奧氮平三聯止吐方案預防腫瘤化療所致嘔吐的臨床療效觀察

林彩俠，劉衛國

作者單位：324100浙江省江山，江山市人民醫院

化療所致惡心嘔吐（CINV）被列為患者抗腫瘤治療的主要不良反應[1]。惡心嘔吐不但直接給患者帶來痛苦，而且會惡化患者的生活質量，降低患者繼續治療的信心[2]。目前，對于高度止吐化療方案，推薦由地塞米松、帕洛諾司瓊聯合神經激肽（NK-1）受體拮抗劑或奧氮平組成的止吐方案用于預防CINV[3]。本研究旨在評估奧氮平三聯止吐方案對接受順鉑雙藥聯合化療的肺癌患者CINV的預防效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準 納入標準：（1）經病理診斷為肺癌；（2）接受順鉑雙藥聯合化療方案；（3）患者及家屬了解本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）糖尿病史；（3）化療禁忌證；（4）認知或理解能力異常；（5）中樞系統疾病病史；（6）存在除腫瘤相關外的其他消化道病史者。

1.2 一般資料 收集2019年10月至2020年10月在浙江省江山市人民醫院接受化療的90例肺癌患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男25例，女20例；平均年齡（54.3±6.4）歲；36例有吸煙史。對照組男24例，女21例；平均年齡（57.7±9.4）歲；34例有吸煙史。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 方法 所有患者均接受順鉑雙藥聯合化療方案（劑量強度為75 mg/m2）。觀察組從化療第1天開始使用止吐治療方案：帕洛諾司瓊2.5 mg，第1天，靜脈注射；地塞米松12 mg，第1天，靜脈滴注；奧氮平5 mg，第1～4天，口服。對照組方案：帕洛諾司瓊2.5 mg，第1天，靜脈注射；地塞米松12 mg，第1天，靜脈滴注。

1.4 觀察指標（1）療效評價：統計急性期（化療0～24 h）和延遲期（24～120 h）的完全緩解率（無嘔吐及解救治療）和完全控制率（無惡心、嘔吐及解救治療），參考美國癌癥研究所的常規毒性指標及分級標準（NCI CTC 4.0）對胃腸不良反應進行評價。患者或患者家屬報告化療期間每天的惡心嘔吐狀況，醫生和護士核實并記錄（5 min內發生連續惡心嘔吐記為一次）。（2）生活質量評價：采用歐洲癌癥研究與治療組織推出的腫瘤患者生存質量量表（EORTC-QLQ C-30）評估患者的生活質量。本研究利用EORTCQLQ C-30量表從總健康狀況、軀體機能、角色功能、情緒功能、認知功能和社會功能對生活質量進行評估。在第0天（化療前）和第5天（化療結束）分別對患者進行問卷調查。（3）不良反應評價：觀察化療期間嗜睡、體質量增加、頭暈、便秘、口干、食欲減退、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平升高等不良反應。

1.5 統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組急性期和延遲期的完全緩解率和完全控制率均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

2.2 兩組生活質量評分比較 對照組化療前后總健康狀況、軀體機能、角色功能和情緒功能評分差異均有統計學意義（t≥3.66，均P＜0.05），而觀察組化療前后6個方面評分差異均無統計學意義（t≤2.01，均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組生活質量評分比較 分

2.3 兩組不良反應比較 觀察組嗜睡和頭暈發生率均高于對照組（均P＜0.05），兩組體質量增加、便秘、口干、食欲減退、ALT及AST水平升高發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表3。

3 討論

CINV嚴重影響患者的生活質量，并降低患者的治療依從性。因此，有效的CINV防治方案對保證抗腫瘤治療的順利進行意義重大。CINV的發生機制復雜多樣，參與惡心嘔吐的神經遞質較多，主要的神經遞質有5-HT、多巴胺、P物質、組胺及乙酰膽堿等。奧氮平為苯二氮卓類藥物，可同時抑制多種神經遞質，包括多巴胺、5-HT、兒茶酚胺、乙酰膽堿及組胺[4-5]。

既往多項研究表明，奧氮平10 mg與標準止吐方案聯用可提高急性期和延遲期的CINV控制率[6-7]。然而奧氮平的常見不良反應為嗜睡及鎮靜，影響了奧氮平的臨床應用。Yanai等[8]報道了奧氮平不同劑量聯合標準三聯止吐方案療效以及嗜睡發生率，結果顯示5 mg組較10 mg組的完全緩解率提高（85.7%vs 77.6%），并且嗜睡發生率也顯著降低（45.5%vs 53.3%）。Hashimoto等[9]探討了奧氮平5mg聯合標準三聯止吐方案預防順鉑所致延遲期CINV的效果，結果顯示聯用可明顯提高延遲期的CINV控制率（完全緩解率79%vs 66%），嗜睡發生率降低，證實了奧氮平5 mg在預防性止吐中的有效性。

本研究結果發現觀察組急性期、延遲期的完全緩解率和有效緩解率均高于對照組（P＜0.05），嗜睡發生率與以往研究類似。由此可見奧氮平5 mg三聯止吐方案可明顯改善CINV的發生，對預防CINV具有重要的價值。另外，本研究結果顯示對照組在化療后總健康狀況、軀體機能、角色功能和情緒功能方面出現明顯下降，而觀察組均無明顯變化。由此可見，奧氮平三聯止吐方案可保護腫瘤患者的生活質量，使其不受化療治療的影響。