左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)癲癇患者炎性因子水平的影響與安全性分析

李貴豐，陳魯魯，陳少川，劉特炯

（普寧市人民醫(yī)院內(nèi)五科，廣東 揭陽(yáng) 515300）

癲癇為臨床常見(jiàn)的、由神經(jīng)元異常放電所導(dǎo)致的神經(jīng)性疾病，其可使患者出現(xiàn)突發(fā)肢體抽搐、行為意識(shí)不清、短暫感覺(jué)失靈、神經(jīng)功能紊亂等癥狀，且易反復(fù)發(fā)作，若未及時(shí)控制，可使患者腦細(xì)胞嚴(yán)重缺氧；由于其常為突然性發(fā)作，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種意外，甚至威脅生命安全。目前，臨床上多采用丙戊酸鈉來(lái)抑制癲癇患者神經(jīng)γ-氨基丁酸代謝酶，從而減少癲癇發(fā)作，但其對(duì)部分患者療效不佳，因此，還需進(jìn)一步探究更為有效的治療方案[1]。左乙拉西坦是一種極易溶解和具有高度滲透性的化合物，可通過(guò)阻止神經(jīng)元異常放電來(lái)緩解癲癇患者癥狀，且對(duì)正常神經(jīng)元活性影響較小[2]。為進(jìn)一步研究其作用于癲癇患者的療效，現(xiàn)對(duì)左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)癲癇患者炎性因子水平的影響與安全性進(jìn)行了探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)字表法將普寧市人民醫(yī)院2019年1月至2020年8月收治的80例癲癇患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組患者年齡22～69歲，平均（46.19±9.24）歲；其中男、女患者分別為24、16例；病程6個(gè)月～7年，平均（3.46±1.11）年。試驗(yàn)組患者年齡21～70歲，平均（46.07±9.13）歲；其中男、女患者分別為22、18例；病程5個(gè)月～7年，平均（3.31±1.02）年。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《癲癇診治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)吻合者；入組前癲癇發(fā)作次數(shù)在2次/月或以上者；近1個(gè)月未進(jìn)行其他抗癲癇藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用的藥物有禁忌證者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能衰竭者；妊娠期與哺乳期女性等。患者或家屬已簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法對(duì)照組患者予以丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療，8 mg/kg，2次/d，連續(xù)服藥7 d后，結(jié)合患者病情變化情況可調(diào)整藥物劑量，每日最大劑量不可超過(guò)30 mg/kg。試驗(yàn)組患者予以左乙拉西坦片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143178，規(guī)格：0.5 g/片） +丙戊酸鈉片聯(lián)合口服治療，丙戊酸鈉片用法同對(duì)照組，左乙拉西坦片初始劑量為0.5 g/次，2次/d，后根據(jù)患者情況每2～4周酌情進(jìn)行增減，調(diào)整后最大劑量不超過(guò)1.5 g/次，2次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)比兩組患者治療后的臨床療效。治愈：患者未出現(xiàn)癲癇發(fā)作情況，且經(jīng)腦電圖檢查無(wú)癇樣放電；顯效：腦電圖明顯改善且患者癲癇發(fā)作次數(shù)減少＞75%；有效：腦電圖有所改善且患者癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無(wú)效：患者癲癇發(fā)作次數(shù)減少＜50%[4]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②對(duì)比兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間。在治療前后經(jīng)調(diào)查詢(xún)問(wèn)患者本人或家屬統(tǒng)計(jì)患者每月發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間。③對(duì)比兩組患者治療前后炎性因子水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④對(duì)兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括脫發(fā)、嗜睡、皮疹、胃腸道反應(yīng)、記憶力減退。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者治療后臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間治療后兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)均少于治療前，且試驗(yàn)組少于對(duì)照組；兩組患者癲癇持續(xù)時(shí)間均短于治療前，且試驗(yàn)組短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較

表2 兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 癲癇發(fā)作次數(shù)(次/月) 發(fā)作持續(xù)時(shí)間(min/次)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 3.47±0.50 2.39±0.27* 5.15±1.30 3.96±1.20*試驗(yàn)組 40 3.59±0.48 1.23±0.20* 5.25±1.26 2.10±0.95*t值 1.095 21.834 0.349 7.686 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子治療后兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較

表3 兩組患者炎性因子水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-6(pg/mL) IL-8(pg/mL) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 13.14±1.65 9.45±1.14* 14.86±2.25 10.34±1.58* 3.40±0.44 1.93±0.21*試驗(yàn)組 40 13.16±1.60 6.74±0.90* 14.90±2.28 7.78±1.30* 3.41±0.44 0.98±0.11*t值 0.055 11.800 0.079 7.913 0.102 25.345 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng)與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

癲癇俗稱(chēng)“羊角風(fēng)”，主要表現(xiàn)有發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)及精神功能障礙，可分為部分性發(fā)作、全面性發(fā)作及不能分類(lèi)性發(fā)作，嚴(yán)重者可損傷患者腦內(nèi)神經(jīng)元，影響患者身心健康[5]。目前，臨床多使用抗癲癇藥物予以治療，其中最常用的為丙戊酸鈉，其可通過(guò)升高患者腦內(nèi)抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-?氨基丁酸的濃度從而促進(jìn)神經(jīng)突觸間傳遞，降低神經(jīng)元異常放電，起到抗癲癇的作用，但其對(duì)部分性發(fā)作患者療效不佳，且可導(dǎo)致記憶力減退、脫發(fā)等諸多不良反應(yīng)，不利于患者后期的治療[6]。

左乙拉西坦為一種吡咯烷酮衍生物，可通過(guò)與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合來(lái)降低神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，直接阻止神經(jīng)元的異常放電，從而減少或抑制癲癇發(fā)作，且對(duì)正常的神經(jīng)元興奮性無(wú)影響，不良反應(yīng)較少[7]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者治療后臨床總有效率升高，癲癇發(fā)作次數(shù)減少，持續(xù)時(shí)間縮短，且治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，提示左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉可有效控制癲癇患者的病情發(fā)作，改善患者臨床癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

有研究顯示，炎性介質(zhì)的釋放對(duì)提高神經(jīng)元興奮性、促進(jìn)癲癇發(fā)作起到關(guān)鍵性的作用，IL-6、IL-8升高可改變患者神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢唬鳷NF-α可興奮神經(jīng)遞質(zhì)，三者共同作用可提高神經(jīng)元興奮性，引發(fā)海馬損害，加重癲癇病情[8]。左乙拉西坦可通過(guò)穿透血腦屏障，抑制氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶和丁醛酸脫氫酶活性來(lái)減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，從而起到保護(hù)腦神經(jīng)的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者治療后的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，提示左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉可降低癲癇患者體內(nèi)炎性因子水平，對(duì)抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生。

綜上，左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉可有效降低癲癇患者體內(nèi)炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，控制癲癇發(fā)作，改善臨床癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)患者病情好轉(zhuǎn)起到積極作用，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。