女性2型糖尿病患者血清Hcy水平對骨密度及相關臨床指標的影響研究

李微微 盛曉雪 于璐 果慶宇 段美麗 張偉 馬麗

近年來，糖尿病已成為嚴重威脅人群身心健康的常見疾病，而其主要的并發癥是骨質疏松[1]。有關2型糖尿病患者骨密度的改變至今，在臨床尚存在較多的爭議，其有著高發病率、高致殘率的特征，并且對社會和家庭生活有著巨大的影響[2-3]。本文旨在探討同型半胱氨酸水平與骨密度異常的發生有無直接相關性，同時研究同型半胱氨酸水平（Hcy）對機體相關代謝指標糖化血紅蛋白（HbA1c）、C肽、血鈣（Ca）、血磷（IP）、尿酸（UA）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、維生素D（Vit D）、體質量指數（BMI）等的影響，為臨床工作提供更多元化思路，現進行報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1—12月于黑龍江省齊齊哈爾市第一醫院內分泌科住院的女性2型糖尿病患者共300例，年齡40～80歲，病程2～10年。收集相關資料后按同型半胱氨酸水平分三組，高水平Hcy組（Hcy＞20 μmol/L）共100例，年齡40～80歲，平均（60.03±1.96）歲，病程2～10年，平均（5.56±2.13）年；中水平Hcy組（15～20 μmol/L）共100例，年齡41～79歲，平均（58.34±1.55）歲，病程2～10年，平均（5.21±2.47）年；正常Hcy組（Hcy＜15 μmol/L）共100例，年齡40～80歲，平均（58.36±2.10）歲，病程2～10年，平均（5.20±2.20）年，三組患者的年齡以及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次試驗均經過患者同意并簽署知情同意書，經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 患者入組標準和排除標準

入組標準：（1）所有患者均診斷為2型糖尿病（T2DM），診斷標準采用1999年WHO頒布的T2DM診斷標準；（2）女性，80歲≥年齡≥40歲[4-5]。

排除標準：（1）1型糖尿病和其他特殊類型糖尿病；（2）患有影響體質量和骨代謝的相關疾病（如垂體、腎上腺、性腺疾病，甲狀腺、甲狀旁腺疾病，腫瘤或肝、腎疾病等）；（3）受檢前接受過如類固醇，雌激素，雙膦酸鹽，降鈣素等影響體質量和骨代謝的藥物治療；（4）合并急性感染性疾病，急性代謝紊亂如糖尿病性酮癥酸中毒或高滲狀態等。

1.3 方法

對所有入組人群詳細采集病史，準確記錄其年齡（歲），所有入選患者均使用美國GE公司生產的GE-LUNAR-DPS骨密度儀利用雙能X線吸收法測定腰椎（L1-4）骨密度；生化指標應用貝克曼庫爾特AU5821全自動生化分析儀；C肽，維生素D測定采用化學發光法測定；糖化血紅蛋白采用美國伯樂D-10糖化血紅蛋白檢測儀測定。所有化驗指標的檢測均由我院專業檢驗人員采用固定方法進行；骨密度檢測由專業固定影像科醫師操作。

1.4 觀察標準和評價指標

觀察指標[6]：對比三組患者相關臨床指標水平；評估糖尿病患者骨密度（bone mineral density，BMD）的影響因素；評估血漿Hcy水平和臨床指標水平的相關性。

評價指標[7]：腰椎骨密度：T值＜-2.5為骨質疏松；T值在-2.5～-1者為骨量減少；T值＞-1者為骨量正常；同型半胱氨酸正常值：0～15 μmol/L；Vit D正常值30～70 ng/mL。

表1 三組患者的相關臨床指標對比（）

表1 三組患者的相關臨床指標對比（）

組別 Ca（mmol/L） IP（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L） TC （mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）高水平 Hcy 組 2.35±0.26 1.42±0.25 7.70±1.12 4.89±1.09 2.42±0.52 1.25±0.45中水平 Hcy 組 2.30±0.19 1.40±0.24 7.95±1.20 4.69±1.12 2.50±0.63 1.27±0.38正常 Hcy 組 2.33±0.28 1.45±0.26 7.69±1.14 4.91±1.06 2.41±0.59 1.29±0.30 t 值 0.595 0.421 0.093 0.463 0.090 0.184 P值 0.571 0.682 0.912 0.658 0.917 0.879

表1 （續）

表2 2型糖尿病患者BMD影響因素二元Logistic回歸分析

表3 三組患者臨床指標的對比

1.5 統計學方法

所有試驗數據采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析；各因素與Hcy間的關系采用單因素直線相關分析法（Pearson），危險因素的篩查采用多元逐步回歸分析，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的相關臨床指標對比

三組患者的空腹血糖、C肽、Ca、IP、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差異無統計學意義（P＞0.05）；三組患者的Vit D、HbA1c、UA、BMI、BMD水平組間差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 2型糖尿病患者BMD影響因素

以BMD為因變量，以血漿Hcy水平為自變量，建立二元Logistic回歸模型。結果表明：血漿Hcy水平（OR＝1.209）是BMD的危險因素，詳見表2。

2.3 血漿Hcy水平和臨床指標水平的相關性分析

2型糖尿病患者Hcy水平與BMD、Vit D，HbA1c、UA、BMI具有相關性，Hcy水平增高，維生素D水平低，BMI指數低、BMD水平低，呈負相關；Hcy水平高，HbA1c水平高，UA水平高，呈正相關，詳見表3。

3 討論

糖尿病屬于機體內部代謝紊亂引發的全身性疾病，代謝紊亂包括多項指標，不僅僅只有糖代謝、脂類代謝、蛋白質代謝，還會出現骨代謝以及水鹽電解質紊亂等[8]。相關研究表明[9]：一般有70.2%的女性2型糖尿病患者伴有骨質疏松的出現，身體內部的骨鈣素會隨著尿蛋白的升高而降低，β-CTX水平會隨尿蛋白上升而出現升高，這就表明了2型糖尿病患者體質會出現鈣、磷、鎂等物質丟失，骨量減少，由于胰島素含量較低，蛋白質合成以及骨基質合成減少，進而導致機體骨密度降低，引發骨質疏松。相關文獻表明[10]：伴有微血管病變、大血管病變等并發癥的人群其血清同型半胱氨酸的水平會高于健康人群，因此可以說明血清Hcy水平在糖尿病并發癥的發生及預后都具有極大的意義[11]。

Hcy屬于一種特殊的含硫氨基酸，是在蛋氨酸進行半胱氨酸轉換代謝期間的一種中間產物。形成機制中營養因素和遺傳因素占據了最重要的位置，Hcy水平在血漿中分為氧化型Hcy、還原型Hcy兩種表現形式[12]。Hcy水平最初是和心血管疾病有相關性，從而被廣大醫學研究者重視，后期經過多數研究證實，Hcy水平和血管的內皮損傷、靜脈血栓的發生率均有相關性，與此同時還有著加速動脈粥樣硬化的作用。

本研究結果表1可以看出三組患者的相關臨床指標，表明了患者體內的血清Hcy水平和患者的空腹血糖、Ca、IP、C肽、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差異不具有統計學意義，因此不具有一定的相關性。表2可以看出血漿Hcy水平（OR＝1.209）是BMD的危險因素，證實了2型糖尿病患者的血清Hcy水平和患者的骨密度水平是息息相關的，對早期診斷、預防骨質疏松有著非常重要的意義，可以作為早期篩查的重要指標。表1、3可以看出三組患者的Vit D、HbA1c、UA、BMI、BMD水平組間差異具有統計學意義（P＜0.05），并且顯示2型糖尿病患者Hcy水平與BMD、Vit D，HbA1c、UA、BMI有相關性，Hcy水平增高，維生素D水平低，BMI指數低、BMD水平低，呈負相關；Hcy水平高，HbA1c水平高，UA水平高，呈正相關，表明了2型糖尿病患者的Hcy水平可以從側面反映一些患者其他的相關重要指標，對血糖波動、UA水平、Vit D水平的波動提供簡便的篩查方式，為臨床的診斷和預后提供一些有參考意義的指標。