特應性皮炎患兒血清維生素D與病情的相關性研究

陳澤璇 劉智

特應性皮炎（Atopic dermatitis，簡稱AD）是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病，全球發病率高，在發達國家發病率為20%～30%，我國發病率為12.94%，1～12個月嬰兒高達30.48%[1-2]。AD臨床表現多樣，瘙癢明顯，反復發作不但影響患兒的學習、生活及心理健康，還對患者家庭及社會帶來極大的負擔。AD發病機制目前尚未明確，近年來國內外多項研究表明，血清維生素D不足與AD發病密切相關，補充維生素D可有效治療AD，但結論尚未統一[3-6]。本研究采用酶聯免疫法對AD患兒25-羥維生素D3水平進行檢測，并將其與病情嚴重程度和其他特應性指標進行相關分析，探討AD患兒血清維生素D水平與病情嚴重程度的關系，能為AD患兒疾病嚴重程度評估提供新的思路，也為AD的治療與預防提供重要的前期研究，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年3月—2020年4月在皮膚科特應性皮炎患兒病例100例作為研究組及同期健康體檢兒60例作為對照組。患兒入選標準：（1）符合Williams診斷標準[7]；（2）6個月～12歲AD患兒；（3）病程超過2個月；（4）近期沒有應用過免疫抑制劑等藥物。剔除標準：（1）高IgE綜合征；（2）慢性全身性疾病（除哮喘或過敏性鼻炎）；（3）以前接受過全身治療或光療的AD患兒；（4）早期診斷為維生素D缺乏癥；（5）長期接受系統糖皮質激素治療。對照組為本院健康體檢兒，入選標準：無過敏性疾病及家族過敏史，無免疫及炎癥性疾病史。家屬均簽署知情同意書。經倫理部門同意。對照組中，有男35例，女25例，年齡6個月～12歲，平均年齡（4.35±3.42）歲。研究組中，有男53例，女47例，年齡6個月～12歲，平均年齡（4.75±2.65）歲。兩組年齡、性別等數據差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 病情評定

參考特應性皮炎SCORAD評分法[7]對患兒病情進行評定，包括三個方面，一是嚴重程度，二是皮膚病變范圍，三是瘙癢與睡眠影響程度，通過統一培訓的醫師予以評定，得分范圍為0～103分，分數越大，表明患兒的病情越嚴重：0～24分為輕度；＞24～50分為中度；＞50～103分為重度。

1.3 檢測方法

采用酶聯免疫法檢測AD組和對照組25-羥維生素D3水平，羅氏法檢測血清總IgE水平，血細胞分析儀檢測嗜酸性粒細胞比例，酶聯免疫吸附法對白介素水平進行檢測。所有患者在評估第1天提供血液標本。25-羥維生素D3水平大于等于30 nmol/L表示維生素D正常，25-羥維生素D3水平不足30 nmol/L表示缺乏維生素D；嗜酸性粒細胞比例≥0.05被認為是增加。全部操作都根據試劑說明書開展。

1.4 統計學處理

研究所有數據均予以軟件SPSS 21.0處理，計量資料予以t檢驗，予以Pearson對25-羥維生素D3、總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細胞水平進行相關分析，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 組間25-羥維生素D3、總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細胞水平

研究組25-羥維生素D3水平比對照組低（P＜0.05）；研究組總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細胞比對照組高（P＜0.05）。見表1。

2.2 研究組25-羥維生素D3不同狀態的總免疫球蛋白IgE水平

研究中數據分析發現研究組25-羥維生素D3缺乏患兒的總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細胞水平均比25-羥維生素D3正常患兒高（P＜0.05）。見表2。

3 討論

特應性皮炎是一種復發性、炎癥性的慢性皮膚病，患者常合并有哮喘、過敏性鼻炎等其他特應性疾病，故被認為是一種系統性疾病。目前AD的發病機制尚未明確，眾多研究表明與遺傳、免疫異常、環境、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂和飲食的改變密切相關[1]；其中免疫功能和皮膚屏障功能的失調是目前研究的熱點。研究發現，AD患者中Th2與Th1細胞因子的失衡導致細胞介導的免疫應答改變和IgE介導的超敏反應的發生[8]。Th1及Th2型細胞因子，如IL-4等是介導AD發病的重要參與因素，其中細胞因子靶向藥物治療AD是重要等進展。本研究顯示：研究組總免疫球蛋白IgE、酸性粒細胞比對照組高，與文獻是符合[8]。

表1 組間25-羥維生素D3、總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細胞（）

表1 組間25-羥維生素D3、總免疫球蛋白IgE、嗜酸性粒細胞（）

分組 25-羥維生素D3（nmol/L） 總免疫球蛋白IgE（U/mL） 嗜酸性粒細胞（×109/L）

表2 研究組25-羥維生素D3不同狀態的總免疫球蛋白IgE與嗜酸性粒細胞水平（）

表2 研究組25-羥維生素D3不同狀態的總免疫球蛋白IgE與嗜酸性粒細胞水平（）

維生素D狀態 總免疫球蛋白IgE（U/mL） 嗜酸性粒細胞（×109/L）

流行病學首先發現了維生素D與特應性皮炎患兒的關系。多項臨床研究表明，血清維生素D不足與AD發病密切相關。本研究發現：研究組25-羥維生素D3水平比對照組低，與文獻相一致[6，9-10]。

維生素D對機體先天性免疫及獲得性免疫均能發揮作用，具有重要的抗感染、修復皮膚屏障和調節機體免疫功能作用，這些正與AD的發生密切相關。維生素D對T淋巴細胞、B淋巴細胞、單核巨噬細胞等免疫細胞的增殖分化及功能有調控作用，這類細胞均表達維生素D受體，維生素D與受體結合，誘導機體免疫耐受，減少自身免疫性炎癥發生[8]。機體內的25-羥維生素D3水平主要對CD4+T細胞進行調控，后者于抗原的作用下可分化為效應T細胞。

皮膚屏障受損是AD發病的重要因素[11]。絲聚蛋白是正常皮膚屏障功能的有效結構蛋白，特應性皮炎患兒易出現絲聚蛋白基因突變或表達受阻，引發角質層水合作用降低，從而引起皮膚反復感染。皮膚中存在大量維生素D受體，維生素D可以增加絲聚蛋白的表達，有效修復皮膚屏障功能。維生素D缺乏可導致表皮角質形成細胞分化障礙。通過補充維生素D可以調節Th1/Th2平衡[12-13]，可以改善AD的嚴重程度。本研究同時發現，研究組25-羥維生素D3與SCORAD呈負相關，與血清總IgE水和嗜酸性粒細胞呈負相關，而血清25－羥基維生素D3及總分均與性別、年齡、體質量、身高無相關性，提示25-羥維生素D3參與特應性皮炎的發生與發展，對25-羥維生素D3的檢測能夠為特應性皮炎患兒的病情嚴重程度判定提供參考依據。

總而言之，特應性皮炎患兒血清維生素D水平下降，且與血清總IgE水平、嗜酸性粒細胞、SCORAD呈負相關，檢測25-羥維生素D3可以為特應性皮炎患兒的病情嚴重程度判定提供參考意義，為特應性皮炎的治療提供新的方向，但維生素D的治療作用仍需大規模深入研究。