伊立替康聯合卡培他濱治療結直腸癌患者的有效性分析

付艷偉，王萬臣

(天津港口醫院，天津 300450)

近年來結直腸癌臨床發生率和病死率的增加，引起了臨床醫學的關注。由于結直腸癌早期無明顯癥狀，很多患者在確診時已經發展為晚期，錯過最佳手術時機，即使是接受過手術治療的患者，仍需要采取化療。卡培他濱是一種抗腫瘤藥物，其藥理作用與5-氟尿嘧啶(5-FU)相似，有研究指出其在結直腸癌化療中有助于提高患者的緩解率，延長患者的存活時間[1]。伊立替康是一種喜樹堿類衍生物，有研究指出伊立替康對于結直腸癌具有較高的敏感性，同時在其他實體瘤中也表現出較好的治療效果[2]。本文選取晚期結直腸癌患者86 例，對伊立替康聯合卡培他濱的療效與安全性進行觀察，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2018年2月收治的晚期結直腸癌患者86 例，隨機分為觀察組和對照組，每組43 例。觀察組男25 例，女18 例，年齡(51.4±7.1) 歲；對照組男24 例，女19 例，年齡(50.2±7.5) 歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

納入標準：經病理組織學檢查確診為結直腸癌，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期，常規檢查正常(血細胞≥4 000/mm3，心電圖正常，肌酐清除率≥50 mL/min)，預期生存期≥6個月；患者及家屬對本研究均知情并簽署同意書。排除標準：本次研究前使用其他化學治療方案、嚴重肝腎功能不全以及對本次研究使用藥物過敏的患者。

1.3 方法

對照組采取奧沙利鉑聯合卡培他濱治療方案。化療第1天給予130 mg/m2奧沙利鉑靜脈注射，1日1 次；化療第2天至第14天給予1 000 mg/m2卡培他濱口服，每日2次，之后停藥1 周。21 d為1個療程，連續治療4個療程。觀察組采取伊立替康聯合卡培他濱治療方案。化療第1天給予150 mg/m2伊立替康靜脈注射，1日1 次；化療第2天至第14天給予1 000 mg/m2卡培他濱口服，每日2次，之后停藥一周。21 d為1個療程，連續治療4個療程。

1.4 觀察指標

比較兩組患者臨床療效、不良反應發生率；隨訪2年觀察兩組患者的存活率、無進展生存期以及中位生存期。臨床療效參照WHO關于實體瘤的診斷標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。總緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的總緩解率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組患者不良反應發生率比較 例(%)

2.3 兩組患者隨訪結果比較

兩組存活率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者無進展生存期以及中位生存期均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組患者隨訪結果比較

3 討 論

近年來隨著人們飲食結構的變化以及生活環境的改變，消化道惡性腫瘤的發病率不斷升高。結直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤之一。有統計指出[3]，結直腸癌病死率位居所有癌癥病死率的第二位。有學者指出[4]該病的早期檢出率較低，而晚期患者的手術治療效果不佳。因此化療成為晚期結直腸癌患者臨床治療的常用方法。化療藥物雖然能夠有效殺傷腫瘤細胞，但對于正常細胞也有一定的殺傷作用，從而導致各種不良反應的發生。如何降低化療藥物的不良反應，提高患者對化療的耐受性是目前臨床研究的重要課題。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，其作用機制與其他鉑類藥物相同，主要是以腫瘤細胞DNA作為靶點。有研究指出[5]，奧沙利鉑通過鉑原子與DNA形成交叉連接，從而阻礙DNA的復制與轉錄，能夠有效抑制腫瘤細胞的生長。該藥物可應用于5-FU治療無效的大腸癌患者，對于其他鉑類藥物耐藥的患者也有一定的療效。有研究指出[6]，該藥物的主要不良反應為神經毒性反應以及胃腸道反應，部分患者由于無法耐受不良反應而中斷治療，因此需要采取有效的措施來進一步降低化療的不良反應發生率。卡培他濱是新一代氟尿嘧啶類藥物，具有較高的選擇性，口服用藥后能夠快速被腸道吸收，通過3級酶聯反應可轉化為具有細胞毒性的氟尿嘧啶，從而發揮抗腫瘤效果。卡培他濱對于多種腫瘤的療效明顯優于5-FU，且與多種抗腫瘤藥物存在協同作用。此類藥物不良反應較少，主要為腹瀉、惡心嘔吐等[7]。伊立替康是一種DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，該藥物能夠有效阻礙DNA單鏈斷裂，從而抑制DNA復制與合成，是大腸癌的一線化療藥物，對肺癌、乳腺癌也有較好的治療效果[8]。該藥物在臨床實驗中表現出較高的安全性，主要不良反應為延遲性腹瀉和中性粒細胞減少[9]。戴少華等[10]通過研究發現，觀察組在近期療效、治療前后血清胰島素樣生長因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)和人轉化生長因子α(TGF-α)水平下降幅度以及不良反應發生率等方面均優于對照組(P<0.05)，這說明伊立替康聯合卡培他濱對晚期結直腸癌患者具有較好的治療效果，與本次研究結果一致。本研究中，觀察組的總緩解率明顯高于對照組(P<0.05)，說明伊立替康聯合卡培他濱具有較高的療效；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)，說明伊立替康聯合卡培他濱具有較高的安全性，能夠減少不良反應的發生；兩組存活率比較差異無統計學意義，但觀察組患者無進展生存期以及中位生存期均明顯高于對照組(P<0.05)。由此可見伊立替康聯合卡培他濱有助于延長患者的生存時間，具有較高的遠期療效。