子癇前期合并胎兒生長受限的血液學指標分析

崔春燕 張欣蔚 張菲菲

子癇前期（preeclampsia）指的是妊娠20周以后出現收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白（+）。若無尿蛋白，但合并下列任何一項者也可診斷為子癇前期：（1）肝功能損害。（2）腎功能損害。（3）血小板減少。（4）肺水腫。（5）新發生的中樞神經系統異常或視覺障礙。子癇前期是妊娠期的特有疾病，嚴重威脅母嬰健康，是導致孕產婦和圍產兒死亡的重要因素之一，全球發病率可高達2%～8%。子癇前期對母體和胎兒造成的不良影響主要表現為：（1）母體：妊娠20周后出現高血壓、蛋白尿等[1]，出現血壓升高、胎盤早剝、腦水腫、肝腎功能損害、多器官功能衰竭、心腦血管意外等臨床癥狀。（2）胎兒：因子宮胎盤血流灌注不足容易出現新生兒早產、胎兒生長受限（fetal growth restriction，FGR）、窒息甚至死亡等嚴重不良結局。子癇前期的病因復雜，發病機制至今尚不明確，目前研究認為，子癇前期發病過程可能與血管內皮細胞受損子宮血流變化、遺傳及營養缺乏等因素有密切關系[2]。妊娠期血液處于高凝狀態，子癇前期患者妊娠早期血管內皮損傷和多種胎盤因子促進炎癥反應激活，血管內皮損傷還可導致血小板及凝血因子激活，加重了子癇前期患者血液的高凝狀態，并容易形成血栓，進一步引起胎盤灌注不足、胎盤功能下降，從而導致胎兒出現生長受限、胎兒宮內窘迫、胎盤早剝等嚴重并發癥，嚴重時危及母兒生命，子癇前期經積極治療，母胎狀況無改善或病情持續進展時，終止妊娠是其唯一治愈的方法[3]。子癇前期（PE）合并胎兒宮內生長受限（FGR）較為常見，發病孕周一般較早，胎兒各項臟器功能發育尚不成熟，妊娠不良結局發病率較高，新生兒早產、窒息甚至死亡等不良妊娠結局將對孕婦及其家庭帶來極大的不良影響，因此對子癇前期合并胎兒生長受限患者的診療一直是臨床關注的重點問題。已經有研究證實，子癇前期孕婦與正常孕婦相比，更容易出現血糖及血脂的代謝紊亂、D-二聚體等凝血指標異常、維生素D及鈣質的缺乏、血紅蛋白的相對偏高等，提示這些因素可能與子癇前期的發生發展有關。但血小板計數、血紅蛋白及鈣離子水平在子癇前期合并胎兒生長受限患者中的研究較少，為探討子癇前期合并胎兒生長受限患者的血紅蛋白、血小板及鈣離子水平及其意義，現開展如下研究，做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2019年12月我院收治的146例子癇前期患者。其中子癇前期合并胎兒生長受限的患者50例（研究組），子癇前期不合并胎兒生長受限的患者96例（對照組）。所有患者均符合診斷標準，所有患者均為不合并慢性高血壓、免疫系統疾病、妊娠期糖尿病、腎病等代謝性疾病的單胎妊娠。研究組年齡23～41歲，平均（33.88±5.04）歲，對照組年齡20～45歲，平均（32.10±5.77）歲，兩組比較，差異無統計學意義，P＞0.05。本次試驗均經過患者同意并簽署知情同意書，經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法

子癇前期診斷標準采用謝幸主編的《婦產科學》（第9版）[4]中的標準：指的是妊娠20周后出現收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白（+）。若無尿蛋白，但合并下列任何一項者也可診斷為子癇前期：（1）肝功能損害。（2）腎功能損害。（3）血小板減少。（4）肺水腫。（5）新發生的中樞神經系統異常或視覺障礙。胎兒生長受限診斷標準為：出生體質量低于同胎齡應有體質量的第10百分位數以下或低于其平均體質量2個標準差的新生兒。抽取患者分娩前2日內的空腹靜脈血，采用全自動分析儀檢測血紅蛋白、血小板及鈣離子水平。

表1 兩組患者的血液學指標對比（）

表1 兩組患者的血液學指標對比（）

組別 例數 血紅蛋白（g/L） 血小板（×109/L） 鈣離子（mmol/L） 分娩孕周（周）研究組對照組t值P值50 96--125.06±14.62 118.91±10.56 2.917 0.004 203.10±57.94 199.89±53.50 0.333 0.740 2.13±0.14 2.19±0.11-2.796 0.006 35.32±2.74 37.03±2.10-4.193 0.000

1.3 觀察指標

（1）一般情況：年齡、分娩孕周、新生兒體質量。（2）血液學指標：血紅蛋白、血小板及鈣離子水平。

1.4 統計學方法

2 結果

對照組患者分娩孕周大于研究組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者血紅蛋白比較，研究組大于對照組，鈣離子水平比較，研究組小于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。血小板數量比較，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

3 討論

胎兒生長受限和子癇前期是產科常見的并發癥。子癇前期及子癇的發病占嚴重孕產婦疾病的1/3，病死率可達10%～15%[5]。子癇前期嚴重時可引起患者心功能衰竭、腦血管意外、子癇抽搐、胎盤早剝、HELLP綜合征及多器官功能衰竭等嚴重并發癥。胎兒生長受限發生率由于子癇前期發病率上升而有逐漸升高趨勢[6]。有研究認為[7]胎兒生長受限與子癇前期的發病原因存在相似之處，而近期妊娠期高血壓疾病診斷指南中甚至將胎兒生長受限作為診斷重度子癇的標準之一。因此，有效控制患者病情、降低不良妊娠結局的發生率，具有重要的臨床價值[8]。

子癇前期的發病機制尚不明確，血液高凝狀態是導致子癇前期的重要生理基礎。妊娠期孕婦血容量增加，血漿增加的容積大于血細胞，從而產生一定程度血液稀釋的效果，若妊娠期血液不能夠有效稀釋，血液粘稠度將增加，可能會導致全身或局部微循環的血管缺血缺氧以及胎盤灌注不佳[9]，胎盤灌注不佳、胎盤淺著床、子宮螺旋小動脈重鑄不足等與子癇前期的發病密切相關。孕期血紅蛋白檢查是產前檢查的必要項目，妊娠期貧血是孕產婦常見疾病，臨床常給予補鐵及調整飲食結構等對癥治療，嚴重貧血者可給予輸血糾正貧血，在落后的國家和地區，嚴重貧血也是引起孕產婦死亡的重要原因之一，以往關于妊娠合并貧血對妊娠結局的影響研究已比較充分，而血紅蛋白偏高往往被錯誤的認為是孕產婦處于良好的血鐵狀況，沒有引起足夠的重視。近年來，越來越多的研究指向了高血紅蛋白濃度與不良妊娠結局的關系，研究認為血紅蛋白濃度升高可引起血液黏稠度增高，繼而引起組織供氧障礙，對妊娠結局有不利影響[10-11]，包括早產、低出生體質量兒、妊娠期高血壓疾病、死產以及妊娠期糖尿病等等。本研究也證明子癇前期合并胎兒生長受限患者的血紅蛋白高于不合并胎兒生長受限者，與以上研究相符。

國外有研究證實，鈣離子濃度的降低增加血管壓力，導致出現子癇前期樣改變，鈣缺乏可增加子癇前期發病率[12-13]，高穎等[14-15]研究證實，妊娠期高血壓患者存在血清25-D羥基維生素D水平及低鈣離子水平的降低。本研究結果提示血清鈣離子水平在子癇前期合并胎兒生長受限患者中濃度低于子癇前期不合并胎兒生長受限的患者。

綜上所述，子癇前期合并胎兒生長受限的患者血紅蛋白及血清鈣離子濃度存在變化，血紅蛋白、鈣離子等可能與子癇前期合并胎兒生長受限的發病有一定的關系，由于本文未對血紅蛋白處于什么范圍以及如何補鈣可以最大限度的降低子癇前期合并胎兒生長受限的發生進行研究，今后可嘗試擴大樣本量對其進行后續研究，從而更加精確的闡明血紅蛋白、鈣離子水平與子癇前期合并胎兒生長受限的關系。