褪黑素對神經性皮炎伴睡眠障礙患者血清5-HT、BDNF及睡眠質量的影響

葛維維，陳再明，梁胤

神經性皮炎是皮膚科的常見病之一，在青壯年中最為常見，以劇烈瘙癢和皮膚苔蘚樣變為主要特征，多發生于患者的頸側、腰部及股部等處[1]。患者常痛苦不堪，其主要誘發因素為精神因素，有研究表明，辛辣飲食、潮濕環境及精神情緒等都會導致該病的產生和復發[2]。目前臨床上對神經性皮炎的治療，主要在抗炎、活血化瘀、免疫調節、改善微循環及緩解焦慮等方面。其中緩解焦慮，對抗瘙癢帶來的睡眠障礙近年來越來越受到關注。褪黑素是松果體分泌的一種神經調節激素，具有調節機體晝夜節律的作用，通過作用于大腦而使大腦感覺到困意，現已被應用于以生物節律紊亂為主的睡眠障礙的治療中[3]。本研究對神經性皮炎伴睡眠障礙患者應用褪黑素治療，觀察其對患者血清5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經營養因子（BDNF）及睡眠質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年11至2019年12月浙江省臺州市第二人民醫院門診收治的102例神經性皮炎伴睡眠障礙患者，按雙盲隨機法分為觀察組和對照組，各51例。對照組男33例，女18例；年齡18～60歲，平均（38.2±12.5）歲；病程2～36個月，平均（18.42±5.47）個月。觀察組男30例，女21例；年齡20～60歲，平均（39.0±12.7）歲；病程2～36個月，平均（18.74±5.62）個月。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）伴睡眠障礙的神經性皮炎患者，其神經性皮炎主要分布于四肢、骶骨、軀干及肘部等處，皮損病變較厚且已連為一片，占體表面積的4%～16%；（2）患者在1周內未使用糖皮質激素類藥物；（3）匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）＞7分；（4）患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）有認知功能障礙或表達困難；（2）對研究藥物過敏；（3）合并嚴重抑郁、焦慮和精神分裂癥；（4）酒精依賴者。

1.3 方法 兩組均給與口服地氯雷他定片，5mg/d，并在患處涂抹糠酸莫米松軟膏，1次/d；觀察組每晚8點給予褪黑素治療，6 mg/次，對照組給與安慰劑，連續給藥2周。

1.4 觀察指標 分別測定兩組治療前后的5-HT、BDNF水平及PSQI評分。患者提前禁食10 h，清晨8點抽取靜脈血5 ml于無菌真空非抗凝管中，凝固后3 000 r/min離心10 min，分離血清于2 ml EP管中，－80℃保存備用。使用美國TECAN酶標儀和自動洗板機進行檢測，采用ELISA法檢測5-HT和BDNF水平，試劑盒均由武漢默沙克生物科技有限公提供。應用PSQI評價患者的睡眠情況，包括主觀睡眠質量、睡眠持續性、睡眠潛伏期、睡眠紊亂、睡眠效率、使用睡眠藥物、日間功能紊亂評分7個維度，總分21分，分數越高說明其睡眠質量越差[4]。

1.5 統計方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組5-HT及BDNF水平比較 兩組治療前血清5-HT及BDNF水平差異均無統計學意義（均P＞0.05），兩組治療后血清5-HT及BDNF水平差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組5-HT及BDNF水平比較

2.2 兩組治療前后PSQI評分比較 兩組治療前PSQI評分差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后PSQI評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評分比較 分

3 討論

神經性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚神經功能障礙性皮膚病，初發時，僅有瘙癢感，若瘙癢加重使患者反復搔抓，患處皮膚增厚，丘疹融合成片狀及苔蘚樣，伴有劇烈瘙癢[5]。現代醫學對神經性皮炎的機制研究更多集中在神經精神及心理，神經性皮炎患者一般伴有神經系統功能障礙，大腦皮層興奮與抑制功能失調[6]，但是具體的機制至今尚不清楚。神經性皮炎與神經精神因素密切相關，多數患者有焦慮、抑郁及睡眠障礙等表現。已有研究證實，神經性皮炎引起的情緒緊張及煩躁可使大腦皮層發生紊亂，誘發內分泌失調，體內乙酰膽堿、兒茶酚胺及組胺等介質釋放導致癥狀加劇，不良的情緒與較差的睡眠質量與患者疾病的發展具有相關性，神經性皮炎患者的焦慮情緒明顯高于正常人[7]。

褪黑素對晝夜節律調節、內分泌調節及循環系統調節有重要的作用[8]。褪黑素作為一種內源性的神經激素，在夜間可完全釋放，主要調節睡眠-覺醒周期，改善各種因素導致的失眠。已有研究證實，褪黑素的耐受性較好，無明顯長期或短期的不良反應，能改善睡眠的節律、持續時間與質量[9]。目前褪黑素類藥物主要有美樂托寧，其有效成分為褪黑素，是可以調節睡眠的一類藥物。該藥物可降低輕度睡眠障礙者的入睡潛伏期，延長睡眠時間，對嚴重睡眠障礙者長期反復給藥，也可達到緩解睡眠障礙的作用[10]。

組胺是經典的致癢介質，而神經性皮炎的一種藥物止癢方法是抗組胺治療。5-HT是組胺的一種，也是褪黑素的前體。患者通過口服褪黑素，體內褪黑素水平升高，而抑制5-HT合成，從而使神經性皮炎患者的止癢介質減少，患者瘙癢癥狀減輕，有助于患者的夜間入睡。BDNF能促進神經細胞生長發育，參與神經元功能和結構的可塑性調節，且BDNF也可通過突觸前受體信號轉導途徑，促進谷氨酸釋放和LTP的形成，從而起到抗抑郁的作用。本文結果顯示兩組治療后血清5-HT、BDNF及PSQI評分差異均有統計學意義（均P＜0.05）。與文獻[11]報道結果一致。本研究還存在一定的局限性，研究對象樣本量較小，范圍較局限，且觀察時間較短，因此，具體療效還有待進一步的研究來證實。