多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平對阿爾茲海默病患者認(rèn)知功能的改善效果分析

李 晶

（白城中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 白城 137000）

阿爾茲海默病又稱為老年性癡呆癥，是當(dāng)前世界流行病之一，發(fā)達(dá)國家將這一疾病列為引起老年人死亡的第四原因[1]。阿爾茲海默病具有起病隱匿、病程長及進(jìn)行性進(jìn)展等特征，其病變機(jī)制主要是腦皮質(zhì)和海馬區(qū)中樞神經(jīng)元功能退化，導(dǎo)致患者表現(xiàn)出行為、言語、認(rèn)知功能障礙。阿爾茲海默病尚無特效治療手段，臨床主要通過使用藥物干預(yù)控制病情，可在一定程度上改善患者行為與認(rèn)知功能。尼莫地平是常用的治療藥物，其能抑制鈣離子的流動，抑制平滑肌收縮，對中樞神經(jīng)元的恢復(fù)具有促進(jìn)作用，對于阿爾茲海默病具有一定的療效，但單獨(dú)用藥治療效果有限，因此尋求聯(lián)合用藥方案成為臨床治療的研究方向。多奈哌齊屬于一種膽堿酯酶抑制劑，其能夠促進(jìn)腦組織神經(jīng)元分泌乙酰膽堿，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝并恢復(fù)神經(jīng)元功能，繼而改善患者學(xué)習(xí)、記憶及行為能力[2]。本研究旨在探討多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平對阿爾茲海默病患者認(rèn)知功能和血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年2月白城中心醫(yī)院收治的60例阿爾茲海默病患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和試驗組，各30例。對照組患者中男性19例，女性11例；年齡62～80歲，平均（70.96±1.48）歲；合并疾病：高血壓15例，糖尿病10例，高血脂5例。試驗組患者中男性18例，女性12例；年齡61～80歲，平均（71.21±1.52）歲；合并疾病：高血壓13例，糖尿病11例，高血脂6例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：癡呆分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；生命體征穩(wěn)定者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；患有其他可致癡呆的疾病；合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病與功能障礙者；合并惡性腫瘤者等。患者或家屬對本研究知情同意，本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組患者均給予常規(guī)治療，主要根據(jù)患者原發(fā)病使用降壓藥、降糖藥及降血脂藥，同時應(yīng)用抗血小板聚集、糾正水和電解質(zhì)紊亂等措施。對照組患者應(yīng)用尼莫地平片（上海世康特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960134，規(guī)格：30 mg/片）治療，30 mg/次，3次/d，在三餐后30 min口服。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030583，規(guī)格：5 mg/片）治療，每晚睡前口服，5 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)①對比兩組患者治療前后認(rèn)知和行為功能。應(yīng)用阿爾茲海默病評定量表-認(rèn)知分量表（ADASCog）[4]評價患者認(rèn)知能力，該量表分值范圍為0～70分，分值越高表明患者認(rèn)知能力越差。應(yīng)用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[5]評價患者智力狀態(tài)，分值范圍為0～30分，分值越高表明患者智力狀態(tài)越好。行為功能應(yīng)用癡呆病理行為評估量表（BEHAVE-AD）[6]評分進(jìn)行評價，該量表共涵蓋25個條目，各項采取0～3分的4級評分法，總分75分，分值越高表明行為越佳。②比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平。采集患者空腹靜脈血3 mL，置于抗凝管中，采用全自動血流變儀檢測血漿黏度、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度水平。③比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括四肢乏力、惡心頭暈、皮疹、腹瀉等。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知和行為功能與治療前比，治療后兩組患者ADAS-Cog評分均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，而兩組患者M(jìn)MSE、BEHAVE-AD評分均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者認(rèn)知和行為功能比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADAS-Cog：阿爾茲海默病評定量表-?認(rèn)知分量表；MMSE：簡易智力狀態(tài)檢查量表；BEHAVE-AD：癡呆病理行為評估量表。

組別 例數(shù) ADAS-Cog MMSE BEHAVE-AD治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 33.18±4.09 24.51±3.51* 15.18±1.42 17.42±1.49* 30.21±3.84 40.12±4.06*試驗組 30 33.25±4.15 20.26±3.06* 15.26±1.46 19.23±1.52* 30.25±3.86 45.56±4.25*t值 0.066 4.999 0.215 4.658 0.040 5.069 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)水平與治療前比，治療后兩組患者血漿黏度、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(,mPa·s)

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(,mPa·s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 血漿黏度 全血低切還原黏度 全血高切還原黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.55±0.53 1.89±0.34* 14.05±2.31 11.56±1.96* 5.54±0.78 4.56±0.63*試驗組 30 2.53±0.52 1.25±0.24* 14.02±2.26 9.15±1.42* 5.52±0.71 3.81±0.53*t值 0.148 8.423 0.051 5.454 0.104 4.990 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng)治療期間試驗組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

阿爾茲海默病是一種常見的神經(jīng)退行性病變，其具體病因尚不明確，家族史、軀體疾病、頭部外傷、社會心理等因素均與其發(fā)病有緊密聯(lián)系。相關(guān)研究證實，人體乙酰膽堿含量變化同該疾病發(fā)病有關(guān)，阿爾茲海默病患者由于腦部代謝功能下降，腦動脈出現(xiàn)硬化，并且大腦皮層、海馬、基底核等重要功能區(qū)的膽堿能神經(jīng)元減少，使得以上部位乙酰膽堿的含量也明顯降低，會使腦內(nèi)積聚大量的β淀粉樣蛋白，并且還可引起Tau蛋白的過度磷酸化，繼而使得病情發(fā)生發(fā)展，因此有效提高乙酰膽堿的水平可作為治療阿爾茲海默病的一個關(guān)鍵靶點(diǎn)。

阿爾茲海默病治療藥物種類眾多，經(jīng)典抗精神病藥物會伴隨心律不齊和椎體外系癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生，臨床使用受限。尼莫地平通常用于治療阿爾茲海默病患者，該藥物屬于一種二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，可通過作用于神經(jīng)元受體和腦血管受體，明顯預(yù)防血管過度收縮，同時還能夠促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加腦部血管活性物質(zhì)并引起血液流動，改善腦部缺血狀況，在一定程度上使患者的認(rèn)知與行為功能得到改善[7]。然而單獨(dú)使用尼莫地平并無提高乙酰膽堿的作用，故單獨(dú)采用尼莫地平治療阿爾茨海默病對于改善患者的認(rèn)知與行為能力效果并不理想，基于此，臨床中迫切需要研究更加有效的治療方式。

多奈哌齊屬于一種膽堿酯酶抑制劑，其可有效抑制乙酰膽堿酯酶的活性，從而讓腦組織神經(jīng)元突觸所分泌的乙酰膽堿含量明顯升高，進(jìn)而增強(qiáng)神經(jīng)元傳導(dǎo)活性，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、促進(jìn)神經(jīng)元功能的恢復(fù)，改善癡呆患者學(xué)習(xí)能力、記憶能力以及認(rèn)知與行為功能[8]。本研究中，治療后試驗組患者ADAS-Cog評分顯著低于對照組，BEHAVE-AD、MMSE評分顯著高于對照組，表明在尼莫地平的用藥基礎(chǔ)上加用多奈哌齊，能夠提高阿爾茲海默病患者的認(rèn)知功能與行為功能，治療效果更為顯著。研究發(fā)現(xiàn)，血液流變學(xué)同阿爾茨海默病的發(fā)病有密切聯(lián)系，血漿黏度、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度均是血液流變學(xué)指標(biāo)，全血黏度增大，血流阻力也會增大，血液流量和血液組織灌注將降低，從而加重神經(jīng)組織缺血、缺氧、低代謝情況，使神經(jīng)元變性、缺失，出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷的情況，同時缺血缺氧狀態(tài)可增加患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的風(fēng)險[9]。多奈哌齊能夠抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成，有效清除體內(nèi)自由基，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時降低血液黏度，增加腦部血流量，從而改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)水平[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者血漿黏度、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度水平均顯著低于對照組，治療期間并未顯著增加不良反應(yīng)，提示多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平能夠有效改善阿爾茲海默病患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，安全性良好。

綜上，應(yīng)用多奈哌齊能夠顯著提高阿爾茲海默病患者的認(rèn)知功能與行為功能，改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平，從而促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，安全性良好，值得臨床進(jìn)一步研究。