)20 例,占比為22.22%,初中畢業(yè)13 例,占比為14.44%,高中畢業(yè)19 例,21.11%,中專畢業(yè)15 例,占比為16.67%,大專畢業(yè)12 例,占比為13.33%,本科及以上11 例,占比為12.22%。納入標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能正常,無(wú)用藥禁忌證的患者；意識(shí)和精神狀態(tài)正常可配合用藥治療的患者；臨床病歷資料完整的患者；使用頭孢菌素類(lèi)抗生素的同時(shí),應(yīng)用氫氧化鋁、氫氧化鎂、氯霉素以及雷尼替丁、阿奇霉素等藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能異常的患者；合并免疫系統(tǒng)疾病的患者；對(duì)相關(guān)藥物有過(guò)敏反應(yīng)的患者。

1.2方法 調(diào)查及分析所有接受頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)患者的臨床資料,詳細(xì)分析患者的臨床資料、生活飲食習(xí)慣、居住環(huán)境以及藥物過(guò)敏史等信息,對(duì)患者的不良反應(yīng)類(lèi)型和導(dǎo)致相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生的因素展開(kāi)分析。結(jié)合臨床用藥經(jīng)驗(yàn),頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療時(shí)極易導(dǎo)致的不良反應(yīng)如下：①頭孢曲松鈉、頭孢甲肟以及頭孢哌酮鈉注射液聯(lián)合乙醇類(lèi)藥物治療,或者患者在治療期間飲酒,極易出現(xiàn)嘔吐、心悸、眩暈以及嘔吐等表現(xiàn)；②頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合鋁類(lèi)抗酸劑、鎂類(lèi)抗酸劑治療時(shí),可影響頭孢地尼、頭孢泊肟酯以及頭孢克洛的藥效,鐵抑制劑可抑制頭孢地尼的吸收作用,H2受體拮抗劑可降低頭孢菌素類(lèi)抗生素的血藥濃度,影響藥物療效；③頭孢唑林鈉和頭孢甲肟聯(lián)合利尿劑類(lèi)藥物治療,可進(jìn)一步增強(qiáng)藥物的腎臟毒性,提升相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)；④頭孢氨芐聯(lián)合考來(lái)烯胺治療疾病,可降低需要濃度,稀釋藥效影響臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察并統(tǒng)計(jì)上述頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況——頭孢替唑鈉、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉、頭孢米諾鈉以及頭孢拉定占比情況。②記錄并分析上述患者的不良反應(yīng)類(lèi)型(過(guò)敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以及循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng))和臨床表現(xiàn)(a.蕁麻疹或皮疹；b.惡心、嘔吐、食欲不振；c.尿急、尿頻、血尿；d.血小板計(jì)數(shù)減少、凝血酶原下降；e.頭暈、頭痛；f.心悸、前期收縮和低血壓等)情況。③統(tǒng)計(jì)不同藥物類(lèi)別(a.第一代、第二代頭孢菌素類(lèi)藥物；b.第三代頭孢菌素類(lèi)藥物；c.第四代頭孢菌素類(lèi)藥物)和不同給藥途徑(口服用藥、靜脈滴注、肌內(nèi)注射)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告以及檢測(cè)管理方法》當(dāng)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)。詳細(xì)分析和記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,主要包含臨床臨床醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)、患者主訴不適。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 90 例頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)患者當(dāng)中,頭孢替唑鈉占比＞頭孢他啶占比＞頭孢呋辛鈉占比=頭孢曲松鈉占比＞頭孢哌酮占比=頭孢拉定占比＞頭孢米諾鈉占比。見(jiàn)表1。

表1 90 例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(n,%)

2.2不良反應(yīng)類(lèi)型和臨床表現(xiàn)占比情況分析 90 例患者中,過(guò)敏反應(yīng)占比＞消化系統(tǒng)反應(yīng)占比＞泌尿系統(tǒng)反應(yīng)占比=血液系統(tǒng)反應(yīng)占比＞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)占比＞循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)占比。見(jiàn)表2。

表2 90 例患者的不良反應(yīng)類(lèi)型與臨床表現(xiàn)情況［n(%)］

2.3不同藥物類(lèi)別及給藥途徑所致不良反應(yīng)占比情況分析 90 例患者中,第一代、第二代頭孢菌素類(lèi)藥物占比最低,其次為第四代頭孢菌素類(lèi)藥物占比,以第三代頭孢菌素類(lèi)藥物占比最高；給藥途徑中靜脈滴注占比＞口服占比＞肌內(nèi)注射占比。見(jiàn)表3。

表3 不同藥物類(lèi)別及給藥途徑所致不良反應(yīng)占比情況(n,%)

3 討論

頭孢菌素類(lèi)抗生素因具有廣譜抗真菌性,為此被廣泛應(yīng)用于臨床中,其對(duì)于化膿性鏈球菌、肝炎桿菌、變形菌以及金黃色葡萄球菌的臨床治療均具有理想的治療效果［4］。目前臨床依據(jù)頭孢菌素類(lèi)抗生素的抗菌性能將其分為第一代頭孢菌素、第二代頭孢菌素、第三代頭孢菌素、第四代頭孢菌素,其抗感染功效理想,且和其他抗菌藥物相比,其抗菌活力、耐酶能力更強(qiáng),藥物毒副反應(yīng)較少,更易于為醫(yī)務(wù)人員和患者所接受［5］。頭孢菌素類(lèi)抗生素主要通過(guò)對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用,發(fā)揮抗菌和滅菌的功效,但是隨著臨床研究逐漸深入發(fā)現(xiàn),將頭孢菌素類(lèi)抗生素和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用雖然可以提升疾病的臨床療效,但是患者在治療過(guò)程中發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高［6］。過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以及消化系統(tǒng)反應(yīng)均為頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療的常見(jiàn)不良反應(yīng),可嚴(yán)重影響患者的身體健康以及機(jī)體康復(fù),且可降低其生活質(zhì)量。分析導(dǎo)致患者發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)的原因可知,身體體質(zhì)差、用藥依從性欠佳等均可提升藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,由于頭孢菌素類(lèi)抗生素的代謝產(chǎn)物可以結(jié)合機(jī)體大分子載體,進(jìn)而提升相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),除此之外,藥物在生產(chǎn)與合成時(shí)有其他物質(zhì)雜入,降低其純凈度,進(jìn)而導(dǎo)致患者在用藥期間發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)。為此,針對(duì)接受頭孢菌素類(lèi)抗生素和其他藥物治療的患者,臨床醫(yī)務(wù)人員需要嚴(yán)格分析其是否存在禁忌證,掌握患者的病情、身體狀況、過(guò)敏史、用藥史信息以后調(diào)整用藥方案,同時(shí)在用藥期間對(duì)患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析,并且將可能發(fā)生的不良反應(yīng)癥狀告知患者,幫助其做好心理準(zhǔn)備,以促進(jìn)患者安全意識(shí)的提升［7］。

第一代頭孢菌素類(lèi)抗生素主要應(yīng)用于尿路感染、呼吸道感染等疾病的臨床治療中,其抗菌效果理想,對(duì)金黃色葡萄球菌、耐青霉素類(lèi)菌具有極強(qiáng)的藥效,但是對(duì)于革蘭陰性菌的治療效果欠佳,且有較強(qiáng)的毒性作用存在［8］；第二代頭孢菌素類(lèi)抗生素是目前臨床治療肺部感染和菌血癥的常用藥物,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有良好的作用,且可將部分厭氧菌殺滅；臨床針對(duì)敗血癥患者、腦膜炎患者和重度尿路感染患者主要應(yīng)用第三代頭孢菌素抗生素治療,其對(duì)于銅綠假單胞菌而言具有理想的抗菌活性作用；第四代頭孢菌素類(lèi)抗生素對(duì)于革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌的抗菌作用顯著,且無(wú)腎毒性,相對(duì)而言療效更為理想,安全性更高［9］。本次研究結(jié)果表明,第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)占比最高,其次為第四代和第一代、第二代,可能同目前臨床中第三代頭孢菌素抗生素藥物使用頻率相對(duì)其他藥物而言更高這一因素有關(guān)［10］。

本次研究結(jié)果表明,頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療致不良反應(yīng)患者中,過(guò)敏反應(yīng)占比最高,其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以及循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)；且靜脈滴注藥物所致不良反應(yīng)占比最高?？赡苡捎趯⒃擃?lèi)藥物同其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的過(guò)程中可明顯提升頭孢菌素類(lèi)抗生素的pH,加速內(nèi)源性聚合,導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。由此可見(jiàn),為患者使用頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療時(shí)需要合理選擇藥物以及用藥途徑,并且為患者用藥前需嚴(yán)格執(zhí)行皮試工作,以降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。頭孢菌素類(lèi)藥物應(yīng)用過(guò)程中誘發(fā)不良反應(yīng)同患者體質(zhì)、過(guò)敏史、生活飲食習(xí)慣等因素之間有密切關(guān)聯(lián)。

總而言之,頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合其他藥物治療時(shí)患者極易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)以及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)等,為患者使用藥物的過(guò)程中,臨床醫(yī)務(wù)人員需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證與禁忌證,合理制定用藥方案,以提升用藥安全性以及臨床療效。