奧曲肽與血凝酶對(duì)肝硬化合并消化道出血的療效分析

潘琳琳

（河南省信陽(yáng)市圣德醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464000）

造成肝硬化發(fā)生的因素較多，多由酒精、病毒性肝炎等引起，肝臟出現(xiàn)纖維性病變，疾病早期并無(wú)顯著癥狀，隨著病程的發(fā)展，患者出現(xiàn)不同程度的肝功能障礙，使得門靜脈處于高壓水平，進(jìn)而引發(fā)上消化道出血的情況發(fā)生，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，由肝硬化門靜脈高壓引起的消化道出血占25%［1］，而兩者一旦合并，不僅增加疾病兇險(xiǎn)程度，患者可能由于失血量過(guò)大引發(fā)死亡，因此，及時(shí)采取有效的救治措施十分重要。臨床治療以止血、抗休克為主，多數(shù)患者常選擇內(nèi)科保守治療方式。血凝酶是一種絲氨酸的蛋白酶，常用于消化道出血的患者中，奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素，其能降低門靜脈壓力，促進(jìn)血小板聚集，起到凝血及止血的效果，且半衰期較血凝酶長(zhǎng)，聯(lián)合用藥能提升藥物止血效果［2］。鑒于此，研究選取100 例肝硬化合并消化道出血為對(duì)象，探討采用奧曲肽與血凝酶聯(lián)合治療及單一奧曲肽治療起到的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月至2020 年5 月100 例肝硬化合并消化道出血的患者，均滿足《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)胃鏡及肝功能檢查得以確診；②患者伴隨嘔血及黑便的臨床癥狀；③在本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎嚴(yán)重疾病合并者及血液系統(tǒng)疾病者；②精神疾病及意識(shí)障礙者；③過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)奧曲肽及血凝酶過(guò)敏者。采用單雙號(hào)隨機(jī)抽簽的方式將患者分成2 組進(jìn)行研究，抽取單號(hào)及雙號(hào)的患者分別列入對(duì)照組及觀察組，每組各50 例。對(duì)照組男28 例，女22 例；年齡35～78 歲，平 均（54.45±5.56）歲；肝 硬 化 病 程（2.23±0.45）年；并發(fā)癥：肝性腦病5 例、糖尿病10 例、高血壓12 例、肝腹水4 例；觀察組：男29 例，女21 例；年齡37～76 歲，平均（54.38±5.52）歲；肝硬化病程（2.27±0.43）年；并發(fā)癥：肝性腦病6 例、糖尿病11 例、高血壓13例、肝腹水5 例。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者入院后臥床靜養(yǎng)，及時(shí)抗休克、補(bǔ)充血容量、營(yíng)養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，密切關(guān)注其血壓及出血量，做好輸血準(zhǔn)備。

對(duì)照組：靜脈滴注奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090272，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療，將0.6 mg 奧曲肽與500 mL/5%葡萄糖溶液混合，持續(xù)泵入24 h，速度控制在25～50 μg/h，出血情況控制后，持續(xù)治療3 d，防止再出血。

觀察組：在對(duì)照組所用藥物的基礎(chǔ)上，聯(lián)合血凝酶（珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠所生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44023935，規(guī)格：500 u）治療，將2 000 u 凝血酶與15 mL 生理鹽水混合后，經(jīng)胃管推注，每隔4 h 一次，持續(xù)給藥3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)：患者生命體征穩(wěn)定，用藥1 d 后臨床癥狀及體征消失，血紅蛋白未見(jiàn)下降，大便恢復(fù)正常，轉(zhuǎn)黃為顯效；患者生命體征穩(wěn)定，用藥2 d 后臨床癥狀及體征顯著改善，大便次數(shù)減少為有效；患者生命體征不穩(wěn)定，用藥3 d內(nèi)臨床癥狀及體征未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，還出現(xiàn)出血情況。前2 項(xiàng)之和為治療總有效率。②治療3 d 后，評(píng)估患者止血時(shí)間、輸血量及再出血發(fā)生率。③記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均納入到SPSS 20.0 軟件系統(tǒng)中，進(jìn)行對(duì)比和檢驗(yàn)值計(jì)算。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組的治療總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（74.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.490,P=0.002）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較（n=50）

2.2 兩組患者止血情況比較

觀察組止血時(shí)間短于對(duì)照組，輸血量少于對(duì)照組，再出血發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者止血情況比較（n=50）

2.3 兩組不良反應(yīng)率的比較

觀察組患者6 例（12.00%）出現(xiàn)不良反應(yīng)（腹瀉2 例、血壓異常2 例及惡性嘔吐2 例），對(duì)照組患者8 例（16.00%）出現(xiàn)不良反應(yīng)（腹痛3例、胸悶4 例及血壓異常1 例），均未影響治療效果，未作特殊處理，停藥后自行消失，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.332,P=0.564）。

3 討論

肝硬化使得門靜脈壓力升高，易引起上消化道出血，由于我國(guó)以往的衛(wèi)生條件及醫(yī)療水平有限，導(dǎo)致病毒性肝炎及寄生蟲引起的肝硬化患者增多，近年來(lái)受人們不良飲食習(xí)慣的影響，酒精肝引起的肝硬化在臨床逐漸增多，正嚴(yán)重危害人們生命安全。

臨床治療肝硬化合并消化道出血多以止血、補(bǔ)充血容量及抗休克為主，防止再出血情況發(fā)生。藥物治療可取得理想的治療效果，但臨床上可供選擇的藥物較多，選擇合理的治療方案對(duì)提升止血效果，縮短病程有者顯著意義。血凝酶具有良好的促凝效果，常用于消化道出血患者的治療中，在牛血及豬血中提取凝血酶，制作成無(wú)菌凍干品，可激活凝血因子，使得出血部位的纖維蛋白原得以分解，轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，形成凝塊［4］。該種不溶網(wǎng)狀凝塊會(huì)直接附著在出血部位，使得血液得以沉積并快速凝固，達(dá)到止血目的。同時(shí)，還能促使創(chuàng)面已經(jīng)流出的血液也盡快凝固，使得創(chuàng)面盡快結(jié)痂，加速創(chuàng)面愈合［5］。臨床研究得知，血凝酶還能促進(jìn)血小板釋放，促進(jìn)血管上皮細(xì)胞生長(zhǎng)，促使血液得以凝固。但凝血酶需要直接與創(chuàng)面接觸，經(jīng)過(guò)胃管灌注，易引發(fā)消化道反應(yīng)。

奧曲肽是一種人工合成的十四氨基酸肽，與生長(zhǎng)抑素藥理作用相似，其能降低肝臟代謝，降低門靜脈壓力，減少胃及十二指腸等上消化道處血流量［6］。同時(shí)還能起到抑制胃酸的效果，減少胃酸對(duì)血凝塊中纖維蛋白的影響，減低再出血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［7］。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果更佳、止血時(shí)間更快、輸血量更少、再出血率更低，提示兩種藥物聯(lián)合使用，能鞏固藥效，提高止血效果。同時(shí)，兩組患者不良反應(yīng)無(wú)顯著差異，且未對(duì)治療效果產(chǎn)生影響，證實(shí)聯(lián)合用藥較為安全。

綜上所述，肝硬化合并消化道出血患者可選擇奧曲肽與血凝酶治療，可縮短止血時(shí)間，減少輸血量，可有效控制再出血情況的發(fā)生，且安全性良好，對(duì)患者疾病轉(zhuǎn)歸有利。