精蛋白生物合成人胰島素注射液對初發T2DM患者糖脂代謝及胰島素抵抗的影響

馮偉杰 成明建 鐘天文 江小蘭

2型糖尿病（T2DM）主要以外周組織胰島素抵抗與體內胰島素分泌不足，導致血糖持續升高為病理基礎[1]。T2DM早期癥狀輕微，發展至中晚期，可損傷神經系統、心血管系統及腎臟功能，對患者生命與生活造成影響。目前治療T2DM主要通過胰島素注射及降糖藥物口服為主，其中精蛋白生物合成人胰島素（簡稱諾和靈30R）結構與人體胰島素相似，吸收快且純度較高，不僅能補充機體缺乏的胰島素，而且對胰島素抵抗具有改善作用[2]。鑒于此，本研究就諾和靈30R對初發T2DM患者糖脂代謝及胰島素抵抗的影響做以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會批準，選取本院2019年1月-2020年4月收治的初發T2DM患者160例。納入標準：（1）符合文獻[3]T2DM診斷標準；（2）均為首次確診。排除標準：（1）繼發性糖尿病；（2）嚴重臟器功能衰竭；（3）存在T2DM急性并發癥。按隨機數表法分為兩組，各80例。觀察組中男47例，女33例；年齡36～72歲，平均（50.47±6.72）歲；病程3～14個月，平均（8.15±3.47）個月；體質指數（BMI）23～28.5 kg/m2，平均（25.73±1.48）kg/m2。對照組中男 49例，女31例；年齡35～73歲，平均（50.52±6.79）歲；病程 2～13 個月，平均（8.11±3.38）個月；BMI 22.5～28 kg/m2，平均（25.69±1.42）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本次研究得到患者的知情同意，簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組常規降糖藥物口服，如格列美脲（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，規格：2 mg，國藥準字H20073592，生產批號：33180504/996181216）1 mg餐前服用，1次/d；阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，規格：50 mg，國藥準字H20020202，生產批號：1812219/1903216a）50 mg進食前即刻口服，3次/d。觀察組給予精蛋白重組人胰島素混合注射液（30/70）（諾和靈30R，珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，規格：3 ml：300 IU，國藥準字S20100013，生產批號：201811C135/201907C077）治療，初始劑量0.4 IU/kg皮下注射，1次/d，根據血糖水平調整次數及劑量，總劑量控制在每日0.5～1.0 IU/kg。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標

（1）治療前及治療結束時，采集5 ml空腹靜脈血，用血糖血脂分析儀（湖南海源醫療科技股份有限公司，湘械注準20172400181）測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平。（2）用免疫比濁法測定空腹胰島素（FINS）水平，試劑盒購自北京世紀沃德生物科技有限公司；計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（FINS×FPG）/22.5。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 糖脂代謝指標

治療結束時，兩組FPG、2 h PG、TG、TC較治療前降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖脂代謝指標比較 [mmol/L，（±s）]

表1 兩組糖脂代謝指標比較 [mmol/L，（±s）]

*與同組治療前相比，P＜0.05。

時間 組別 血糖血脂FPG 2 h PG TG TC治療前 觀察組（n=80） 9.67±2.42 12.32±3.22 3.32±0.85 4.98±0.93對照組（n=80） 9.71±2.49 12.29±3.18 3.31±0.82 5.01±0.97 t值 0.103 0.059 0.756 0.202 P值 0.918 0.953 0.940 0.840治療結束時 觀察組（n=80） 6.21±1.03* 8.07±1.95* 1.53±0.46* 4.03±0.88*對照組（n=80） 6.98±1.24* 9.73±2.54* 2.24±0.68* 4.52±0.91*t值 4.272 4.637 7.735 3.462 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.001

2.2 胰島素指標

治療結束時，兩組FINS較治療前升高，觀察組高于對照組，HOMA-IR較治療前降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胰島素指標比較 （±s）

表2 兩組胰島素指標比較 （±s）

*與同組治療前相比，P＜0.05。

時間 組別 FINS（mIU/L） HOMA-IR治療前 觀察組（n=80） 7.86±1.45 3.48±0.82對照組（n=80） 7.82±1.41 3.46±0.79 t值 0.177 0.157 P值 0.860 0.875治療結束時 觀察組（n=80） 9.33±1.75* 2.49±0.65*對照組（n=80） 8.62±1.58* 3.04±0.71*t值 2.693 5.111 P值 0.008 ＜0.001

3 討論

胰島B細胞功能異常是決定T2DM發病重要因素，正常情況下胰島B細胞通過增生、增殖與萎縮、凋亡使動態平衡得以維持，而通過對鈣離子通道的調控，將細胞內胰島素顆粒轉運至膜外，釋放胰島素[4]。阿卡波糖、格列美脲為治療T2DM常用藥，阿卡波糖可對小腸內α葡萄糖苷酶活性進行抑制，降低葡萄糖產生，并且能使胰島素敏感性增加，起到降糖作用。格列美脲可使B細胞受刺激后釋放胰島素，使胰島素與其受體親和力增強，并且能抑制肝糖釋放，對果糖向葡萄糖轉化起到抑制作用，但部分B細胞對磺脲類有抵抗的患者，療效較差或無效[5]。

有研究表明，胰島B細胞功能主要受糖毒性與脂毒性損害，長期高糖狀態可使B細胞對血糖敏感性降低，并減少鈣離子動員，使胰島素分泌減少，同時對胰島素基因翻譯、轉錄造成負性影響，使胰島素合成減少[6-7]。當機體內脂肪酸氧化能力低于胰島B細胞內進入的游離脂肪酸時，則可產生脂毒性，使誘導型一氧化氮合酶升高，且TG堆積于B細胞內也可使其發生凋亡，損傷胰島B細胞功能[8-9]。因此，對T2DM患者糖脂代謝水平進行調節可改善胰島素分泌與抵抗，提高治療效果。本研究結果顯示，治療結束時，兩組血糖及血脂指標較治療前降低，觀察組低于對照組；兩組FINS較治療前升高，觀察組高于對照組，HOMA-IR較治療前降低，觀察組低于對照組，說明諾和靈30R治療初發T2DM，可顯著改善患者糖脂代謝，提高胰島素水平，降低胰島素抵抗。諾和靈30R是由70%蛋白鋅胰島素與30%可溶性胰島素組成，皮下注射入機體后，可模擬胰島素生理性分泌，對機體所需胰島素進行補充，控制餐后血糖；同時該胰島素為基因合成人胰島素，能夠恢復胰島B細胞的分泌與合成功能，使胰島素抵抗降低[10-12]。

綜上所述，諾和靈30R治療初發T2DM，可顯著改善患者糖脂代謝，提高胰島素水平，降低胰島素抵抗，療效顯著。