PCT、CRP和HBP對膿毒癥的診斷及預后評估價值

柴韓飛，謝海波，杜曉紅，王丹娜

膿毒癥是重癥監護室（ICU）常見的器官功能障礙綜合征，具有起病急驟、病情進展迅速等特點，若不及時干預治療會進一步發展為膿毒性休克，嚴重影響患者的生命健康[1]。降鈣素原（PCT）和C反應蛋白（CRP）是臨床常用的感染疾病血清學標志物，膿毒癥患者在早期因感染引發的全身炎癥反應，會刺激機體產生大量PCT和CRP，導致血請PCT和CRP水平明顯升高[2]。肝素結合蛋白（HBP）是一種由中性粒細胞分泌的、具有抗菌活性的蛋白，在機體感染早期即可大量釋放，其在膿毒癥早期診斷中的價值已得到臨床驗證[3]。本研究回顧性分析了102例膿毒癥患者的臨床資料，評估PCT、CRP和HBP對膿毒癥的診斷及預后的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2020年7月浙江省舟山市婦幼保健院收治的膿毒癥患者102例為膿毒癥組，納入標準：（1）符合膿毒癥的相關診斷標準[4]；（2）性別不限，年齡≥18歲；（3）入院時間≥24h，臨床資料完整。排除標準：（1）合并肝腎功能障礙者；（2）經檢查存在惡性腫瘤、合并自身免疫疾病或血液疾病者；（3）有糖皮質激素使用史者。另選同期收治的存在系統性炎癥反應綜合征（SIRS）但缺乏相關感染證據的患者87例為SIRS組，同期健康體檢者93例為對照組。本研究經醫院倫理委員會批準，各組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組臨床資料比較

1.2 血清學指標檢測 于患者入院后24h內采集兩管空腹靜脈血，各3ml，對照組于體檢時采集。一管為不抗凝全血，3000 r/min離心10min后分離血清，低溫保藏待測；應用免疫比濁法（邁瑞BC5320-CRP）檢測血清CRP水平，應用膠體金法（Relia多功能免疫檢測儀）檢測血清PCT水平。另一管使用枸櫞酸鈉抗凝，相同離心條件下離心后分離血漿，低溫保藏待測；應用免疫熒光干式定量法（和邁FICQ100）檢測血漿HBP水平，檢測試劑盒由杭州中翰盛泰生物技術有限公司提供，嚴格按照相關操作步驟進行檢測。

1.3 治療及預后評估 所有患者均接受常規對癥治療，統計患者入院后28d病死率。記錄膿毒癥組和SIRS組患者入院24h內的序貫器官衰竭（SOFA）評分和急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分。

1.4 統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗；計數資料比較采用2檢驗；效能分析采用受試者工作特征（ROC）曲線分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 膿毒癥組和SIRS組SOFA、APACHEⅡ評分和28d病死率比較 膿毒癥組SOFA評分、APACHEⅡ評分和28d病死率均高于SIRS組（均P＜0.05），見表2。

表2 毒癥組和SIRS組患者SOFA、APACHEⅡ評分和28d病死率比較

2.2 3組血清PCT、CRP和HBP水平比較 3組PCT、CRP和HBP水平差異均有統計學意義（均P＜0.05），膿毒癥組＞SIRS組＞對照組，見表3。

表3 各組血清PCT、CRP和HBP水平比較

2.3 膿毒癥組不同28d預后患者血清PCT、CRP和HBP水平比較 根據膿毒癥組患者的28d預后情況分為死亡組（n=27）和存活組（n=75）。死亡組PCT、CRP和HBP水平均高于存活組（均P＜0.05），見表4。

表4 膿毒癥組不同28d預后患者血清PCT、CRP和HBP水平比較

2.4 PCT、CRP和HBP對膿毒癥診斷的效能分析 PCT、CRP和HBP的AUC值分別為0.868、0.764和0.893，對膿毒癥有診斷價值（均P＜0.05）。各指標的Younden’s指數、敏感度和特異度值見表5。

表5 PCT、CRP和HBP對膿毒癥的診斷價值分析

2.5 PCT、CRP和HBP對膿毒癥患者28d預后的預測能力分析 PCT、CRP和HBP的AUC值分別為0.696、0.737和0.677，對患者28d預后有預測價值（均P＜0.05）。各指標的Younden’s指數、敏感度和特異度值見表6。

表6 PCT、CRP和HBP對膿毒癥患者28d預后的預測價值分析

3 討論

膿毒癥是危重癥患者的嚴重并發癥，早期的準確評估對改善患者預后有重要意義。近年來，臨床通過PACHEⅡ評分、SOFA評分、PCT、CRP和白細胞計數（WBC）等評分系統聯合生物學指標來評估膿毒癥患者的病情嚴重程度及預后情況，但研究結果存在一定差異。

本研究結果顯示，膿毒癥組患者的SOFA評分、APACHEⅡ評分和28d病死率均高于SIRS組（均＜0.05），與袁鼎山等[5]研究結果一致。這提示膿毒癥患者病情較非感染性SIRS患者嚴重，且死亡風險更高。PCT是一種糖蛋白，在內毒素等細胞因子誘導下，可通過結合機體內的糖蛋白配體，加劇氧化應激損傷。CRP在機體肝臟內合成，可促進多種炎性因子的釋放，加速感染患者的器官損傷。HBP是一種急性時相反應蛋白，可對巨噬細胞產生趨化效應，促進相關炎癥反應的激活及放大。本研究結果顯示，3組PCT、CRP和HBP水平差異均有統計學意義（均P＜0.05），膿毒癥組＞SIRS組＞對照組；且膿毒癥患者中，死亡組患者的PCT、CRP和HBP水平均高于存活組（均P＜0.05）。這提示膿毒癥患者的炎癥損傷程度較肺感染性SIRS患者更嚴重，患者PCT、CRP和HBP水平越高，死亡風險越高。HBP可募集大量白細胞聚集于感染部位，并誘導血管內皮細胞上的黏附因子表達，進而引發一系列惡性循環[6-7]。此外，HBP還可作用于血管內皮細胞的線粒體，引發線粒體功能障礙，進一步加劇器官衰竭，使患者病死率升高。

ROC曲線顯示，PCT、CRP和HBP診斷膿毒癥的AUC值分別為0.868、0.764和0.893，提示HBP在膿毒癥的早期診斷中，診斷效能與PCT和CRP相當，可作為膿毒癥診斷的良好指標。這可能與HBP在感染早期即可迅速釋放，可介導血管內皮細胞的鈣骨架重排，導致大分子物質滲透，是膿毒癥重要致病因素的原因有關[8]。本研究還發現，PCT、CRP和HBP對患者28 d預后預測的AUC值分別為0.696、0.737和0.677，提示HBP可作為膿毒癥患者預后評估的指標，但診斷敏感度較低，診斷價值不及PCT和CRP，臨床或可作為PCT、CRP評估膿毒癥患者預后的補充。

綜上所述，膿毒癥患者的血清PCT、CRP和HBP水平較高，血漿HBP或可作為膿毒癥早期診斷及預后評估的一個良好指標。