尤瑞克林對急性腦梗死患者血清炎性因子水平的影響

李邦林

（無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 無錫 214187）

急性腦梗死是一種神經(jīng)內(nèi)科常見急癥，動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、斑塊破裂是誘發(fā)急性腦梗死的直接原因。溶栓治療急性腦梗死為臨床常用方法，但會(huì)受到適應(yīng)證、禁忌證等因素限制，治療局限性比較大。依達(dá)拉奉作為一種自由基清除劑，在急性腦梗死治療中應(yīng)用普遍，但單獨(dú)用藥效果并不理想[1]。尤瑞克林作為一種人尿激肽原酶，可以激活激肽原酶-?激肽系統(tǒng)，促使激肽原轉(zhuǎn)變成胰激肽，促進(jìn)血管舒張素合成與釋放，選擇性擴(kuò)張細(xì)小動(dòng)脈，改善腦組織缺氧缺血狀態(tài)，從而促使患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高療效[2]。本研究針對尤瑞克林對急性腦梗死患者血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響展開探討，作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院2016年1月至2020年6月期間收治的60例急性腦梗死患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與試驗(yàn)組，各30例。對照組患者中男性19例，女性11例；年齡35～85歲，平均（56.27±4.58）歲；發(fā)病時(shí)間1～30 h，平均（10.35±2.19） h。試驗(yàn)組患者中男性21例，女性9例；年齡36～85歲，平均（56.19±4.76）歲；發(fā)病時(shí)間1～31 h，平均（10.46±2.22） h。兩組患者一般資料（年齡、性別、發(fā)病時(shí)間）經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依照《急性腦梗死的歐洲治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診為急性腦梗死者；首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間未超過48 h者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神疾病或者意識障礙者；出血性腦卒中者；伴有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法兩組患者均給予抗感染、抗凝、吸氧、改善微循環(huán)、維持水電解質(zhì)平衡、控制血壓及血糖水平等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予對照組患者依達(dá)拉奉注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080495，規(guī)格：20 mL∶30 mg）靜脈滴注，即30 mg依達(dá)拉奉+100 mL生理鹽水，2次/d。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA/U）靜脈滴注，即30 mg依達(dá)拉奉 + 0.15 PNA/U尤瑞克林 + 100 mL生理鹽水，2次/d。兩組患者均不間斷治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①比較治療后的臨床療效。參考《急性腦梗死的歐洲治療指南》[3]對療效進(jìn)行評估，患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[4]降低＞90%，病殘程度評定為0級，判定為治愈；患者NIHSS評分降低46%～90%，病殘程度評定為1～3級，判定為顯效；患者NIHSS評分降低18%～45%，判定為有效；患者NIHSS評分降低＜18%，甚至加重，判定為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù) ×100%。②比較治療前后的NIHSS評分、歐洲卒中量表（ESS）評分[5]、Barthel指數(shù)（BI）[6]評分。NIHSS 評分包括語言、感覺、凝視、視野、面癱、意識、忽視癥、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)等項(xiàng)，總分42分，評分越低，神經(jīng)功能越好；ESS評分總分100分，分值越高，患者恢復(fù)情況越好；BI評分包括洗漱、穿衣、飲食、裝飾、如廁、控制大小便、物體移動(dòng)、平地行走、上下樓梯等項(xiàng)，總分100分，評分越高，日常生活能力越好。③比較治療前后的炎性因子，分別于治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取兩組患者靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間8 min，）分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率為93.33%，高于對照組患者的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 NIHSS評分、ESS評分、BI評分治療后兩組患者ESS評分、BI評分均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對照組；兩組患者NIHSS評分低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分、ESS評分、BI評分比較(,分)

表2 兩組患者NIHSS評分、ESS評分、BI評分比較(,分)

注：和治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；BI：Barthel指數(shù)；ESS：歐洲卒中量表。

組別 例數(shù) NIHSS評分 BI評分 ESS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 25.34±4.19 14.01±2.49* 51.01±4.25 75.12±5.38* 39.11±6.72 74.38±8.12*試驗(yàn)組 30 25.12±4.36 8.05±2.13* 50.35±4.13 86.25±5.67* 39.32±6.46 88.27±8.42*t值 0.199 9.962 0.610 7.799 0.123 6.504 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者炎性因子比較

表3 兩組患者炎性因子比較

注：和治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 13.84±3.76 9.12±2.84* 22.48±3.34 17.25±2.34* 12.03±2.13 8.13±1.94*試驗(yàn)組 30 13.95±3.86 6.13±2.59* 22.26±3.25 11.78±2.14* 12.16±2.56 4.56±1.67*t值 0.112 4.261 0.259 9.448 0.214 7.639 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

急性腦梗死是臨床較為常見的一種心腦血管病變，具有較高的致殘率與致死率，對患者生命安全造成較大威脅，血栓形成與疾病發(fā)展關(guān)系密切，而導(dǎo)致血栓形成的因素非常多，如高血壓、冠心病、高脂血癥等，此外，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化也可能促進(jìn)血栓形成。現(xiàn)階段，急性腦梗死患者主要采用溶栓、抗凝、擴(kuò)血管、抗血小板聚集等方法進(jìn)行治療。依達(dá)拉奉作為一種自由基清除劑，可以有效清除活性氧分子，緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，同時(shí)具有非常強(qiáng)的血腦屏障穿透力，能夠有效減輕腦水腫，但單獨(dú)用藥的治療效果并不理想[7]。

尤瑞克林是一種從健康人尿中提取的糖蛋白，具有舒張血管平滑肌、擴(kuò)張腦組織細(xì)小動(dòng)脈、恢復(fù)血液循環(huán)的作用，用于治療急性腦梗死能夠有效緩解患者癥狀。其通過阻抑神經(jīng)細(xì)胞死亡，達(dá)到推動(dòng)腦缺血后神經(jīng)干細(xì)胞繁衍和移動(dòng)的目的，隨后演變成成長的神經(jīng)元，以此恢復(fù)神經(jīng)功能，達(dá)到緩解臨床表現(xiàn)的目的[8]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對照組；試驗(yàn)組患者ESS評分、BI評分均高于對照組；NIHSS評分低于對照組，提示以尤瑞克林治療急性腦梗死，可顯著提高患者臨床療效，有效改善患者神經(jīng)功能，提高日常生活能力，和戴勝兵等[9]研究所得結(jié)果相符。hs-CRP是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，其水平升高，提示急性腦梗死患者病情加重；IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，其水平升高，提示機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，病情加重；TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，其水平與急性腦梗死嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。尤瑞克林為組織型激肽原酶，能夠促進(jìn)激肽原釋放一些激肽，起到促使血管舒張的作用；有選擇性地對缺血腦組織微動(dòng)脈采取擴(kuò)張動(dòng)作，可以達(dá)到緩解腦血流量、縮小梗死面積的效果，同時(shí)通過抑制細(xì)胞凋亡和炎性細(xì)胞浸潤，起到抗炎、抗氧化的作用[10]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組，提示尤瑞克林治療急性腦梗死，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，提高治療效果。

綜上，采用尤瑞克林治療急性腦梗死，可顯著提高患者臨床療效，有效改善患者神經(jīng)功能和日常生活能力，同時(shí)有效抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，提高治療效果，值得進(jìn)一步研究推廣。