神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病對患兒腦血流動力學與神經功能的影響

李秋月

（重慶醫科大學附屬第二醫院產科，重慶 400010）

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指圍生期胎兒腦組織供血、供氧不足，從而導致腦組織彌散性損害，臨床表現有意識障礙、驚厥、呼吸衰竭等，若治療不及時或病情較重者易造成永久性神經功能障礙，給家庭和社會帶來沉重負擔[1]。納洛酮常用于治療伴有中樞性呼吸衰竭、嗜睡、昏迷及腸胃功能紊亂等癥狀的HIE患兒，但其藥效持續時間短，長期使用效果不佳，需聯合用藥。神經節苷脂即單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉，為神經系統用藥，其能促進神經細胞與大腦組織正常發育，修復損傷神經與大腦組織，防治腦癱疾病[2]。本研究旨在探討神經節苷脂治療HIE對患兒腦血流動力學與神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據隨機數字表法將重慶醫科大學附屬第二醫院于2018年2月至2019年12月進行治療的92例HIE患兒分為對照組和研究組，各46例。其中對照組患兒胎齡37～39周，平均（38.05±0.15）周；女患兒23例，男患兒23例；出生后1 min阿氏評分（Apgar）[3]3～8分，平均（5.21±1.53）分；病情程度：輕度16例，中度25例，重度5例。研究組患兒胎齡37～39周，平均（38.03±0.21）周；女患兒26例，男患兒20例；出生后1 min Apgar評分3～8分，平均（5.22±1.55）分；病情程度：輕度15例，中度26例，重度5例。兩組患兒一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；經腦部影像學檢查確診者；在產程中有明顯的窒息缺氧情況，或具有宮內窘迫嚴重表現者等。排除標準：新生兒母親合并各類妊娠期并發癥；嚴重先天性疾病、顱內損傷、肺出血等情況者；合并有嚴重貧血、嚴重感染、遺傳代謝性疾病者等。此研究經院內醫學倫理委員會審核并批準，且患兒法定監護人對本研究知情同意。

1.2 方法兩組患兒均給予改善通氣、供氧、糾正酸中毒、糾正低血糖等常規治療，保證充分的腦血流灌注。對照組患兒在此基礎上給予注射用鹽酸納洛酮（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20052370，規格：2 mg/支）進行治療，按照0.1 mg/（kg·d）劑量將注射用鹽酸納洛酮溶于500 mL 10%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。在對照組的基礎上給予研究組患兒單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液（長春翔通藥業有限公司，國藥準字H20066833，規格：2 mL∶20 mg），將100 mg該藥物溶于100 mL 0.9%生理鹽水，靜脈滴注，2次/d。兩組患兒均治療14 d。

1.3 觀察指標①臨床療效，顯效：患兒臨床癥狀（意識障礙、肌張力異常、驚厥等）消失；有效：患兒以上臨床癥狀有所改善，肌張力改善，呼吸平穩，吸吮功能有輕微的原始反射，實驗室各項檢查基本恢復正常；無效：患兒以上臨床癥狀均未消失，甚至惡化[4]。總有效率=顯效率+有效率。②腦血流動力學，使用西門子ACUSON X600彩色多普勒超聲診斷儀對兩組患兒治療前后收縮期峰值流速、舒張末期流速、阻力指數水平均進行檢測。③神經功能，比較兩組患兒治療前后血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經生長因子（NGF）水平，分別于治療前后抽取兩組患兒靜脈血3 mL，離心處理（轉速為3 500 r/min，時間為5 min），取血清，采用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測。

2 結果

2.1 臨床療效與對照組相比，研究組患兒治療后臨床總有效率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 腦血流動力學治療后兩組患兒腦血流收縮期峰值流速和舒張末期流速均較治療前增大，且研究組大于對照組；而兩組患兒血管阻力指數均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒腦血流動力學比較

表2 兩組患兒腦血流動力學比較

注：與治療前比，*P＜0.05。

收縮期峰值流速(cm/s) 舒張末期流速(cm/s) 阻力指數(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 36.61±10.19 50.01±10.39* 12.98±3.63 19.02±2.91* 1.09±0.19 0.91±0.19*研究組 46 36.59±10.49 60.99±10.49* 12.96±3.41 20.81±3.09* 1.11±0.21 0.61±0.13*t值 0.009 5.044 0.027 2.860 0.479 8.838 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.3 血清NSE、MBP、NGF水平治療后兩組患兒血清NGF水平均較治療前升高，且研究組高于對照組；而兩組患兒血清MBP、NSE水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清NSE、MBP、NGF水平比較

表3 兩組患兒血清NSE、MBP、NGF水平比較

注：與治療前比，* P＜0.05。NSE：神經元特異性烯醇化酶；MBP：髓鞘堿性蛋白；NGF：神經生長因子。

NSE(μmol/L) MBP(μg/L) NGF(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 74.71±17.92 39.69±17.01* 3.19±0.81 2.41±0.61* 3.02±0.52 3.92±0.93*研究組 46 74.99±17.39 21.49±10.21* 3.08±0.62 1.99±0.29* 3.01±0.51 5.99±1.03*t值 0.076 6.222 0.731 4.217 0.093 10.117 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

3 討論

HIE主要是指由缺氧、早產、高溫及宮內感染等多種因素導致的新生兒出現嚴重窒息的急重癥，致使新生兒腦部供血、供氧不足，神經功能受到損傷，從而導致患兒出現神經系統功能障礙[5]。納洛酮是一種常用于腦部缺血疾病治療的藥物，具有較強的親和力，能夠透過血腦屏障，阻斷內源性阿片肽介導的各種效應，抑制缺氧缺血性腦病發生時的應激反應，使腦垂體部位β-內啡肽的釋放量減少，減輕其損傷效應，減輕腦水腫，增加腦血流量，促進患兒腦神經功能的修復，但無法修復已凋亡的神經細胞，且藥效維持時間較短，效果不佳[6]。

神經節苷脂是含唾液酸的糖神經鞘脂，是一種營養腦神經的藥物，具有較好的腦組織修復作用，能夠促進神經功能恢復，還可抑制酶的活性，緩解腦水腫[7]。本研究結果顯示，研究組患兒治療后的臨床總有效率高于對照組；治療后研究組患兒腦血流收縮期峰值流速和舒張末期流速均較對照組增大，阻力指數較對照組低，提示神經節苷脂可有效緩解HIE患兒臨床癥狀，提高臨床療效，同時可改善患兒腦血管的血流動力學，促進恢復。血清NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種糖酵解酶，主要存在于神經元與神經內分泌細胞的胞質中，參與腦組織糖酵解的過程，是觀察腦內神經元損傷或壞死程度的靈敏指標；MBP在中樞神經系統病變累及髓鞘時，會釋放入腦脊液和血液中，其水平升高，提示患兒病情加重；NGF是神經營養類生長相關因子，其能夠抑制神經元的凋亡，其水平降低，提示神經功能受損，患兒病情惡化。神經節苷脂為一種分布于神經細胞膜的天然成分，通過與神經營養因子的相互作用抑制神經細胞凋亡，減少鈣離子內流及神經細胞損傷，促進受損神經的再生與修復，預防繼發性功能退化[8]。本研究結果顯示，與對照組比，治療后研究組患兒血清NGF水平升高，而血清NSE、MBP水平均降低，提示神經節苷脂可減輕對HIE患兒神經元細胞的刺激，有效抑制神經元凋亡，改善患兒神經功能，加快患兒康復。

綜上，神經節苷脂可有效緩解HIE患兒臨床癥狀，提高臨床療效，同時可改善患兒腦血管的血流動力學，保護神經功能，促進病情恢復，值得進一步推廣使用。