血漿凝溶膠蛋白與高同型半胱氨酸合并腦梗死的的相關性研究

周蓓群，郝亞南，王琰萍

近年來腦卒中二級預防不斷完善，卒中單元不斷增多，但腦梗死的致死致殘率依然給社會、家庭和患者帶來巨大困擾。更深一步認識腦梗死的發病機制及可能危險因素對于預防腦梗死發生及改善預后具有重要意義。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）可通過引起內皮細胞損傷，血管中層平滑肌細胞肥大，間質彈性纖維減少，血管硬化，從而參與到腦梗死的發病中[1-2]。血漿凝溶膠蛋白（pGSN）參與細胞骨架成分的構建和穩定，具有重要的生物保護作用。在諸多危重癥患者中pGSN消耗明顯，表達下降，與疾病的發展轉歸具有一定相關性[3]。本研究擬探討pGSN在HHcy合并腦梗死組患者中的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月至2020年1月在浙江省嘉興市第二醫院神經內科住院的連續性腦梗死患者156例，均符合腦梗死診斷標準，且經頭顱CT或MRI影像學表現證實，于發病48 h內就診；排除自發性高血壓腦出血、蛛網膜下腔出血、顱內腫瘤、顱內感染、代謝綜合征、肝腎功能不全、近期有手術外傷史及不愿或拒絕參加研究者。其中男85例，女71例；年齡46～78歲，平均（64.5±13.8）歲。根據Hcy水平分為單純腦梗死組（94例）和HHcy合并腦梗死組（62例）。另選同期在本院體檢的健康者50例作為健康對照組。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集研究對象性別、年齡、體質量指數（BMI）、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥等基礎資料，以及總膽固醇（TC）、白細胞計數（WBC）、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）、胱抑素C（Cys C）、血小板計數（PLT）及低密度脂蛋白（LDL）等一般生化指標。

1.2.2 pGSN及Hcy測定 患者于入院后即時和發病14 d時取空腹靜脈血4.5ml，健康對照組為體檢時取全血標本4.5 ml，即刻放入4℃冰箱中。采集2 h內以3 000 r/min離心15 min后分離血漿，采用酶聯免疫吸附法（ELISA法，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司）檢測pGSN濃度，步驟按說明書要求操作。采用雅培C16000全自動生化分析儀測定血清Hcy水平，試劑為美康生物科技的Hcy測定試劑盒（酶循環法），步驟按說明書要求操作。

1.3 觀察指標 觀察研究對象pGSN濃度變化。記錄腦梗死患者于發病48 h內及2周后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，將入院48 h內NIHSS評分下降≥4分或發病14 d后NIHSS評分降為0分者定為轉歸良好；反之為轉歸不佳。3個月后采用改良Rankin量表（mRS）評分評估患者神經功能改善情況。

1.4 統計方法 使用SPSS 23.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用單因素方差分析，組間比較采用 檢驗；計數資料比較采用2檢驗；相關分析采用Spearman等級相關分析。P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組一般資料比較 3組性別，年齡，BMI，高血壓、高脂血癥和吸煙例數，LDL升高及PLT升高例數等差異均無統計學意義（均P＞0.05），3組糖尿病及Cys C升高例數差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 3組pGSN濃度比較 入院時3組pGSN濃度差異有統計學意義（F=3.226，P＜0.05），健康對照組＞腦梗死組＞HHcy合并腦梗死組（均P＜0.05），見表2。單純腦梗死組治療14 d的pGSN濃度高于HHcy合并腦梗死組（t=3.028，P＜0.05）。見表3。

表2 3組入院時pGSN濃度比較 ng/ml

表3 單純腦梗死組與HHcy合并腦梗死組治療14 d時pGSN濃度比較 ng/ml

2.3 單純腦梗死組與HHcy合并腦梗死組轉歸比較 單純腦梗死組轉歸優于HHcy合并腦梗死組（2=8.336，P＜0.05）。轉歸良好組入院及治療14 d時pGSN濃度均高于轉歸不佳組（均P＜0.05）。見表4。

表4 單純腦梗死患者與HHcy合并腦梗死患者入院不同時間及不同轉歸pGSN濃度ng/ml

2.4 pGSN濃度與mRS的相關性分析腦梗死患者入院時、發病第14天的pGSN濃度與mRS評分呈負相關（r=－0.589、－0.604，均P＜0.05），HHcy合并腦梗死患者入院時、發病第14天的pGSN濃度與mRS評分呈負相關（r=－0.654、－0.714，均P＜0.05）。

3 討論

腦梗死后涉及細胞骨架蛋白的降解和細胞凋亡的發生。凝溶膠蛋白作為一種肌動蛋白結合蛋白，參與細胞信號轉導和細胞凋亡的調控。臨床研究證明，pGSN在急性心肌梗死、特重型顱腦損傷、多器官功能衰竭等危重患者中表達下降明顯，且與病情的嚴重程度有一定相關性[4]。

本研究顯示：入院時3組pGSN濃度差異有統計學意義，健康對照組＞腦梗死組＞HHcy合并腦梗死組（均P＜0.05）。這可能是：（1）pGSN參與腦梗死后缺血半暗帶修復，消耗過度。（2）腦梗死患者常合并糖尿病、高血壓，Cys C水平升高及HHcy均可形成斑塊或微血栓。體內pGSN通過對肌動蛋白微絲的切割、加帽和成核作用緩解血管損傷的發生。（3）pGSN參與細胞凋亡過程，同時也是細胞凋亡過程的抑制物。在腦出血及顱腦損傷患者中，pGSN濃度下降程度與病情預后有一定的相關性[5]。

Hcy是甲硫氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物，血Hcy水平升高可增加腦血管病的發病風險[6]。有研究表明，HHcy是腦卒中的獨立危險因素之一，Hcy水平與入院時腦梗死面積呈正相關[7]。有研究報道HHcy可以導致急性腦梗死患者預后不良率升高，本研究結果與之基本一致。本研究還發現：HHcy合并腦梗死組入院時及治療14 d的pGSN濃度及mRS評分均較單純腦梗死組差。這說明HHcy有可能通過某種機制參與到pGSN濃度變化，影響到預后。考慮原因：（1）HHcy促進低密度脂蛋白過氧化，導致血管內皮細胞壞死凋亡等損傷；（2）HHcy的神經毒性作用直接損傷血管內皮細胞；（3）HHcy使谷胱甘肽過氧化物酶功能降低，削弱機體抗氧化保護機制。這些因素均可能導致循環中微血栓形成、肌動蛋白負荷增加、pGSN濃度下降，加重腦梗死病情。

本研究顯示轉歸良好組pGSN濃度高于轉歸不佳組，單純腦梗死組入院時與發病第14天的pGSN濃度與mRS評分呈負相關（均P＜0.05）；HHcy合并腦梗死組入院時及發病第14天的pGSN濃度與mRS評分呈負相關（均P＜0.05）。這表明HHcy合并腦梗死患者入院時pGSN濃度對于判斷患者神經功能損害及臨床預后具有重要臨床意義。pGSN降低程度與疾病嚴重程度及預后顯著相關[8]。

綜上所述，pGSN水平在HHcy合并腦梗死患者中下降更加明顯，且與患者預后呈負相關；因此早期積極干預HHcy水平有可能改善患者預后。由于本研究是回顧性研究，沒有探討維生素B12及葉酸治療對腦梗死患者pGSN濃度變化及對預后的影響，需進一步研究得出更加全面科學的結論。