不孕不育患者血清AMH、FSH、LH、E2 水平的表達及其與卵巢功能的相關性

吳少珍，楊海霞，官燕飛，葉貴誠，程立子 （廣東省中山市博愛醫院.檢驗科；.生殖中心，廣東中山 58403）

我國不孕不育癥發病率約為15%，其治療需求量呈逐年上升趨勢，因此對輔助生殖技術需求也相應增加[1]。行輔助生殖技術時，需要對患者卵巢功能進行評估。目前臨床上常用的評估卵巢功能的指標有血清抗苗勒氏管激素（AMH）、促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）等[2]。本研究通過分析不育不孕患者AMH、FSH、LH、E2 的表達水平及其與卵巢功能的相關性，旨在為不育不孕患者卵巢功能的診斷提供參考依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月－2020 年8 月我院不孕癥患者198 例。依據陰道超聲顯示患者自然卵泡早期雙側卵巢竇泡數<5 個；月經期第3 天基礎FSH>8.5U/L 或FSH/LH>5.6，診斷為卵巢功能低下。納入標準：年齡20～40歲；不孕時間>2 a，性生活正常且未采取避孕措施；排除標準：服用過影響AMH、FSH、LH、E2 水平藥物的患者。根據患者卵巢功能分為卵巢功能正常組（n=67）和卵巢功能異常組（n=122），同時選取同期84例體檢健康女性作為對照組。3 組的年齡、體質量指數（BMI）差異無統計學意義（P>0.05）；卵巢功能正常組和異常組患者的病程差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 儀器和試劑

貝克曼uniCel DxI 800全自動化學發光免疫分析儀，亞輝龍iFlash 3000?A 化學發光測定儀；所用試劑為原廠專用配套校準品、質控品和試劑，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 方法

各項指標檢測均采用化學發光法，具體如下：受檢者于月經期第2 天經皮下注射促性腺激素釋放激素激動劑150 μg，24 h 后抽取靜脈血進行E2 檢測；于月經期第3 天抽取靜脈血進行AMH 和LH 檢測；在排卵期抽取靜脈血進行FSH檢測。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以表示，采用單因素方差分析及q檢驗；AMH、FSH、LH、E2 水平與卵巢功能的關系采用Pearson 相關性分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清AMH、FSH、LH、E2水平

卵巢功能異常組患者的E2、FSH、LH 水平低于卵巢功能正常組和對照組，AMH 水平則高于其他兩組，差異有統計學意義（P<0.01）。卵巢功能正常組的各項指標與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 3組血清AMH、FSH、LH、E2水平的比較

2.2 AMH、FSH、LH、E2水平與卵巢功能的關系

E2、LH、FSH 與卵巢功能呈正相關（r分別為0.205、0.236、0.240，均P<0.05）；AMH 和卵巢功能呈負相關（r=?0.215，P<0.05）。

3 討論

卵巢作為女性的主要性器官，具有產生卵細胞和分泌性激素的生理功能。其功能異常嚴重威脅女性的生殖健康[3]。卵巢儲備功能下降指卵巢產生卵子的能力減弱，卵母細胞質量下降，導致生育能力下降[4]。目前臨床常用的評估卵巢儲備功能的指標為性激素和竇卵泡數，但前者需嚴格在女性月經早卵泡期間測量，給患者帶來許多不便；后者需超聲專業人員B 超下進行卵泡數目檢測，結果可能會受不同操作者的主觀性影響[5]。

AMH 是一種二聚體糖蛋白，屬于轉化生長因子β 家族，是由竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞分泌產生的，可以調節卵子的生長發育，其水平反映了竇卵泡數量，可被用來早期評估卵巢的儲備功能[6]。且AMH 在月經周期內及不同月經周期間都是穩定，故檢測AMH 不受特定時間限制，臨床應用較為方便[7?8]。FSH不僅具有促進卵泡發育和成熟的作用，還可與LH 協同作用，促進體內雌激素的分泌而形成排卵的過程。E2 是由女性卵巢分泌的重要激素，具有促進女性子宮卵巢等生殖器官發育和青春期女性第二性征發育的重要作用。本研究結果顯示，卵巢功能異常組患者的E2、FSH、LH水平低于卵巢功能正常組和對照組，AMH水平則高于其他兩組；E2、FSH和LH與卵巢功能呈正相關，AMH 和卵巢功能呈負相關。高AMH 的表達可直接抑制FSH 的水平，使得竇卵泡和優勢卵泡的發育受到阻礙，使卵巢功能受損；且高AMH 的表達可促使卵泡顆粒細胞合成更多的芳香化酶，該酶可促使雌激素轉化為雄激素，使患者體內雌激素水平下降[9]。

綜上所述，血清AMH、FSH、LH、E2 的表達與不育不孕患者卵巢功能有關，對輔助生殖技術檢查具有重要的價值。