2型糖尿病患者實施達格列凈聯合胰島素治療的效果分析

李芳芳

濟南市濟鋼醫院老年病科，濟南山東 250101

2型糖尿病具有較高發病率，誘發因素較多，患者體內出現胰島素匱乏現象，無法滿足機體日常所需。糖尿病極有可能造成嚴重并發癥，容易引發心血管疾病，因此需對患者進行及時有效的臨床治療。在對2型糖尿病患者進行治療時，胰島素發揮了重要作用[1]，但若長時間注射胰島素，容易導致低血糖風險發生，使得患者體質量發生明顯改變，因此，在采用胰島素治療的同時，合理控制血糖，使得血糖在平穩狀態下，盡可能降低胰島素使用劑量，具有重要臨床意義[2]。達格列凈在近幾年來比較常用，是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑，對于SGLT2形成明顯阻斷，可預防曲小管對于葡萄糖的重吸收，使得葡萄糖更容易通過尿液排泄，可明顯降低血糖[3]。該研究選取2018年1月—2019年10月118例2型糖尿病患者為研究對象，探討達格列凈聯合胰島素的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取118例2型糖尿病患者為研究對象，隨機數字表法分為觀察組和對照組 ，每組59例。觀察組患者中有男32例，女27例；年齡61～75歲，平均（66.25±2.31）歲；糖尿病病程3～12年，平均（6.95±1.03）年；體質量指數23～40 kg/m2，平均（31.56±1.03）kg/m2。 對照組患者中有男31例，女28例；年齡61～75歲，平均（66.22±2.35）歲；糖尿病病程3～12年，平均（6.92±1.04）年；體質量指數23～41 kg/m2，平均（31.52±1.01）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。納入標準：2型糖尿病；前1個月內未服用影響臨床療效的相關藥物；患者及家屬均知情同意該研究；研究經過倫理委員會批準。排除標準：1型糖尿病；嚴重肝腎功能不全、呼吸系統疾病、心衰；惡性腫瘤；精神病史；嚴重急性心肌梗死、不穩定心絞痛等心臟疾病；依從性較差，無法按時用藥；研究相關藥物過敏[4]。

1.2 方法

對照組采取門冬胰島素30（國藥準字S20133006，規格100單位：3 mL筆芯）進行治療，鹽酸二甲雙胍（國藥準字H20023370，規格：0.5 g），0.5 g/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎上采用達格列凈片（國藥準字J20170040，規格：10 mg），10 mg/次，1次/d。

兩組均連續使用4周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者臨床治療效果；對比兩組不良事件發生情況，包括低血糖、低血壓、泌尿生殖系統感染、肝功能不全、腎功能異常；觀察兩組糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、胰島素日總量（TDDI）。采集患者空腹下靜脈血6 mL、餐后2 h靜脈血22 mL檢測，經3 000 r/min，取上清液，采用己糖激酶法檢測空腹血糖、餐后血糖；采用高效液相離子交換層析法檢測血清糖化血紅蛋白；免疫學法檢測胰島素日總量[5]。

1.4 療效判定標準

顯效：臨床癥狀得到顯著改善，FPG、PPG下降＞40%或是FPG＜7.0 mmol／L；有效：臨床癥狀有一定緩解，FPG、PPG下降20%～40%或是FPG＜8.3 mmoL；無效：臨床癥狀未改善或更為嚴重，FPG、PPG下降＜20%。總有效率=(顯效例數+有效例數)／總例數×100.00[6]。

1.5 統計方法

采取SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療指標比較

兩組治療前，HbA1c、TDDI、FPG、PPG對比差異無統計系意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HbA1c、TDDI、FPG、PPG均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療指標比較（±s）

表2 兩組患者治療指標比較（±s）

組別HbA1c（%）治療前 治療后TDDI（U/d）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后PPG（mmol/L）治療前 治療后觀察組（n=59）對照組（n=59）t值P值9.65±0.59 9.63±0.56 0.189 0.425 7.68±0.54 7.95±0.38 3.141 0.001 79.25±3.74 79.22±3.69 0.044 0.483 40.69±2.21 56.98±3.85 28.187＜0.001 9.36±0.72 9.32±0.63 0.321 0.374 6.95±0.36 7.85±0.41 12.670＜0.001 13.15±1.26 13.13±1.24 0.087 0.465 8.68±0.85 9.75±0.73 7.335＜0.001

2.3 兩組患者不良事件比較

觀察組患者低血糖發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組低血壓、泌尿生殖系統感染、肝功能不全、腎功能異常發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良事件比較[n（%）]

3 討論

2型糖尿病在我國具有較高發病率，主要是因胰島素基因突變、線粒體基因突變、免疫系統異常等導致的糖代謝紊亂綜合征，對患者生活質量造成極為不良的影響。2型糖尿病患者的主要表現為高血糖，而且容易并發高黏血癥、高血脂等，導致的并發癥容易相互影響，由此使得患者病情更為嚴重，難以治愈[7]。在臨床中，對患者采取雙胍類、格列奈類等藥物進行治療，可有效調節血糖。達格列凈為SGLT2抑制劑，在臨床中發揮了重要作用[8]。

經研究可知，觀察組治療總有效率98.31%高于對照組86.44%（P＜0.05）；治療后，觀察組HbA1c（7.68±0.54）%、TDDI（40.69±2.21）U/d、FPG （6.95±0.36）mmol/L、PPG（8.68±0.85）mmol/L均低于對照組（7.95±0.38）%、（56.98±3.85）U/d、（7.85±0.41）mmol/L、（9.75±0.73）mmol/L（P＜0.05）；觀察組患者低血糖發生率1.69%明顯低于對照組11.86%（P＜0.05）。由此可知，觀察組采取達格列凈聯合胰島素進行治療，可提高臨床效果，而且對于血糖、糖化血紅蛋白、胰島素日總量具有明顯改善作用。達格列凈是一種sGLT2抑制藥，對于2型糖尿病的治療具有明顯效果，可使腎小管對葡萄糖的重吸收受到明顯抑制，由此對血糖進行有效控制[9]。腎功能在正常情況下，成年人每天通過腎小球濾過180 g左右的葡萄糖，其中的絕大部分會于腎小管處得到重吸收，重吸收過程則通過鈉-葡萄糖協同轉運蛋白(sGLTs)來實現[10]。sGLT2作為轉運載體，可于腎小管細胞刷狀緣段出現特異性表達，對90%左右的葡萄糖重吸收過程實施介導。達格列凈對于sGLT2具有高選擇性，可使之受到顯著抑制，對腎小管重吸收葡萄糖形成明顯阻斷，因此，葡萄糖可通過尿液排泄，可使得血糖值明顯降低。達格列凈在發揮降糖作用時，對胰島素并不形成依賴性[11]。李靜等[12]研究認為，觀察組采用胰島素與達格列凈進行治療，HbA1c為（7.5±0.6）%、TDDI為（39.5±4.8）U/d、FPG為（7.3±0.9）mmol/L、PPG為（9.9±1.2）mmol，優于對照組（8.0±0.7）%、（73.3±8.3）U/d、（8.0±0.8）mmol/L、（10.8±1.7）mmol/L（P＜0.05）。 與該文結果一致。

患者因長年采用胰島素治療，因其使用劑量較大，使得胰島素日總量明顯提高，極易造成血管內皮功能受損。通過達格列凈與胰島素進行聯合治療，可顯著降低明顯胰島素日總量，使血糖值保持較高的平穩性。達格列凈在對2型糖尿病患者進行治療時，其臨床療效與患者自身胰島素抵抗程度、胰島β細胞功能并無明顯相關性，而且不會因長期使用而導致臨床治療效果減弱。在采取達格列凈進行治療時，與對照組相比較，并未增加不良事件的發生率，低血壓、泌尿生殖系統感染、肝功能不全、腎功能異常發生率較低，尤其是低血糖發生率顯著較少，明顯少于對照組（P＜0.05），因此藥物在使用過程中具有較高的安全性。

低血糖事件是在對糖尿病患者進行治療過程中較為常見的一種急性并發癥，若患者出現嚴重低血糖癥狀，往往會使之神經系統出現明顯異常，如情況嚴重還會對患者生命安全造成危害。達格列凈的降糖效果較為理想，可對血漿葡萄糖進行合理調節，由此使得血糖水平得到有效控制，因此不會導致出現低血糖。達格列凈使用后，可經尿液進行排糖，若單獨采用達格列凈進行降糖治療，通常不會出現低血糖事件。在該研究中，觀察組低血糖發生率明顯較低，由此可知，達格列凈聯合胰島素進行治療，還可使得肝臟、肌肉等組織對胰島素具有更高敏感性，由此可明顯減少血糖、胰島素含量。達格列凈在對患者進行治療過程中，可對患者代謝功能進行合理調節，可有預防2型糖尿病患者出現嚴重并發癥，有效預防心血管等不良事件的發生。

綜上所述，2型糖尿病患者實施達格列凈聯合胰島素治療具有較為顯著的臨床效果，可明顯減少胰島素日總量，有效預防低血壓發生，具有較高的臨床應用價值。