孕早期血清維生素D水平與妊娠期高血壓疾病發(fā)病風險的關系

徐婉卿，黃錫歡，尚 雪 （廣東省中山市博愛醫(yī)院產科，廣東中山 528400）

妊娠期高血壓疾病（HDCP）為妊娠期較常見的合并癥，包括妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期等，在我國的發(fā)病率為5%～12%[1]。HDCP 可導致早產、新生兒窒息等不良妊娠結局，威脅母嬰的生命健康[2]。維生素D（VD）作為一種人體必需的脂溶性維生素，可促進機體細胞增殖、分化。研究表明，VD調節(jié)機體炎癥的生理作用可降低HDCP中的氧化應激反應水平，并可通過調節(jié)腎素?血管緊張素而使血壓降低[3～4]。本研究對我院162 例孕早期孕婦進行了VD、鈣和磷水平的檢測，旨在探討孕早期孕婦體內VD、鈣、磷水平的變化及其與HDCP 的關系，以期為HDCP的早期診斷與預防提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年3 月于中山市博愛醫(yī)院定期孕檢的162 例孕婦作為研究對象，年齡23～38歲，平均（28.4±4.6）歲，孕周為10～14 周，平均（13.9±1.7）周，身體質量指數（BMI）為18～29 kg/m2，平均（23.9±2.4）kg/m2。診斷標準參照文獻[5?6]，同時根據孕檢結果將162 例孕婦分為妊娠正常組（n=80）和妊娠異常組（n=82）。其中妊娠異常組按疾病類型又分為妊娠期高血壓組（n=30）、輕度子癇前期組（n=29）和重度子癇前期組（n=23）。各組孕婦的年齡、孕周、BMI 等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準：（1）均為單胎妊娠；（2）近期未服用VD 或鈣劑；（3）無糖尿病等其他并發(fā)癥。排除標準：（1）近期使用降壓或影響血壓的藥物；（2）存在慢性高血壓、肝腎疾病者；（3）合并內分泌、免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

各組孕婦皆建立孕產婦健康檔案，記錄血壓、尿素氮等檢測結果；于第10～14 孕周禁食12 h 后抽取靜脈血10 mL，離心后取上層血清，分別采用電化學發(fā)光免疫分析法、溴甲酚藍比色法、鉬藍比色法檢測VD、鈣和磷水平，比較各組孕婦VD 缺乏的發(fā)生情況，及血清VD、鈣及磷水平，并分析VD 與HDCP 的相關性。

1.3 評價標準

血清VD判定標準[7]：VD≥30μg/L為充足；20μg/L≤VD<30 μg/L 為輕度缺乏；10 μg/L≤VD<20 μg/L 為中度缺乏；VD＜10μg/L為重度缺乏。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數據。計量資料以表示，采用單因素方差分析及SNK?q檢驗；計數資料以率（%）示，采用卡方檢驗；有序分類資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組孕婦血清VD缺乏的情況

各類型HDCP組與妊娠正常組的血清VD缺乏發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1。

表1 各組孕婦血清VD缺乏的情況 例(%)

2.2 各組VD、鈣和磷水平的比較

妊娠異常組的VD、鈣水平明顯低于妊娠正常組，磷水平則高于妊娠正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。重度子癇前期組的VD、鈣水平顯著低于妊娠高血壓組和輕度子癇前期組（P<0.01），磷水平則與其他兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組VD、鈣和磷水平的比較 ()

表2 兩組VD、鈣和磷水平的比較 ()

與妊娠正常組比較：aP<0.01；與妊娠高血壓組比較：bP<0.01；與輕度子癇前期組比較：cP<0.01

2.3 VD與HDCP的相關性分析

VD水平與HDCP的發(fā)生風險呈負相關（r=?0.846，P<0.01）。

3 討論

HDCP 是妊娠期特有的疾病，是導致孕婦和圍產兒病死率的主要原因，因此尋找可預測HDCP的檢驗指標，對實現HDCP 的早期診斷具有重要的臨床意義。研究證實，HDCP 的病理機制極其復雜，與氧化應激、血管內皮細胞損傷、炎癥免疫過度激活等因素關系密切[8]。而VD 為機體正常發(fā)育所必需的營養(yǎng)物質，可有效調節(jié)鈣磷平衡，且與妊娠期肥胖、妊娠期糖尿病等妊娠期代謝性疾病有關，在維持正常妊娠過程中發(fā)揮著重要作用。

本研究結果顯示，妊娠正常組與各類型HDCP組的血清VD 缺乏發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。妊娠異常組的VD、鈣水平明顯低于妊娠正常組，磷水平則高于妊娠正常組（P<0.01）。重度子癇前期組的VD、鈣水平顯著低于妊娠高血壓組和輕度子癇前期組（P<0.01）。血清VD 與妊娠期高血壓的發(fā)生風險呈負相關（P<0.01），說明HDCP 病情程度越高，VD 缺乏越嚴重，可能與VD 參與了機體內的免疫調節(jié)、抗炎和血管生成等生理過程有關。研究發(fā)現，VD 水平影響機體孕早期滋養(yǎng)細胞形成胎盤的過程，故孕早期低狀態(tài)水平的VD 可能通過引起孕婦胎盤發(fā)育第一階段的關鍵信號傳遞發(fā)生障礙，繼而使胎盤淺著床，導致子癇前期的發(fā)生；同時因激活腎素?血管緊張素?醛固酮系統(tǒng)而使患者血壓進一步升高，加劇病情，以此產生惡性循環(huán)[9]。

此外，VD 可通過調節(jié)機體的炎癥因子而降低HDCP 中發(fā)生的過度氧化應激反應，亦可通過調節(jié)血管內皮生長因子促進血管生成，改善HDCP患者的血管內皮功能障礙。同時，VD 可調節(jié)血鈣濃度，促進鈣、磷在體內的轉運吸收過程，維持血漿鈣磷水平的正常范圍以滿足骨代謝、血管舒張、激素分泌和神經傳導的需要，因此3 種指標之間存在較強的關聯。妊娠期母體為適應胎兒的生長發(fā)育，對鈣需求量大大增加。而血清鈣降低會增加腎素分泌，減少前列環(huán)素合成，繼而增高細胞內游離的鈣離子水平，增強血管對腎素與血管緊張素的反應而收縮，誘發(fā)血壓升高；且低水平鈣也會增加平滑肌、骨骼肌的緊張性，從而引起機體全身小動脈痙攣而升高血壓。因此，每日適量補VD 和鈣可明顯降低HDCP 的發(fā)生率，降低病情的嚴重程度[10]。

綜上所述，妊娠期高血壓孕婦的VD、鈣水平顯著降低，磷則顯著升高；VD在血清中的表達水平與HD?CP 的發(fā)病風險存在明顯相關性。建議醫(yī)師重視孕婦VD、鈣、磷水平的變化，指導孕早期孕婦及時補充營養(yǎng)以降低HDCP的發(fā)病風險。