茶堿類藥物治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的優勢

何蓉

AECOPD起病急驟、病情發展迅速，是導致COPD患者肺功能下降的重要原因[1]。AECOPD患者呼吸道癥狀明顯，同時伴有喘息加重、咳嗽、濃痰、痰液量增多等，機體炎癥反應較重[2]。及時緩解喘息加重等癥狀、抑制hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎癥介質釋放，改善肺通氣/換氣功能是目前臨床治療AECOPD的關鍵[3]。鹽酸氨溴索與多索茶堿是目前臨床治療COPD的常用藥物，對于兩種藥物在AECOPD治療中的臨床療效及對機體炎癥反應的影響是當前臨床高度關注的內容。基于此，本研究選定本院2018年6月—2020年6月住院治療的84例AECOPD患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定本院2018年6月—2020年6月住院治療的84例AECOPD患者，已得到醫院倫理委員會已批準，以雙盲隨機抽樣法分組（每組病例數總計42例），實驗組：女性15例、男性27例；年齡在52～80歲，平均（66.26±5.47）歲；COPD病程在4～15年，平均（9.26±3.41）年；肺功能分級：30例Ⅲ級、12例Ⅳ級；體質量在49～92 kg，平均（70.26±6.47）kg。參照組：女性14例、男性28例；年齡在53～79歲，平均（66.21±5.43）歲；COPD病程在5～14年，平均（9.22±3.39）年；肺功能分級：32例Ⅲ級、10例Ⅳ級；體質量在50～91 kg，平均（70.22±6.44）kg。兩組（病程、肺功能分級、年齡、性別等）相比，差異無統計學意義，P＞0.05，可比較。

納入標準：（1）均滿足《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》[4]中對“AECOPD”診斷標準。（2）年齡≥18周歲。（3）病歷資料完整、齊全。（4）無器質性病變。（5）均為自愿參與本研究。

排除標準：（1）合并肺結核等疾病者。（2）合并支氣管哮喘、支氣管擴張等疾病者。（3）中途退出本研究者。（4）處于哺乳以及妊娠期女性。（5）合并嚴重營養不良、重度貧血者。（6）合并帕金森、精神分裂癥者。（7）研究未開展前接受過解痙、抗炎等對癥治療者。（8）近期存在重大創傷、手術史者。（9）對本研究涉及藥物過敏者。

1.2 方法

兩組入院之后均給予擴張支氣管、抗感染、化痰、吸氧等對癥治療。參照組：給予15 mg鹽酸氨溴索注射液（規格：2 mL：15 mg×10支；國藥準字H20133242；生產廠家：山東方明藥業集團股份有限公司），溶于150 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每日1次，共計用藥4周。實驗組：給予多索茶堿注射液（規格：10 mL：0.2 g；國藥準字H20183215；生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司），靜脈點滴，每日0.2 g，每日1～2次，共計用藥4周。

1.3 觀察指標及判定標準

兩組均于治療4周后評價治療效果。（1）臨床療效具體判定標準：肺部濕啰音、呼吸困難等癥狀消失為顯效。肺部濕啰音、呼吸困難等癥狀減輕、好轉為有效。肺部濕啰音、呼吸困難等癥狀無變化、無好轉為無效。總有效率=（顯效+有效）/總數×100%[5]。（2）肺功能指標：采用型號為（SN201807250142）肺功能測量系統檢測用力肺活量（FVC）、FEV1（1 s用力呼氣容積）、FEV1/FVC。（3）6 MWT（6 min步行試驗）：在地面堅硬的場地，在距離30 m的兩端放置錐形標志1個，每隔3 m放置1個標記，記錄患者6 min的步行距離。行走過程中，一旦出現心悸、胸悶等不適，應及時停止行走。（4）血清炎癥因子指標：抽取所有患者5 mL空腹靜脈血，以3 500 r/min離心速率、10 cm離心半徑，離心處理10 min，分離血清，以ELISA法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（5）不良反應發生率：統計皮膚瘙癢、腹痛腹瀉、心率加快、惡心嘔吐發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效對比結果

實驗組臨床總有效率（95.24%）高于參照組（71.43%），差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 肺功能指標對比結果

治療前比較兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC，P＞0.05；治療后實驗組均高于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

2.3 6MWT對比結果

治療前比較兩組6 MWT，P＞0.05；治療后實驗組均高于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 血清炎癥因子指標對比結果

治療前比較兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α因子，P＞0.05；治療后實驗組均高于參照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表1 臨床療效對比結果[例（%）]

表2 肺功能指標對比結果 （）

表2 肺功能指標對比結果 （）

注：與治療前比較，a1t=3.463 9，a1P=0.000 8；a2t=8.879 2，a2P=0.000 0；a3t=6.491 4，a3P=0.000 0。b1t=1.682 0，b1P=0.096 4；b2t=4.696 1，b2P=0.000 0；b3t=1.786 9，b3P=0.077 8

組別 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=42） 2.21±0.63 2.69±0.64a1 1.36±0.26 2.12±0.49a2 61.26±6.92 68.28±1.11a3參照組（n=42） 2.23±0.61 2.41±0.33b1 1.39±0.25 1.69±0.33b2 61.33±6.89 63.25±1.01b3 t 值 0.147 8 2.520 0 0.539 0 4.717 2 0.046 5 21.721 5 P值 0.882 9 0.013 7 0.591 3 0.000 0 0.963 1 0.000 0

表3 6 MWT對比結果 （）

表3 6 MWT對比結果 （）

組別 治療前（m） 治療后（m） t值 P值實驗組（n=42） 352.26±12.62 459.26±19.62 29.725 3 0.000 0參照組（n=42） 353.21±12.59 402.26±16.04 15.589 3 0.000 0 t值 0.345 4 14.576 6 - -P值 0.730 7 0.000 0 - -

表4 血清炎癥因子指標對比結果 （）

表4 血清炎癥因子指標對比結果 （）

注：與治療前比較，a1t=37.412 0，a1P=0.000 0；a2t=10.940 1，a2P=0.000 0；a3t=16.584 9，a3P=0.000 0。b1t=11.208 3，b1P=0.000 0；b2t=3.192 8，b2P=0.002 0；b3t=8.179 6，b3P=0.000 0

組別 hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=42） 61.26±6.62 20.16±2.62a1 11.36±2.62 6.16±1.62a2 16.26±3.62 6.29±1.44a3參照組（n=42） 61.25±6.59 45.29±6.46b1 11.39±2.59 9.62±2.49b2 16.29±3.59 10.59±2.74b3 t 值 0.006 9 23.362 4 0.052 8 7.548 4 0.038 1 9.002 9 P值 0.994 5 0.000 0 0.958 0 0.000 0 0.969 7 0.000 0

表5 不良反應發生率對比結果[例（%）]

2.5 不良反應發生率對比結果

實驗組不良反應發生率（4.76%）低于參照組（21.43%），差異具有統計學意義（P＜0.05），見表5。

3 討論

COPD多見于中老年人群，近年來，隨著我國人口老齡化進程推進及生活環境變化，COPD的發生率增高[6]。據不完全統計：我國40歲以上的人群患COPD的概率高達8.2%，死亡率在14%左右[7-8]。AECOPD患者由于疾病處于急性期，氣道中大量分泌物阻塞，炎癥反應較重，具體表現為咳痰、氣短、胸悶、咯血等，同時伴有CO2潴留、氣流受限等，部分患者喪失勞動能力，死亡率較高[9-10]。抗感染、平喘、祛痰、呼吸支持是臨床治療AECOPD的主要原則，目的是延緩疾病進展，保護臟器功能和肺功能，藥物的有效性及安全性極為重要[11]。

既往有研究表明：AECOPD的發生、發展與炎癥反應有著極為密切的聯系，炎癥標志物不僅在肺部，在血液循環中也可以被檢測出[12-13]。hs-CRP是一種可以反映全身炎癥反應的標志物，血清hs-CRP含量的高低與機體炎癥反應呈正相關性，目前已被臨床作為評估AECOPD患者肺組織受損程度的重要參數之一。IL-6是一種細胞因子，具有多種生物學功能，參與了機體炎癥反應，血清IL-6含量增高與肺功能降低聯系密切，血清IL-6濃度增高，提示加速血栓形成、促進免疫粘連、損傷內皮細胞功能等，在預測AECOPD患者病情方面具有重要意義。TNF-a是由巨噬細胞、淋巴細胞分泌的一種細胞因子，血清TNF-a含量的高低與機體氣流受限受損程度呈正相關性。鹽酸氨溴索注射液是臨床治療呼吸系統疾病的常用藥物，對于痰液粘稠而不易咳出的患者效果明顯，可延緩疾病進展，但鹽酸氨溴索注射液容易引發嚴重的毒副反應，降低患者治療耐受性和依從性。多索茶堿在喘息型支氣管炎、支氣管哮喘等疾病治療中均取得了效果，具有起效迅速、療效確切、不良反應少等優點，彌補了鹽酸氨溴索注射液的不足。多索茶堿在給藥后可有效降低氣道高反應性、敏感度，緩解氣道平滑肌痙攣，增加胸廓運動幅度，促進膈肌向下方移，增強肺組織彈性，提高機體抵抗力、免疫力，抑制TNF-α等炎癥介質釋放，減輕機體炎癥反應。本研究顯示：實驗組臨床總有效率（95.24%）高于參照組（71.43%），實驗組治療2周后肺功能指標、6 MWT均高于參照組，實驗組治療2周后血清炎癥因子均低于參照組，實驗組不良反應發生率（4.76%）低于參照組（21.43%），P＜0.05。表明多索茶堿應用于AECOPD治療中，起效迅速、療效確切、不良反應少。

綜上所述，AECOPD患者采納多索茶堿治療，可有效改善肺通氣、換氣功能，減輕炎癥反應，緩解喘息、呼吸困難、咯痰等癥狀，且不良反應發生率較低。