阿加曲班對急診超溶栓時間窗急性缺血性腦卒中患者神經功能、日常生活活動能力的影響

林科

急性缺血性腦卒中（AIS）是由于血管栓塞導致局部腦組織發生區域性供血不足而導致腦組織缺血缺氧，進而誘發腦組織病變和壞死，病情常在發生48 h內惡化且具有較高致殘率和病死率，嚴重威脅患者的生命健康[1-2]。阻止血栓形成是防治AIS極為重要的一環，阿加曲班是一種新型第三代溶栓藥物，可以直接選擇性抑制凝血酶，從而抑制纖維蛋白的形成和血小板聚集[3]。本研究對51例超溶栓時間窗的AIS患者采用靜脈注射阿加曲班治療，探討其對患者臨床癥狀、神經功能和日常生活活動能力的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧波大學附屬人民醫院2018年10月至2019年10月收治的急診超溶栓時間窗AIS患者102例。依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組男29例，女22例；年齡42～77歲，平均（63.2±4.7）歲；發病時間6～14 h，平均（8.42±2.72）h。觀察組男30例，女21例；年齡41～78歲，平均（62.9±4.7）歲；發病時間6～15 h，平均（8.51±2.68）h。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合AIS的診斷標準[4]，經CT或MRI檢查確診；（2）超溶栓時間窗；（3）患者及家屬知情且同意參與。排除標準：（1）合并有心肺功能不足或肝、膽、腎等有嚴重疾病者；（2）有嚴重精神疾病或意識模糊不能正常交流者；（3）對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 患者入院后予以常規降血壓、降血脂、調節水電解質平衡等治療。對照組予以阿司匹林（廣東九明制藥有限公司，國藥準字H44021139，50 mg×25片），50 mg/次，2次/d；氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字J20130083，70 mg×7片），70 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片[阿斯利康藥業（中國）有限公司，國藥準字J20170008，10 mg×7片]，50 mg/次，1次/d。觀察組在此基礎上持續靜脈注射阿加曲班（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050918，0.5 mg/ml），開始治療2 d內，60 mg/d，經24 h持續靜脈滴注。其后的5 d，10 mg/次，每天早晚各注射1次，每次3 h內靜脈滴注完成，治療7 d后停藥。

1.4 觀察指標（1）兩組治療前后血液生理指標，包括血小板聚集率、CD62p表達水平、CD63表達水平。（2）兩組治療前后神經功能情況，采用美國國立衛生研究院卒中量表評分（NIHSS）和臨床神經功能缺損程度量表評分（NDS）評估患者神經功能情況，NIHSS 0～42分，NDS 0～100分，分值越高代表患者神經功能缺損越嚴重。（3）兩組治療前后患者日常生活活動能力，采用日常生活活動能力（ADL）、Barther指數評分（BI）和運動功能評價量表（Fugl-Meyer）評估患者日常生活活動能力。

1.5 統計方法 采用SPSS 26.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血液生理指標比較 兩組治療前血小板聚集率、CD62p表達水平、CD63表達水平差異均無統計學意義（均P＞0.05），觀察組治療后血小板聚集率、CD62p表達水平、CD63表達水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血液生理指標比較 %

2.2 兩組治療前后神經功能比較 兩組治療前NIHSS與NDS評分差異均無統計學意義（均P＞0.05），觀察組治療后2 h和36 h的NIHSS與NDS評分均低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經功能比較 分

2.3 兩組治療前后日常生活活動能力比較 兩組治療前ADL、BI、Fugl-Meyer評分差異均無統計學意義（均P＞0.05），觀察組治療后ADL、BI、Fugl-Meyer評分均高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后日常生活活動能力比較 分

3 討論

AIS屬于血栓炎癥性疾病，具有較高的致死率與致殘率。目前對于AIS的救治手段主要為靜脈溶栓，即給予機體重組組織型纖溶酶原激活劑、尿激酶等藥物抑制血栓擴大或蔓延、疏通血管，改善腦組織血流灌注，但由于靜脈溶栓具有時間窗窄的限制，超出時間窗的患者溶栓率極低，無法達到治療目的[5]。因此，患者會因為治療不及時，而出現認知功能損害或運動功能減弱。

本研究結果顯示，觀察組治療后血小板聚集率、CD62p表達水平、CD63表達水平均低于對照組（P＜0.05）。AIS形成血栓的致病機制為血小板表面糖蛋白受體（GP）Ⅱb/Ⅲa被誘導活化發生構象改變，增加受體與纖維蛋白原的親和力而發生結合，結合后的產物會使血小板交聯，從而形成血栓誘發各種疾病[6]。阿加曲班具有較強的纖維酶原親和力，不僅可以與纖維蛋白原特異性結合使其轉化為纖維酶；還可以激活纖溶系統與纖維蛋白原特異性結合，從而減少纖維蛋白原與糖蛋白受體的結合，抑制血小板聚集；此外，阿加曲班作為特異性凝血酶抑制劑，可以直接選擇性抑制機體凝血作用，抑制血栓的形成[7]。本研究觀察組治療后2 h和36 h的NIHSS與NDS評分均低于對照組（均P＜0.05）。這說明阿加曲班利于神經恢復，因其半衰期較短，通過靜脈注射可以快速到達病灶部位，在血栓對神經功能造成更大損害之前疏通血管，減少神經系統的損傷[8]。AIS患者在治療恢復期多會出現不同程度的日常生活活動功能障礙，影響生活質量。本研究觀察組治療后ADL、BI、Fugl-Meyer評分均高于對照組（均P＜0.05）。阿加曲班可以有效刺激內皮細胞的增殖，促進修復損傷的組織和細胞，有效降低AIS的致殘率，具有較高的安全性，從而使患者更快恢復日常生活活動能力并提高生活質量。

綜上所述，靜脈注射阿加曲班可有效地緩解超溶栓時間窗AIS患者的臨床癥狀，減輕患者的神經功能缺損傷，協助更快恢復患者日常生活活動能力，具有一定的臨床應用價值。