桂枝芍藥知母湯加減治療類風濕關節炎的臨床療效及對炎性因子水平的影響分析

陳智勇

（珠海市中西醫結合醫院腫瘤風濕科 廣東 珠海 519000）

類風濕關節炎是一種以對稱性多關節炎為主要表現的全身性、慢性免疫性疾病，滑膜炎持久、反復發作，可對骨質和關節軟骨造成破壞，進而導致關節功能障礙與關節畸形，血管炎可侵犯全身的器官，進而引發系統性的病變[1]。類風濕關節炎的基本病理是滑膜炎病理改變，關節滑膜異常增生可導致絨毛狀突入關節腔內，進而對軟骨下骨、關節軟骨、肌腱、韌帶造成侵蝕，并逐漸破壞關節軟骨、關節囊等。中醫認為，類風濕關節炎屬“痹癥病”范疇，其主要病因、病機為風寒濕邪外襲，氣、血、痰、瘀內阻，導致經脈痹阻，氣血壅滯，痰瘀膠結，凝澀不通，不通則痛，治則以宣痹通絡止痛為基礎，結合辨證予清熱除濕、散寒除濕祛風等。本研究以桂枝芍藥知母湯加減治療類風濕關節炎的具體情況為內容，同時選擇醫院收治的116例患者采納不同治療措施實施評價，內容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年7月5日—2020年7月5日收治的類風濕關節炎患者116例作為研究對象，采取隨機分組方法將其均分成兩組，治療組和參照組，分別納入58例。各組有58例患者。治療組男女比是30:28，年齡49～78歲，均齡（63.58±2.79）歲；病程為4～16個月，平均（10.06±1.46）個月。參照組男女比是29:29，年齡51～76歲，均齡（63.56±2.83）歲；病程為4～16個月，平均（10.03±1.52）個月。兩組基線資料進行評估后發現，差異具有均衡性（P＞0.05）。納入標準：入組研究患者年齡在80歲以下，依從性較高，患者與家屬均知情同意參加本研究。中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》、西醫診斷參考美國風濕病協會制定的相關標準[2]；經X線檢查發現骨侵蝕、晨僵情況；至少3個以上關節腫脹，且有疼痛感、晨僵等，癥狀持續6個月以上。排除標準：排除嚴重肝腎功能疾病、嚴重關節畸形、關節能力喪失、正在采取藥物治療、精神障礙疾病、血液系統疾病等患者。

1.2 治療方法

參照組采取常規治療，所用藥物為塞來昔布膠囊（J20120063，輝瑞制藥有限公司），每日服用2次，每次1粒；甲氨蝶呤片（H19983205，湖南正清制藥集團股份有限公司），每周服用1次，每次4～6片，連續治療1個月。

治療組應用桂枝芍藥知母湯加減治療，藥方組成包括芍藥、白術各30 g，知母20 g，桂枝、炙附子、防風各15 g，生麻黃、甘草、生姜各10 g。對于風盛作者，加入海風藤30～40 g，寒盛者，附子加量至20～30 g，濕勝者加入薏苡仁40 g、獨活20 g，肝腎虧損者可加入杜仲15 g、鹿角霜10 g、淫羊藿10 g、續斷10 g；氣血不足者可加入當歸20 g、黃芪20 g，脾虛者可加入黨參15 g、黃精10 g。藥物加水煎煮至300 mL后服用，2次/d，連續服用1個月。

1.3 療效評價標準

（1）治療效果。以《中藥新藥治療便秘的臨床研究指導原則》對于效果進行評價[3]，治療后關節腫脹、疼痛、晨僵等癥狀消失，為顯效；治療后關節腫脹、疼痛、晨僵等癥狀改善，為有效；上述指標均未實現，為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數例數×100%。（2）臨床癥狀積分。對比評估兩組治療前后的臨床癥狀積分，主要癥狀為關節腫脹、關節疼痛、晨僵，以0～4級法評分，分值越大，說明臨床癥狀越嚴重。（3）炎癥水平。分別在治療前后抽取患者靜脈血，離心處理后檢測炎癥水平，指標包括白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），IL-1及TNF-α檢測方法為酶聯免疫吸附法，hs-CRP檢測方法為免疫比濁法。

1.4 統計學方法

研究所涉及的數據資料均應用SPSS 24.0軟件實施處理，計量資料采用（± s）表示，以t檢驗，計數資料采用[n/（%）]表示，以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療效果分析

治療組與參照組間的治療總有效率存在顯著差異，治療組較高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 臨床癥狀積分評價

參照組與治療組治療前的關節腫脹、關節疼痛、晨僵評分無統計學差異（P＞0.05）；經治療后兩組癥狀積分均降低，且治療組更低，組間差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分比較（± s，分）

表2 兩組臨床癥狀積分比較（± s，分）

關節腫脹組別時間 例數關節疼痛治療前 治療后 治療前 治療后治療組 58 2.89±0.78 0.52±0.16 2.97±0.89 0.38±0.14參照組 58 2.76±0.83 0.78±0.18 2.96±0.93 0.52±0.17 t 0.3012 2.6739 0.1255 2.7064 P 0.7640 0.0092 0.9004 0.0084時間 例數 晨僵治療前 治療后組別治療組 58 2.85±0.68 0.45±0.16參照組 58 2.74±0.69 0.58±0.17 t 0.1345 3.4936 P 0.8933 0.0008

2.3 炎癥水平分析

參照組和治療組患者接受治療前的IL-1、TNF-α、hs-CRP水平無統計學差異（P＞0.05）；經治療后出現顯著差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥水平比較（± s，ng/mL）

表3 兩組炎癥水平比較（± s，ng/mL）

TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后治療組 58 78.84±6.2441.64±2.26122.32±8.4385.32±3.47參照組 58 78.43±6.4343.13±2.47122.47±8.5887.57±3.74 t 0.3484 3.3894 0.0949 3.3587 P 0.7281 0.0010 0.9245 0.0011組別時間 例數IL-1時間 例數 hs-CRP治療前 治療后治療組 58 12.36±2.46 7.78±2.47參照組 58 12.57±2.32 9.12±2.15 t 0.4726 3.1163 P 0.6371 0.0023組別

3.討論

類風濕關節炎為臨床常見疾病，屬于免疫性疾病，主要表現是對稱性關節炎，關節滑膜增生以及關節積液是主要病理改變，發病后患者主要癥狀為關節疼痛、晨僵、關節腫脹。若未及時重視和治療類風濕關節炎，隨著疾病進展，可導致關節畸形、殘疾等嚴重后果，對于患者健康的影響較大。鑒于該疾病為自身免疫性疾病，因而西醫主要治療藥物為免疫調節劑，常用藥物為甲氨蝶呤，該藥物可抑制甲烷基轉移酶與二氫葉酸還原酶活性，進而發揮免疫效果，緩解關節腫脹、疼痛等癥狀，但是部分患者應用該藥物治療時缺乏理想效果[4]。

對于類風濕性關節炎，中醫同樣具有較為全面的認識，該病最早被記錄于《內經》當中，將其稱為“痹”，中醫對于“痹”的描述較多，其中“歷節風”“頑痹”與類風濕性關節炎較為相似?！皻v節風”最早出現在《金匱要略》中，描述為“其痛如掣”“歷節痛、不可屈伸”等，調攝不慎、稟賦不足、嗜欲無度等是造成疾病的病因，肝腎虧損后難以滋養筋骨，極易被外邪入侵，風寒濕邪可趁虛而入，即造成疾病[5]。桂枝芍藥知母湯中，桂枝具有溫經通絡、解肌發表、散寒祛濕的效果，芍藥具有柔肝止痛、養血調經的效果，白術具有祛濕通絡的功效，知母可陰行痹于里、益陰清熱，生姜及甘草具有調和脾胃的效果，麻黃具有利水消腫的效果，附子具有散寒止痛、補火助陽的效果，防風具有勝濕止痛、祛風解表的效果。諸藥合用后具有溫經散寒、調和陰陽、活血化瘀的效果，因而具有顯著治療效果，可有效改善疾病癥狀。

綜上所述，相較于常規治療，應用桂枝芍藥知母湯加減治療類風濕關節炎的效果更為顯著，能夠改善關節疼痛、關節腫脹等癥狀，同時還可降低炎癥因子表達水平，對提高治療效果，減輕疾病損害具有重要意義，值得臨床應用。