阿帕替尼治療晚期肺腺癌對患者血清腫瘤標志物的影響觀察

麥玉梅，李偉峰

（中國人民解放軍南部戰區總醫院 廣東 廣州 510010）

肺癌是全球范圍內發病率較高的一種肺部原發性惡性腫瘤疾病，數據顯示，病死率超過30%，且大部分患者確診時已處于晚期，五年內生存率低于18%[1-2]。晚期肺癌癥患者手術治療效果差，一般采用化學治療、放射治療以及生物治療，但以上治療方式受藥物毒性影響，治療后會出現較多不良反應，影響患者心理和生理健康[3]。該疾病暫無特效藥，針對有驅動基因突變的患者雖然可使用厄洛替尼、吉非替尼等藥物進行靶向治療，但治療基因突變陰性的療效并不顯著，臨床推廣困難。臨床研究顯示，阿帕替尼在胃癌治療中的療效能達到較高水平，該藥物屬于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（GEFR-TKI），對腫瘤血管形成有抑制作用，進而控制腫瘤疾病進展[4-5]。為了解應用阿帕替尼治療肺腺癌的優越性和可行性，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月—2020年10月我院50例晚期無驅動基因的肺腺癌患者，以抽簽的方式將其隨機分為參照組和治療組，各25例。參照組患者男性14例和女性11例，年齡33～75歲，平均（58.21±6.91） 歲，病程2～9年，平均（4.02±0.28）年。治療組患者由16例男性和9例女性組成，年齡30～78歲，（58.95±6.85）歲，病程3～10年，平均（4.09±0.31） 年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

參照組患者接受培美曲塞（國藥準字H20080249；山西振東泰盛制藥有限公司）聯合順鉑（國藥準字H37021362；齊魯制藥有限公司）治療。第1 d靜脈注射培美曲塞500 mg/（m2·d），第1～3 d靜脈注射順鉑25 mg/（m2·d）。三周一個療程。

治療組患者接受阿帕替尼（國藥準字H20140103；江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；0.25 g×10片）治療。初始劑量為500 mg，之后根據實際情況調整，1次/d，四周即一療程。

血清腫瘤標志物檢測方式：治療前、治療結束后均需要禁食禁飲至少12 h，再于次日凌晨抽取空腹狀態下靜脈血5 mL并置于抗凝管中保存，于4 ℃環境下靜置1 h，再進行離心處理，離心速度為3 000 r/min，時間10 min，取上清液置于Eppendorf管中，保存于零下80℃環境中冷凍保存，以電化學發光免疫法檢測。儀器選用全自動電化學發光儀以及試劑盒（型號7020，產于日立公司）。

1.3 觀察指標

血清腫瘤標志物水平。分別于治療前后檢測患者體內CEA、SCC、CAI199、CAI125等血清腫瘤標志物水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理。正態分布且方差齊的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者腫瘤標志物水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者腫瘤標志物低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組患者各腫瘤標志物水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 兩組患者腫瘤標志物水平比較（±s）

SCC/（ng·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 25 33.18±10.788.16 ±9.26 6.19±2.16 1.67±0.39參照組 25 33.02±11.0120.85 ±8.956.28 ±2.23 4.33±1.01 t組別 例數CEA/（ng·mL-1）0.052 4.927 0.145 12.284 P 0.959 ＜0.05 0.885 ＜0.05 CAI125/（U·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 25 125.75±38.4640.22 ±13.13 56.39±14.98 32.91±6.110參照組 25 122.95±40.5998.16 ±37.16 55.76±15.7245.98 ±10.624 t組別 例數CAI199/（U·mL-1）0.25 7.351 0.145 5.332 P 0.803 ＜0.05 0.885 ＜0.05

3.討論

肺癌是我國重要惡性腫瘤疾病之一，但其發病機制尚未明顯，對我國國民生命健康造成較大威脅。其中肺腺癌臨床表現復雜，腫瘤位置、病理類型以及是否轉移均會影響癥狀和體征[6]。早期癥狀并不明顯，甚至無不適感，因此大多數患者確診時已處于中晚期，此時以藥物治療為主，因此如何提高藥物治療效果并減低藥物毒副作用是臨床研究重點。

隨著惡性腫瘤疾病治療技術的不斷提升，靶向藥物種類越來越豐富，療效也在不斷提升。實踐表明，GEFRTKI治療效果顯著，使用范圍較廣，對于晚期化療失敗的癌癥患者，可改用阿帕替尼控制病情發展，使得不少患者受益。此次研究對50例患者進行對比研究，結果顯示治療后，兩組患者腫瘤標志物水平均較治療前明顯降低，且治療組患者各腫瘤標志物水平經統計學分析差異有統計學意義（P＜0.05）。說明阿帕替尼能有效改善腫瘤標志物水平，控制病情發展。CEA是存在于大腸癌組織中的糖蛋白，糖脂類抗原（CAI199、CAI125）在血清中以黏蛋白形式存在，且與呼吸系統腫瘤存在密切聯系[7]。因此肺腺癌患者體內糖脂類抗原會異常表達。SCC即鱗癌抗原，相關研究表明，以上四種血清腫瘤標志物的監測能提高肺腺癌的臨床診斷準確率。研究顯示，血管內皮生長因子與腫瘤生長、轉移以及浸潤聯系緊密，會對腫瘤血管生成、轉移起到促進作用[8]。阿帕替尼進入人體后對血管內皮細胞生長因子受體2進行選擇性結合，且對絲裂原活化蛋白激酶活性起到抑制作用，進而控制生長和轉移，有效控制病情發展。牛瑤等[9]研究表明，較對照組，研究組患者血清腫瘤標志物CEA、CAl99、CAl25、SCC水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05），說明阿帕替尼可降低晚期肺腺癌患者的血清腫瘤標志物，這一研究結果與本次結果基本一致。

綜上所述，阿帕替尼治療晚期肺腺癌患者可明顯降低CEA、SCC、CAI199、CAI125等血清腫瘤標志物水平，有效控制病情進展，具有臨床實用價值。