高膽紅素血癥新生兒PCT、乳酸水平與神經功能發育的關系

李成軍，馮伊利

作者單位：317016浙江省臨海，臨海市第二人民醫院

高膽紅素血癥（NHB）是新生兒常見的疾病，其主要表現為血清中總膽紅素（UCB）水平高于正常值，部分NHB新生兒發生膽紅素腦病，導致不可逆轉的神經系統損傷，對患兒的中樞神經系統和智力發育造成永久損傷[1]。新生兒NHB輕者癥狀不明顯，病情可迅速發展，但目前對于其發病機制尚未十分明確。臨床診斷可通過UCB檢測確定，但其對于有效反映患兒腦損傷的敏感性和特異性仍亟待提高。降鈣素原（PCT）為全身炎癥反應的標志物之一，對于機體敗血癥、重癥細菌感染等具有高度敏感性和特異性；研究顯示NHB患兒中PCT、血乳酸水平異常升高[2]。因此，本研究對不同UCB水平NHB新生兒血清PCT、乳酸水平進行檢測，探討其對新生兒腦神經功能發育情況的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省臨海市第二人民醫院2017年6月至2019年6月收治的700例非感染性NHB患兒，均符合文獻[3]中關于NHB的診斷標準。納入標準：（1）Apgar評分≥8分，出生體質量≥2.5 kg，胎齡37～42周；（2）無膽紅素腦病；（4）患兒家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。根據患兒UCB水平[3]分為低水平組（205.2～256.5 mol/L，n=195）、中水平組（256.6～342.0 mol/L，n=272）和高水平組（＞342.1 mol/L，n=233）。低水平組男106例，女89例；孕周（38.3±0.9）周；體質量（3.5±0.6）kg；日齡（4.2±0.5）d。中水平組男141例，女131例；孕周（38.6±0.8）周；體質量（3.6±0.6）kg；日齡（4.0±0.5）d。重度組男119例，女114例；孕周（39.1±1.0）周；體質量（3.6±0.4）kg；日齡（4.1±0.7）d。另選擇同期出生的200例同齡健康新生兒作為對照組，其中男106例，女94例；孕周（39.2±1.1）周；體質量（3.5±0.5）kg；日齡（4.2±0.4）d。各組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究取得倫理委員會批準通過。

1.2 方法

1.2.1 血清指標測定 所有患兒在出生后3 d收集2 ml靜脈血，檢測血UCB、乳酸水平，試劑盒由儀器公司配套提供。采用酶聯免疫吸附法測定血清PCT、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

1.2.2 神經功能發育評估 新生兒出生后1、7、14及28 d采用《新生兒行為神經評定》評分法（NBNA）進行神經行為測定，評分包括20項，每項有0分、1分、2分三個分度，總分40分，＜35分為異常。并對新生兒出生后1、3、6、12個月采用Gesell發育診斷量表（GDDS）評估神經功能發育情況，評分包括語言、大運動、精細動作、適應行為和個人-社交性行為5個方面。以發育年齡/實際年齡×100計算發育商數。

1.2.3 聽性腦干反應（ABR）測試 電極為銀-氯化銀盤型，于電屏蔽隔聲室中進行，鼻根部接地，記錄電極置于前額發際，參考電極置于同側乳突區。極間電阻≤5 k，連續短聲交替波刺激受檢耳。采用濾波帶寬100～3 000 Hz，疊加次數1 024次，刺激重復率19.3次/s，掃描時間10 ms，單耳至少重復2次，以能引出可重復波Ⅴ的最小聲壓級作為ABR閾值，統計ABR反應閾及80 dB nHL的短聲刺激下波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潛伏期及波間期。

1.2.4 干預措施 所有新生兒依照中華醫學會兒科學分會新生兒學組制定的《新生兒黃疸干預推薦方案》等的診療建議，在純母乳喂養、按需哺乳的基礎上給予系統治療干預，藍光照射8～10 h/次，聯合魯米那5 mg·kg－1·d－1，喂養不耐受者給予集合雙歧桿菌四聯活菌片（0.5 g/次，3次/d），貧血者給予白蛋白1.5 g/kg聯合10%葡萄糖20 ml靜脈滴注（1次/d），嚴重者給予換血治療，所有患兒出院前行3.0T顱腦MRI檢查。

1.3 統計方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析；計數資料采用2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組新生兒出生后血清指標比較各組血清UCB、PCT、乳酸、BDNF及NSE水平差異均有統計學意義（均P＜0.05），且均顯著高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 各組出生后血清指標比較

2.2 各組出生后1、7、14及28 d神經行為評分比較 對照組1、7、14及28 d NBNA評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；UCB低水平組、中水平組、高水平組NBNA評分均逐漸升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 各組出生后1、7、14及28 d神經行為評分比較 分

2.3 各組出生后1、3、6及12個月神經功能發育評分比較 對照組出生后1、3、6及12個月GDDS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；UCB低水平組、中水平組、高水平組GDDS評分均逐漸降低（均P＜0.05）；對照組、低水平組、中水平組出生后6、12個月GDDS評分差異均無統計學意義（均P＞0.05），且均高于高水平組（均P＜0.05）。見表3。

表3 各組出生后1、3、6及12個月神經功能發育評分比較 分

2.4 各組ABR檢查結果 低水平組、中水平組、高水平組ABR異常率、ABR全波缺失率逐漸升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 各組ABR檢查結果 例（%）

3 討論

NHB在兒科中發病率較高，并有逐年上升的趨勢。由于新生兒血腦屏障發育并不成熟，因而當UCB達到一定水平時，游離膽紅素可通過血腦屏障進入腦脊液，出現神經行為異常、神經傳導通路異常及智力低下等[4]。因此，通過可靠指標對高膽紅素血癥有效評估對于疾病診斷及腦損傷預防具有重要意義。

本研究對不同UCB水平NHB新生兒血清PCT、乳酸水平進行檢測，結果顯示高膽紅素癥患兒機體膽紅素水平越高，PCT水平也越高。這提示PCT與高膽紅素血癥患兒病情發展存在相關性。NHB患兒行為神經評定及神經功能發育評估顯示，患兒機體膽紅素水平越高，對于患兒神經功能發育的造成的負面影響越大。NHB患兒機體膽紅素處于正常生理水平時，可有效對抗自由基氧化作用，從而抑制機體炎性炎癥反應，而膽紅素水平異常升高導致對人體細胞代謝功能產生干擾，使得肝酶活力降低，乳酸脫氫酶活力減弱，導致機體血乳酸水平升高。而機體血乳酸水平升高會引發和加重肝細胞損傷、腎功能損傷，導致機體氧自由基清除能力降低，加重機體炎癥反應，促使PCT水平升高[5]。當PCT、乳酸水平持續升高，導致患兒血腦屏障功能進一步受損，并在一定程度上增加黃疸的發生風險。本研究存在一定的局限性，此次研究未對NHB新生兒不同病因進行具體分析，因而患兒個體指標存在一定的差異，本研究通過最大限度控制干擾因素，以提升數據的準確性。