慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清SAA、TNF-a、hs-CRP及PCT水平及其臨床意義

何良，陳撫標，方波

作者單位：313200浙江省德清，德清縣人民醫(yī)院

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在全球范圍內均有較高的發(fā)病率和死亡率[1]，COPD急性發(fā)作期可引發(fā)心血管疾病、骨骼肌功能障礙和全身炎癥，而其所引發(fā)全身炎癥定義為來自不同生物途徑的炎癥標志物水平的增加[2]。淀粉樣蛋白A（SAA）、腫瘤壞死因子-（TNF-）、高敏C-反應蛋白（hs-CRP）及降鈣素原（PCT）均為急性期炎癥反應標志物。本研究旨在探討SAA、TNF-、hs-CRP及PCT在COPD急性加重期中的表達水平及其臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年9月至2018年7月浙江省德清縣人民醫(yī)院收治的COPD患者133例，均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD的診斷標準，入院后均進行吸氧、擴張支氣管及抗感染等治療。

對133例COPD患者進行綜合評估，分為COPD穩(wěn)定期組與COPD急性加重期組。COPD急性加重期組71例，其中男39例，女32例；年齡50～79歲，平均（69.8±10.1）歲。COPD穩(wěn)定期組62例，其中男34例，女28例；年齡50～80歲，平均（70.1±12.6）歲。另選取同期入院體檢的40例健康人作為對照組，其中男22例，女18例；年齡50～80歲，平均（70.4±10.9）歲。3組患者性別及年齡差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿參加試驗并簽署知情同意書。

1.2 方法 于入院次日清晨采集受試者空腹狀態(tài)下靜脈血5 ml，采用低溫高速離心機分離血清，置于―70℃環(huán)境保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）制備血清中SAA、TNF-及hs-CRP含量，其中SAA及hs-CRP試劑盒購自購自美國YES公司，TNF-試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，操作步驟嚴格按照說明書要求進行。PCT水平采用羅氏ECL2010電化學發(fā)光分析儀及其配套試劑測定。

1.3 觀察指標（1）比較3組入院后血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT含量。（2）采用肺功能分級標準將COPD急性加重期組患者分為Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ級，比較各等級患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT含量。肺功能分級標準：Ⅰ級，輕度氣流受限，一秒用力呼受試者氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%，F(xiàn)EV1≥80%預計值；Ⅱ級，加重的氣流受限，50%≤FEV1＜80%預計值，以活動后氣急的癥狀的進展為特征；Ⅲ級，進一步加重的氣流受限，30%≤FEV1＜50%預計值，氣急加重，反復急性發(fā)作。（3）對COPD急性加重期組患者出院后進行為期1年的隨訪，隨訪截止日期為2019年7月（即最后1名入組患者隨訪期滿），比較死亡與存活患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平。

1.4 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0分析處理，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，多組間比較采用F檢驗，多重比較采用LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平比較 COPD急性加重期組及COPD穩(wěn)定期組血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT均高于對照組（t≥4.10，均P＜0.05），且COPD急性加重期組均高于COPD穩(wěn)定期組（t≥3.18，均P＜0.05），見表1。

表1 3組受試者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平比較

2.2 不同肺功能分級COPD急性加重期患者血清指標比較 COPD急性加重期組肺功能Ⅰ級20例，Ⅱ級30例，Ⅲ級21例。隨分級提高血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平呈升高趨勢，不同肺功能分級COPD急性加重期患者上述血清指標差異均有統(tǒng)計學意義（t≥2.37，均P＜0.05），見表2。

表2 不同肺功能分級COPD急性加重期患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平比較

2.3 COPD急性加重期患者不同預后血清指標比較 隨訪1年后，COPD急性加重期患者死亡9例，存活62例。死亡患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平均高于存活者（均P＜0.05），見表3。

3 討論

COPD患者表現(xiàn)為全身性炎癥、循環(huán)細胞因子、趨化因子和急性期蛋白增加或循環(huán)細胞異常。近年來對COPD的炎癥介質進行了廣泛的研究，并認為該疾病可以由一個或一組生物標志物準確診斷[3]。hs-CRP是一種重要的炎癥標志物，在肺炎球菌細胞壁上與C-多糖沉淀，并激活經典補體途徑，增加吞噬功能，與肺功能的加速下降和許多其他臨床相關結果有關[4]。SAA是一種急性相蛋白，作為組織淀粉樣蛋白A的前體，SAA在組織損傷和炎癥反應的情況下增加，影響細胞黏附、遷移、增殖和聚集，也參與免疫細胞趨化因子的炎癥反應，如單核細胞、中性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等[5]。TNF-是一種單核因子，是引發(fā)和驅動許多肺部病理和疾病的炎癥的關鍵調節(jié)劑，其作用包括刺激損傷和感染部位的白細胞積累、增殖和分化，以及氧化應激、壞死、凋亡、血管生成和組織重塑等[6]。PCT是降鈣素的前體，細菌內毒素是產生PCT最有效的刺激物，它被用來區(qū)分細菌性疾病和非細菌性疾病[7]。上述因子均被證明在COPD患者中表達水平升高，但其在COPD急性加重期患者中的研究尚不多見。

本研究結果顯示，COPD急性加重期患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT顯著高于COPD穩(wěn)定期及健康對照人群；此外，肺功能分級結果顯示，隨著COPD急性加重期患者疾病嚴重程度的增加上述因子表達水平增加，這是由于hs-CRP與SAA同為急性期反應物，且兩者共享分泌刺激，在血清中具有相似的增加模式，故而在患者出現(xiàn)急性損傷或感染時二者水平急劇升高[8]；而TNF-細胞炎癥因子表達水平上升可能改變通過誘導氣道高反應性和促進氣道平滑肌細胞持續(xù)性痙攣加重肺功能損害，增強下游炎癥信號通路的激活，與COPD急性發(fā)作相關[9]；此外，本研究發(fā)現(xiàn)PCT參與了COPD急性加重期的炎癥反應，與其他同類研究結論一致[10]。本研究還發(fā)現(xiàn)，出院1年內死亡的COPD急性加重期患者血清SAA、TNF-、hs-CRP及PCT水平顯著高于存活者，提示上述因子的高水平表達與患者預后不良相關。

綜上所述，SAA、TNF-、hs-CRP及PCT在COPD急性加重期患者血清中存在高水平表達，且其表達水平與患者的疾病嚴重程度及預后有關。