血清HE4、CA125、CEA和CA199聯合檢測在卵巢良惡性腫瘤中的診斷價值

楊云波，馮維，鄒潔潔

作者單位：315300浙江省慈溪，慈溪市婦幼保健院

卵巢癌在我國的發病率僅次于宮頸癌和子宮內膜癌[1]。卵巢癌早期缺乏典型癥狀，通常很難被早期發現[2]，而一旦確診時70%的患者已是晚期，多數患者已失去最佳手術機會，極大降低了5年生存率[3]。血清CA125為目前卵巢癌診斷中常用的腫瘤標志物，但因為缺乏特異性，單獨檢測誤檢率很高，其與CA199聯合檢測的陽性率明顯高于兩組單獨進行檢測的陽性率[4]；血清HE4在卵巢癌的檢測中靈敏度及特異度均高于CA125[5]。因此本文觀察血清HE4、CA125、CEA和CA199聯合檢測在卵巢良惡性腫瘤中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年2月至2019年6月浙江省慈溪市婦幼保健院收治的50例卵巢癌患者（惡性組）、100例卵巢良性病變患者（良性組）及同期100名健康體檢者（對照組）。其中惡性組年齡34～66歲，平均（51.3±8.3）歲。良性組年齡33～81歲，平均（48.5±11.4）歲。對照組年齡33～83歲，平均（48.3±9.6）歲。3組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 收集患者清晨空腹靜脈血5ml，分離血漿并低溫離心，3 000 r/min，15 min，取血清待檢。采用瑞士羅氏cobase 601電化學發光免疫分析儀及原裝配套試劑盒對血清HE4、CA125、CEA和CA199水平進行檢測。本文HE4正常參考值為＜140 pmol/L，CA125＜35 U/ml，CEA＜5 ng/ml，CA199＜34 U/ml。其中任意一項高于參考值都認定為陽性。

1.3 統計方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組HE4、CA125、CEA和CA199水平比較 惡性組血清HE4、CA125、CEA和CA199水平均高于良性組和對照組（均P＜0.05），良性組血清HE4、CA125、CEA和CA199水平與對照組差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 3組HE4、CA125、CEA和CA199水平比較

2.2 單獨與聯合檢測良惡性的效能比較 4項指標聯合檢測的符合率均高于CA125、CEA、CA199、HE4單獨檢測（均P＜0.05）。見表2。

表2 單獨與聯合檢測良惡性的效能比較 例（%）

3 討論

卵巢癌是臨床上比較常見和多發的婦科惡性疾病之一，而且發病率近年來呈上升趨勢。早期不發現，后期的治療不佳，病死率會明顯提高，所以早期診斷和預防對患者來說極其重要。腫瘤標志物是腫瘤細胞異常表達產生的物質，目前臨床上用血清腫瘤標志物檢測結果來提前診斷卵巢的良惡性腫瘤。

CA125是非特異性腫瘤標志物，當人體組織異常時，CA125水平會增高，并且比臨床上發現腫瘤要早3～6個月。人附睪蛋白4（HE4）是一種由乳清酸性蛋白基因編碼的分泌型糖蛋白，在卵巢癌、子宮內膜癌組織中水平比較高，而在癌旁組織、正常組織及良性腫瘤中低表達[6]。HE4是目前應用價值最高的血清標志物。本研究發現血清HE4檢測與其他三項指標單獨檢測相比更敏感，因此其可作為其他三項腫瘤標志物單獨檢測的有效補充。CA199為一種類黏膜糖蛋白，主要是由消化道的腫瘤細胞所分泌，在多種上皮細胞類惡性腫瘤患者血清中含量均呈上升趨勢，對檢測透明細胞癌和黏液性卵巢癌也有較高的敏感度[7-8]，目前CA199也作為婦科腫瘤的標志物與其他腫瘤標志物進行聯合檢測。CEA是一種具有復雜物質結構的可溶性糖蛋白，是一種非特異性腫瘤標志物，除大腸癌及消化道惡性腫瘤外，宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢上皮及非上皮性癌中也有不同程度的表達。其含量與腫瘤大小、是否轉移存在一定的相關性，連續檢測其在血液及其他體液中的含量可為病情鑒別診斷、預后等提供依據。

本研究結果顯示惡性組血清HE4、CA125、CEA和CA199水平均高于良性組和對照組（均P＜0.05），良性組血清HE4、CA125、CEA和CA199水平與對照組差異均有統計學意義（均P＜0.05）。且4項指標聯合檢測的符合率均高于CA125、CEA、CA199、HE4單獨檢測（均P＜0.05）。這說明可以將4項指標聯合檢測作為卵巢惡性腫瘤的重要參考指標，可以盡早發現卵巢惡性腫瘤。