耐多藥肺結核患者耐藥特征及影響因素分析

楊旭雯

（寧夏回族自治區第四人民醫院呼吸內科 寧夏 銀川 750021）

據WHO統計顯示，上世紀七八十年代全球結核病發病所有回落，但八十年代中期開始又出現回升趨勢，分析原因，耐藥致病菌的廣泛存在是主要因素。耐多藥結核病（multid drug-resistant tuberculosis, MDR-TB）是指致病菌至少同時對利福平、異煙肼耐藥；MDR-TB具有傳染期長、難診斷、療程長且見效慢、難管理等特點；且由于缺乏敏感藥MDR-TB難治療且易反復，病死率較高；目前MDR-TB已成為全球面臨的一項公共衛生問題[1-2]。基于此，本研究對我院收治肺結核患者的耐藥特征進行分析，以掌握我院收治患者耐藥分布具體情況和特征；同時對MDR-TB發生的影響因素進行分析，旨在明確MDRTB發生的危險及保護因素，為科學制定MDR-TB防治方案提供更多臨床依據；現就結果進行匯報如下。

1.資料與方法

1.1 研究對象

本研究選取2018年1月—2020年12月我院收治的2538例結核病患者作為研究對象，納入標準：所有患者均確診為結核病，痰涂片鏡檢陽性，疾病診斷標準參照《肺結核基層診療指南（2018年）》[3]；本研究所有患者知情且同意；排除標準：精神疾病及認知障礙者，痰液、菌株污染者，惡性腫瘤患者，不能配合完成研究者。其中男1506例，女1032例；年齡23～79歲，平均年齡（51.23±7.12）歲；病程2個月～5年，平均病程（2.21±1.25）年；初治2315例，復治223例。

1.2 調查方法

使用我院自行設計的結核病患者基本信息問卷調查表結合患者病歷對患者人口信息學、疾病史、治療史、接觸史等進行統計。

1.3 藥敏實驗

結核菌株的分離、鑒定、培養及藥敏試驗均參照《結核病診斷細菌學檢驗規程》、《結核菌藥物敏感性測定標準化操作及質量保證手冊》。本研究藥敏試驗所選藥物包括異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）和鏈霉素（S）、氧氟沙星（O）和卡那霉素（K）6種臨床常用藥物。

1.4 耐藥性評判標準

敏感：對本研究所選6種藥物均敏感；耐藥：對本研究所選6種藥物中的任何一種或多種藥物耐藥；單耐藥：只對一種肺結核藥物耐藥。多耐藥：對一種以上肺結核藥物耐藥，但不包括同時耐H、R藥物。耐多藥：對本研究所選6種藥物中至少同時對H、R耐藥。廣泛耐藥：指在多耐藥基礎上，同時對氟喹諾酮耐藥，而且對二線注冊類肺結核藥中任何一種耐藥。

1.5 統計學分析

2.結果

2.1 耐藥性分析結果

2538例結核病患者中2256例對本研究所選6種藥物均敏感，占比88.89%；282例出現耐藥性，耐藥率為11.11%；282例耐藥結核病患者中單耐藥157例，單耐藥率為6.19%（157/2538），占比為55.67%（157/282）；多耐藥14例，多耐藥率為0.55%（14/2538），占比為4.96%（14/282）；耐多藥105例，占比4.14%（105/2538），占比為37.23%（105/282）；廣泛耐藥6例，廣泛耐藥率為0.24%（6/2538），占比為2.13%（6/282）。282例耐藥結核病患者耐藥性分布情況，耐藥患者中118例（41.84%）對H耐藥，262例（92.91%）對R耐藥，26例（9.22%）對S耐藥，見表1。

表1 282例耐藥結核病患者耐藥性分布情況[n（%）]

2.2 MDR-TB發生的單因素分析結果

按照是否為MDR-TB將所有結核病患者分為耐多藥組（105例）和非耐藥組（2256例），經單因素分析結果顯示：年齡、病程、居住地、結核病接觸史、治療史、結核空洞、合理用藥、治療過程中斷均會影響MDR-TB發生，年齡大、病程長、居住地在農村、有結核病接觸史、有治療史、有結核空洞、既往存在不合理用藥、治療過程存在中斷是MDR-TB發生的危險因素，見表2。

表2 MDR-TB發生的單因素分析結果（n,%）

3.討論

我國屬于MDR-TB高負擔國家之一，積極做好MDRTB防治是結核病防控的難點也是重點；全球對于MDR-TB的篩查目前并無統一標準，在有限資源內只能對MDR-TB高危人群進行藥敏實驗進行耐藥篩查[4-5]。因此，本研究對我院MDR-TB患者耐藥特征及影響因素進行分析。

本研究結果顯示：年齡、病程、居住地、結核病接觸史、治療史、結核空洞、合理用藥、治療過程中斷均會影響MDR-TB發生。隨著年齡增長，各器官功能出現退化，免疫功能也降低，同時合并基礎疾病者較多，因此，為耐藥致病菌的定置提供了條件；而隨著病程延長，疾病對機體各器官及免疫系統功能均會造成影響，且隨著病程延長，患者遵醫行為也會受到影響，因此，增加了MDRTB發生的風險；農村患者由于自身疾病知識缺乏、治療費用、社會歧視等多種原因常會出現不遵醫囑用藥、治療中斷等問題，同時，在疾病不嚴重時可能并未去專科醫院就醫，增加耐藥發生風險。而對于復治患者中MDRTB居多的原因有多種，首先初治過程中可能存在不合理用藥、治療中斷、未遵醫囑服藥等情況，增加患者發生耐藥風險，其次，治療不徹底導致敏感菌被清除的同時耐藥菌定置、繁殖，導致MDR-TB發生[5]。

綜上所述，年齡大、病程長、居住地在農村、有結核病接觸史、有治療史、有結核空洞、既往存在不合理用藥、治療過程存在中斷均可能為MDR-TB發生的危險因素；因此，平時臨床篩查、診治中應盡量針對MDR-TB發生的危險因素對高危人群進行重點防控，以降低MDR-TB發生。