布地奈德與異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

王金花

目前，較常見呼吸道疾病是慢性阻塞性肺疾?。ê喎Q慢阻肺）是指：氣流持續受到限制、引起氣道炎癥性疾病，病理特征是多種炎癥、非炎性細胞綜合作用，引起不完全可逆的氣流受限，具有病程長、易反復及難治愈等特點，病因至今不明確，有文獻指出[1]，可能與吸入化學物質、呼吸道感染、空氣污染、氣道高反應性及遺傳等因素有關，臨床有咳嗽、咳痰、氣短及呼吸困難等表現，未及時治療引起自發性氣胸、慢性呼吸衰竭等，危及生命，因此加強治療有積極意義。陶炳銅[2]證實，祛痰、吸氧及控制感染均是常規療法，效果欠佳、應用受限，因此布地奈德、異丙托溴銨藥物順勢出現，改善氣促、咳嗽等不適，消除炎癥、改善肺功能，臨床應用較廣泛，基于此，本文分析慢性阻塞性肺疾病患者經對癥藥物治療療效，匯總如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

回顧性研究法，數據采集2019年8月—2020年8月本院就診的88例慢性阻塞性肺疾病患者資料，患者知情、同意此研究，經倫理委員會審核，觀察組（n=44）：23例男性、21例女性，年齡58～84歲，平均（70.62±6.75）歲；病程1～4年，平均（2.37±1.15）年；體質量49～72 kg，平均（54.32±6.27）kg；癥狀表現：咳痰10例，咳嗽11例，喘息12例，呼吸困難11例；對照組（n=44）：24例男性、20例女性，年齡59～85歲，平均（70.74±6.83）歲；病程1～5年，平均（2.41±1.23）年；體質量50～74 kg，平均（54.62±6.18）kg；癥狀表現：咳痰11例，咳嗽11例，喘息13例，呼吸困難9例。兩組基本資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05、具有可比性。

納入標準：（1）與《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年版）》[3]相符；（2）呈持續氣流受限特征、病程≥1年；（3）≤1月內未性全身激素治療；（4）溝通能力良好。

排除標準：（1）伴肺部感染、支氣管擴張；（2）伴肺大泡、心絞痛及出血傾向；（3）器質性病變、惡性腫瘤；（4）涉及用藥過敏；（5）伴全身感染性疾病；（6）精神障礙；（7）中途退出研究。

1.2 方法

對照組：常規療法，患者均行抗感染、祛痰、吸痰、糾正水電解質失衡、呼吸道通暢及預防并發癥等措施。

觀察組：布地奈德聯合異丙托溴銨，0.9%生理鹽水4 mL、250 μg異丙托溴銨（廠家：山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20184025，規格14 g），及2 mL布地奈德（廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格2 mL：1 mg×1支）混合均勻，直接面罩霧化吸入，20 min/次，2次/d，持續吸入1 d、根據疾病恢復程度、調整用藥劑量。

兩組用藥均為1周。

1.3 觀察指標

炎癥因子：抽取患者晨間靜脈血2 mL，全自動生化分析儀（沈陽萬泰醫療設備公司，OTA-400）+ELISA法檢測血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、細胞間黏附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）及白細胞介素-13（interleukin-13，IL-13），嚴格按試劑盒說明書操作[4]。

肺功能：肺功能檢測儀（肺悅肺功能測量系統）測評第1 s用力呼氣容積（1 s forced expiratory volume，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）及第1 s用力呼氣容積/用力肺活量（1s forced expiratory volume/forced vital capacity，FEV1/FVC）[5]。

治療效果：顯效：癥狀、體征控制，肺功能改善；有效：癥狀、體征基本控制，咳嗽發作次數≤50%；無效：病情加重[6]，總有效率=（顯效+有效）/總數×100%。

不良反應：統計心悸、便秘、惡心嘔吐及排尿困難的例數。

1.4 統計學方法

數據經Excel表整理，SPSS 22.0統計軟件分析，計量資料采用 （）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥因子

治療前比較兩組炎癥因子差異無統計學意義，P＞0.05；治療后與對照組比較，觀察組各炎癥因子指標更低，P＜0.05，見表 1。

2.2 肺功能

治療前比較兩肺功能差異無統計學意義，P＞0.05；治療后與對照組比較，觀察組肺功能指標更高，P＜0.05，見表2。

2.3 治療效果

與對照組比較，觀察組總有效率更高，P＜0.05，見表3。

2.4 不良反應

兩組比較不良反應占比差異無統計學意義，P＞0.05，見表4。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見慢性呼吸道病癥，患病率逐年上升，患者以氣道慢性炎癥為特征，病因多與遺傳、環境污染及氣道高反應等因素有關[7]，臨床呈呼吸困難、痰量增多及咳嗽加重等表現，疾病持續進展，極易損害、重構呼吸道壁，引起肺部通氣功能降低，誘導呼吸困難發生、危及生命，因此李成博等[8]證實，治療此病的關鍵在改善氣流受限程度、盡早將平滑肌痙攣程度解除，改善機體呼吸道功能、促進疾病康復，達到遠期療效作用。

表1 兩組炎癥因子比較（）

表1 兩組炎癥因子比較（）

組別 觀察組（n=44） 對照組（n=44） t值 P值ICAM-1（μg/L） 治療前 241.53±23.76 240.72±23.86 0.159 5 0.873 6治療后 136.28±57.54 204.08±50.14 5.8926 ＜ 0.05 t值 - 11.214 7 4.376 9 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -VEGF（ng/L） 治療前 166.94±30.72 167.15±30.83 0.032 0 0.974 5治療后 70.24±21.45 98.83±20.94 6.326 4 ＜ 0.05 t值 - 17.119 7 12.159 8 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -IL-13（ng/L） 治療前 101.84±20.63 102.15±21.57 0.068 8 0.945 2治療后 52.16±10.23 71.28±13.74 7.403 7 ＜ 0.05 t值 - 14.310 9 8.006 7 - -P值 - ＜0.0 5 ＜0.0 5 - -

表2 兩組肺功能比較（）

表2 兩組肺功能比較（）

組別 觀察組（n=44） 對照組（n=44） t值 P值FEV1（L） 治療前 1.41±0.28 1.42±0.25 0.177 0.860治療后 1.94±0.23 1.84±0.13 2.511 ＜ 0.05 t值 - 9.702 9.887 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -FVC（L） 治療前 2.24±0.27 2.49±0.25 1.262 0.210治療后 2.97±0.24 2.80±0.25 3.254 ＜ 0.05 t值 - 3.937 5.816 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -PEF（L/s） 治療前 3.48±1.42 3.59±1.63 0.338 0.736治療后 4.19±0.74 3.86±0.80 2.009 ＜ 0.05 t值 - 2.941 0.986 - -P值 - ＜ 0.05 0.327 - -FEV1/FVC（%） 治療前 55.59±1.55 55.13±1.62 1.361 0.177治療后 66.72±1.13 64.21±1.24 9.924 ＜ 0.05 t值 - 38.489 8.666 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -

表3 兩組治療效果比較[例（%）]

表4 兩組不良反應比較[例（%）]

有研究報道[9]，布地奈德聯合異丙托溴銨是治療此病首選，經藥物聯合更能緩解病情、減小呼吸道阻力，促進疾病轉歸，分析原因發現：（1）布地奈德是第二代腎上腺皮質激素類藥，親脂性良好、肺部沉積率較高，長期用藥在靶器官發揮作用，作用機制是：上調肺組織細胞受體，對局部慢性炎癥產生抑制，緩解氣道水腫、抑制氣道高反應，確保支氣管暢通，與氣道皮質醇受體結合、發揮抗感染作用，經霧化吸入用藥可將藥物送至支氣管、肺部，具用藥劑量小、起效快及安全性高等特點，粉碎藥物為霧粒，直接在深部細支氣管、肺泡發揮作用，無需用力就能將藥物送到靶器官，未經肝臟、不會發生藥物蓄積現象[10]，患者經霧化吸入后，藥物大量沉積于肺部、廣泛性結合呼吸系統黏膜，使氣道與肺部滯留時間延長，且此藥對末梢血管有收縮作用，降低腺體分泌、緩解支氣管痙攣程度，且此藥的藥理作用是：對炎性遞質合成產生抑制、釋放細胞因子，抗炎活性較強，緩解氣道高反應性、改善肺功能，用藥效果較顯著[11-12]。

（2）異丙托溴銨是M3亞型膽堿能受體阻滯劑，對大、中氣道M受體的選擇性較高，擴張支氣管、改善肺功能時，基本不會干擾心血管系統，具體作用機制為：將支氣管平滑肌細胞內cAMP/cGMP比值上調，松弛支氣管平滑肌、減少肺部分泌活性物質，對氣道炎癥反應產生抑制性、改善肺部通氣功能，緩解患者不適癥狀，且此藥能舒張支氣管平滑肌、增加肺部氣體交換量，因此聯合用藥可各自發揮優勢，緩解肺部、支氣管的缺氧不適，促進肺功能恢復，且減少呼吸道黏膜分泌、緩解肺部黏膜水腫及呼吸道阻力，改善呼吸功能、促進病情康復。

本研究示：（1）治療前比較炎癥因子差異無統計學意義，P＞0.05；治療后與對照組比較，觀察組VEGF、ICAM-1及IL-13指標更低，P＜0.05，表示聯合用藥能增強療效、緩解不適，分析原因發現，VEGF是促血管內皮生長因子，特異性較高，在血管生成、進展中較常見，對機體炎癥程度能綜合評價，且ICAM-1是免疫球蛋白組成部分，促進炎癥部位粘連、抑制機體免疫調節，IL-13是趨化因子細胞因子，對單核細胞分化產生誘導、活化巨噬細胞，參與免疫調節流程，因此聯合用藥可緩解炎癥反應、控制疾病進展；（2）治療前比較肺功能差異無統計學意義，P＞0.05；治療后與對照組比較，觀察組FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC指標較對照組更高，P＜0.05，表示聯合用藥能改善肺功能，通過增加機體吸氣量、肺活量，緩解氣體陷閉引起的呼吸困難，改善氣道痙攣程度、促進呼吸功能恢復，效果顯著；（3）與對照組比較，觀察組有效率更高，P＜0.05，因此聯合用藥可起到協同輔助作用，通過減少疾病發作次數、改善生活質量，促進疾病轉歸；（4）兩組比較不良反應占比差異無統計學意義，P＞0.05，說明文獻與李明等[13]報道相同，因此聯合用藥仍能保障用藥的合理性、安全性，緩解不適、達到遠期療效作用，具較高價值。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病經布地奈德聯合異丙托溴銨治療能降低炎癥、改善肺功能，增強療效、保證用藥安全，具可借鑒性。