持續輸注右美托咪定對普通外科病房中老年患者發生短期術后譫妄的影響

潘在禮 黃良誠 林麗 甘昌材 謝東進 呂惠賢 徐軍

(文昌市人民醫院(同濟文昌醫院)麻醉科，海南 文昌 571321)

術后譫妄(POD)是一種非特異性的腦病綜合征，主要影響患者術后的意識、感知力、注意力、記憶力、思維、情緒和睡眠周期等方面〔1〕。POD的發生有明顯特點，一般開始于麻醉后的恢復階段，在術后5 d內癥狀比較明顯〔2〕。臨床上POD的發生常會被忽視，絕大多數患者沒有得到足夠的重視與相應的治療。導致POD發生的原因有很多，如手術方式、麻醉方法、年齡和術前狀態等，其中年齡是POD發生的高風險因素〔3〕。右美托咪定是一種高度選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，具有抗焦慮、鎮靜和鎮痛作用，且無呼吸抑制等并發癥〔4〕。目前右美托咪定常用于緩解手術麻醉過程中重癥監護室患者的煩躁焦慮〔5〕。Su等〔6〕研究顯示，持續輸注右美托咪定可有效降低重癥監護中老年患者發生短期POD的風險〔6〕，但目前右美托咪定在普通外科病房中預防老年患者發生短期POD的功效研究較少，本研究擬分析持續輸注右美托咪定對普遍外科病房中老年患者發生POD的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年12月在文昌市人民醫院各科室并進行手術的老年患者120例，納入標準為：年齡>65周歲；術前譫妄評定量表得分<19分；術前均無長期服用鎮靜藥物史；無重要臟器功能障礙；具有完整病例并按時到院復查。采用數字隨機法將患者分為實驗組和安慰劑組，實驗組60例，年齡(72.9±4.6)周歲，男34例，女26例；安慰劑組60例，年齡(72.8±4.5)周歲，男32例，女28例。兩組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2方法 實驗組給予0.1 μg/(kg·h)右美托咪定持續靜脈輸注24 h，安慰劑組給予同等劑量生理鹽水。采用譫妄評定量表對是否發生POD進行診斷，術后每天進行一次打分，<22分即診斷出現POD，共持續5 d。采用視覺模擬評分量表(VAS)對患者術后疼痛程度進行評估，得分越高受測者疼痛越明顯；采用理查茲坎貝爾睡眠(RCQS)評分量表對患者術后睡眠質量進行評估，得分越高表明受測者睡眠質量越好；采用簡易精神狀態評估(MMSE)量表對患者認知功能進行評定，得分27～30分為正常，21～26分為輕度認知障礙，10～20分為中度認知障礙，<9分為重度認知障礙；采用韋克斯勒記憶量表(WMS)對患者術后記憶力進行評分，得分越高表明受測者記憶力越好，得分≤69分表明受測者存在記憶障礙。術后每天對患者進行VAS、RCQS、MMSE和WMS評分，共進行5 d取平均值。

1.3觀察指標 比較兩組術后5 d內POD的發生率，VAS評分量表、RCQS評分量表、MMSE評分量表及WMS評分量表得分平均分和短期不良事件發生率。比較兩組術后30 d內非譫妄并發癥發生率。

1.4統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組短期POD發生情況比較 實驗組11例(18.3%)發生POD，安慰劑組22例(36.7%)，兩組差異有統計學意義(χ2=5.057，P=0.025)。

2.2兩組術后疼痛與睡眠質量比較 實驗組術后5 d內VAS評分量表得分明顯低于安慰劑組(P<0.05)，RCSQ、MMSE、WMS評分量表明顯高于安慰劑組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組術后VAS、RCQS、MMSE和WMS評分量表得分比較分)

2.3兩組短期內不良事件發生率比較 兩組術后5 d內發生不良事件發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組短期內不良事件發生率比較〔n(%)，n=60〕

2.4兩組術后30 d內非譫妄并發癥發生率比較 兩組術后30 d內發生非譫妄并發癥發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組術后30 d內非譫妄并發癥發生率比較〔n(%)，n=60〕

3 討 論

POD在臨床上較為常見，通常在術后2～5 d內高發，根據臨床表現的不同將POD分為情緒活躍型、情緒低沉型和混合型，雖然臨床表現不同但發生POD的患者均伴有思維混亂、認知障礙和睡眠周期紊亂等癥狀〔7〕。一項系統性回顧研究顯示，POD的發生率為11%～51%，其發病率根據年齡的增加呈倍數增長〔8〕。高齡是發生POD的高危因素，由于高齡患者對外科手術的耐受性較差，且大腦功能也發生退化，所以高齡患者術后易出現神經認知損傷進而誘發POD〔9,10〕。世界衛生組織的一項報告稱，60～64歲患者POD發生率為1.6%，年齡超過90歲的患者POD的發生率高達43.1%〔11〕。目前全球范圍內有超過50%的高齡患者(年齡>65周歲)經常報道患有POD〔12〕，POD的發生不僅增加了患者死亡率還延長了患者住院時間，且嚴重影響老年患者術后的生活質量，因此圍術期預防老年患者發生POD至關重要。

右美托咪定已在臨床上廣泛應用于抗焦慮和鎮靜治療中。一項多中心隨機雙盲試驗結果表明，在圍術期使用右美托咪定可顯著降低老年患者POD的發病率，且對減少重癥監護室中患者的住院時間也有明顯作用〔13〕。本研究發現，圍術期持續輸注右美托咪定的患者POD發生率相較于輸注生理鹽水患者更低，與Li等〔14〕研究結果一致。SG DGPWXFJS提示在圍術期內對老年患者持續小劑量的輸注右美托咪定可顯著減少POD發生率，且對老年患者術后的舒適度和認知功能有較好的保護作用。研究顯示，圍術期使用右美托咪定可能會影響老年患者的心率和血壓，增加患者出現低血壓或心動過速等不良事件發生率〔15〕。本研究結果表明圍術期內輸注右美托咪定不會增加老年患者術后不良事件和非譫妄并發癥發生率，安全性有一定保證。但鑒于本研究為單中心、小樣本研究，因此存在一定局限性，在后續將通過更多的臨床多中心、大規模的研究進一步探究圍術期輸注右美托咪定對老年患者POD發生率和術后不良事件及并發癥發生率的影響。

綜上，對老年患者術后持續輸注右美托咪定可顯著降低POD發生率，有效減輕患者術后疼痛并顯著改善患者的睡眠質量，對患者認知功能和記憶力的影響較小，也不會增加患者短期內術后不良事件的發生率和非譫妄并發癥的發生率。