尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能與炎癥反應(yīng)的影響

郁 佩，魏 藍(lán)，沈蓉蓉，瞿 峰

（1.南通市海門區(qū)人民醫(yī)院a.藥房；b.神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南通 226199；2.中國人民解放軍陸軍第七十一集團(tuán)軍醫(yī)院質(zhì)控科，江蘇 徐州 221010）

腦梗死是由于局部動(dòng)脈血流突然減少或停止，導(dǎo)致患者供血區(qū)域腦組織缺血、缺氧、壞死、軟化，出現(xiàn)相應(yīng)區(qū)域偏癱、失語等神經(jīng)功能缺損情況，具有較高的發(fā)病率和致殘率，且病情極易復(fù)發(fā)。急性腦梗死發(fā)病原因多樣，其中大動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓塞和小動(dòng)脈閉塞為腦梗死最主要的病因[1]。臨床上以改善患者血液循環(huán)、抗血小板聚集為腦梗死的治療原則，阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，但單獨(dú)用藥患者普遍預(yù)后不佳，需聯(lián)合用藥。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，可以選擇性擴(kuò)張缺血性腦組織的微血管，通過將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素來改善血流循環(huán)，從而改善患者預(yù)后[2]。本研究旨在探討瑞克林聯(lián)合阿司匹林在急性腦梗死中的療效觀察，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年1月于南通市海門區(qū)人民醫(yī)院收治的90例急性腦梗死患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。按照治療方式不同分為A組（45例，給予阿司匹林治療）與B組（45例，給予阿司匹林與尤瑞克林治療）。A組患者年齡40～70歲，平均（66.16±2.12）歲；女性18例，男性27例；梗死部位：基底節(jié)25例，腦干6例，腦葉14例。B組患者年齡41～72歲，平均（66.17±2.24）歲；女性19例，男性26例；梗死部位：基底節(jié)21例，腦干9例，腦葉15例。將兩組患者性別、年齡、梗死部位等進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；入院時(shí)間在發(fā)病48 h內(nèi)，經(jīng)CT或MRI證實(shí)為新發(fā)腦梗死者；入組前未接受過抗血小板、降纖、溶栓、抗凝等治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因癲癇發(fā)作而導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損者；近3周內(nèi)有外科手術(shù)者等。

1.2 方法兩組患者均進(jìn)行維持電解質(zhì)平衡、控制血壓等常規(guī)治療。A組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A，注冊(cè)證號(hào)J20080078，規(guī)格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。B組患者在A組的基礎(chǔ)上給予注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA單位/瓶）治療，0.15 PNA單位注射用尤瑞克林溶入 100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均進(jìn)行為期1個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①將兩組患者治療效果進(jìn)行對(duì)比。參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]對(duì)患者治療后臨床療效進(jìn)行評(píng)定，治愈：NIHSS評(píng)分減少＞?90%；顯效：NIHSS評(píng)分減少45%～90%；有效：NIHSS評(píng)分減少17%～44%；無效：NIHSS評(píng)分減少＜17%。痊愈率+顯效率+有效率=總有效率。②比較兩組患者治療前后的NIHSS、ADL評(píng)分。采用NIHSS評(píng)分評(píng)定患者治療前后神經(jīng)受損程度，分值范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)受損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）[5]評(píng)定患者自理能力，總分100分，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。③比較兩組患者治療前后VEGF、Cys-C、IL-6水平。抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血5 mL，將離心機(jī)轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，離心時(shí)間設(shè)置為15 min，之后分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胱抑素C（Cys-C）、白介素-6（ IL-6）水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效B組患者治療效果較A組明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 NIHSS、ADL評(píng)分治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均較治療前下降，且B組下降幅度大于A組；而兩組患者ADL評(píng)分均較治療前上升，且B組上升幅度大于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS、ADL評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者NIHSS、ADL評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表；ADL：日常生活活動(dòng)能力量表。

組別 例數(shù) NIHSS ADL治療前 治療后 治療前 治療后A 組 45 28.45±1.96 7.03±0.87* 34.83±4.61 49.56±6.45*B 組 45 28.38±2.05 4.27±0.48* 34.57±4.82 68.74±8.30*t值 0.166 18.633 0.262 12.240 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清學(xué)指標(biāo)治療后兩組患者血清VEGF、Cys-C、IL-6水平均較治療前下降，且B組下降幅度大于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清VEGF、Cys-C、IL-6水平比較

表3 兩組患者血清VEGF、Cys-C、IL-6水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；Cys-C：胱抑素C；IL-6：白介素-6。

組別 例數(shù) VEGF(ng/L) Cys-C(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 45 234.02±2.27 169.83±1.72* 1.85±0.30 1.23±0.16* 20.11±1.94 14.53±1.23*B 組 45 233.85±2.40 120.14±1.30* 1.86±0.38 0.75±0.15* 19.84±2.06 8.45±1.06*t值 0.345 154.605 0.139 14.682 0.640 25.119 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

急性腦梗死發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其病因主要為血管、血液動(dòng)力學(xué)的異常造成大腦動(dòng)脈的狹窄和堵塞，其危險(xiǎn)因素主要包括高血壓、冠心病、糖尿病等。臨床上治療急性腦梗死主要通過溶栓治療來開通閉塞腦血管，改善神經(jīng)功能缺損。阿司匹林具有抑制血小板環(huán)氧化酶活性的作用，可減少腦血栓形成，進(jìn)而發(fā)揮理想的治療功效，但在改善神經(jīng)功能缺損方面效果欠佳[6]。

尤瑞克林是一種可將激肽原酶轉(zhuǎn)化為血管舒張素與激肽的蛋白水解酶，可抑制血小板聚集，具有改善缺血區(qū)域的血液循環(huán)與擴(kuò)張缺血部位動(dòng)脈的作用，進(jìn)而減少梗死面積與改善神經(jīng)功能缺損[7]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果得出，B組患者治療后治療效果、ADL評(píng)分與A組相比均升高，而NIHSS評(píng)分與A組相比降低，提示尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用于急性腦梗死的治療，可減輕患者神經(jīng)功能受損程度，提升生活質(zhì)量水平。VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，當(dāng)腦缺血缺氧時(shí)可使VEGF呈高表達(dá)，從而產(chǎn)生各種血管活性因子，促進(jìn)血管發(fā)育和刺激側(cè)支血管的形成；腦梗死發(fā)作后腦組織壞死，激活小膠質(zhì)細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，炎性因子分泌速度加快，從而使血清VEGF表達(dá)水平提高；Cys-C為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，病理狀態(tài)下，Cys-C可增加炎癥因子，造成血管壁外基質(zhì)損傷，加重動(dòng)脈粥樣硬化。尤瑞克林可裂解激肽原，產(chǎn)生激肽，擴(kuò)張缺血腦組織微血管，促進(jìn)局部腦血流量改善，具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用[8]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果得出，治療后，B組患者血清VEGF、Cys-C、IL-6水平與A組相比均降低，提示尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死，可有效降低患者炎性因子水平，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死，可有效提高患者的臨床療效，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而改善患者神經(jīng)功能，提升患者日常活動(dòng)能力，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。