腦心通膠囊聯合阿替普酶治療急性腦梗死患者的臨床效果分析

羅菲菲

（重慶沙坪壩區陳家橋醫院神經科，重慶 401331）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）為臨床神經系統疾病，該病具有起病急、病情發展快、致殘率高、死亡率高等特點，占全部腦卒中的70%～80%[1]。靜脈溶栓為治療該疾病的常用療法，阿替普酶為常用藥物，可特異性結合纖維蛋白而發揮溶栓效果，且不會出現纖溶亢進，但在窗口期，患者在溶栓治療后容易發生溶栓并發癥而影響治療效果[2]。中醫認為急性腦梗死屬“中風”范疇，主要病機為氣血逆亂、臟腑失調，故應以益氣活血、化瘀通絡為治療原則。腦心通膠囊由黃芪、沒藥、赤芍等12味中藥材組成，可通絡止痛、益氣活血；有助于改善腦組織微循環及神經元血供，促進ACI患者神經功能的恢復[3]。故本研究以92例ACI患者為研究對象進行隨機對比研究，旨在探討腦心通膠囊聯合阿替普酶治療急性腦梗死患者的臨床效果，為患者臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年9月重慶沙坪壩區陳家橋醫院收治的92例ACI患者，以隨機數字表法將其分為對照組和研究組。對照組患者46例，其中男性23例，女性23例；年齡32～59歲，平均（43.40±1.57）歲；基底節區梗死31例，皮質區梗死15例；單側梗死30例，雙側梗死16例；發病至入院時間2～12 h，平均（5.62±1.24） h。研究組患者46例，其中男性25例，女性21例；基底節區梗死30例，皮質區梗死16例；單側梗死32例，雙側梗死14例；年齡31～58歲，平均（43.43±1.58）歲；發病至入院時間1～12 h，平均（5.61±1.24） h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關診斷標準者；非過敏體質，對腦心通膠囊、阿替普酶無過敏史者；首次發病，發病時間≤?12 h者等。排除標準：單純性感覺障礙或共濟失調者；伴出血或有出血傾向者；既往頭顱外傷、顱內及椎管內手術者等。研究經院內醫學倫理委員會批準，患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法兩組患者均接受吸氧、臥床、抗凝、降脂、降壓、維持水電解質和酸堿平衡等基礎治療，同時給予口服阿司匹林片（地奧集團成都藥業股份有限公司，國藥準字H51022605，規格：0.3 g/片）治療，3次/d。對照組患者采用靜脈滴注注射用阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號S20110046，規格：20 mg/支）治療，0.9 mg/kg，1次/d。研究組患者在對照組的基礎上予以腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001，規格：0.4 g/粒）口服治療，1.6 g/次，3次/d。兩組患者均治療2周，并隨訪6個月。

1.3 觀察指標①臨床療效對比。以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評估兩組治療2周后的療效，可分為痊愈（NIHSS評分減少＞90%），顯效（NIHSS評分減少 46%～90%），有效（NIHSS 評分減少 18%～45%），無效（NIHSS評分減少＜18%），總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數 / 總例數×100%。②神經功能對比。采集兩組患者治療前、治療2周后空腹靜脈血3 mL，離心（轉速：3 000 r/min，時間：15 min）取血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清神經生長因子（NGF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β水平。③炎性因子對比。血樣采集、血清制備及檢測方法同②，檢測血清單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平。④預后對比。隨訪6個月，以改良RANKIN量表（mRS）[6]評分評估兩組遠期預后，0分（完全無癥狀）；1分（可完成正常工作生活活動，無明顯殘障）；2分（無法順利完成正常工作生活活動，輕度殘障）；3分（行走無須協助，但部分工作生活活動需協助，中度殘障）；4分（離開他人協助無法行走，重度殘障）；5分（臥床不起、大小便失禁，嚴重殘障）；6分（死亡）；0～2分為預后良好，3～6分為預后不良。

2 結果

2.1 臨床療效治療2周后，研究組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 神經功能治療2周后，兩組患者血清NGF水平均高于治療前，且研究組高于對照組；兩組患者血清NSE、S-100β水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者神經功能因子指標比較

表2 兩組患者神經功能因子指標比較

注：與治療前相比，*P＜0.05。NGF：神經生長因子；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數 NGF(ng/L) NSE(μg/L) S-100β(μg/L)治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后對照組 46 78.29±4.23 106.62±8.78* 19.47±3.42 14.09±2.47* 1.97±0.75 1.46±0.37*研究組 46 78.27±4.56 118.55±9.89* 19.45±3.38 10.72±2.32* 1.99±0.72 1.17±0.23*t值 0.022 6.118 0.028 6.745 0.130 4.515 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子治療2周后，兩組患者血清MCP-1、sICAM-1、hs-CRP水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標比較

表3 兩組患者炎性因子指標比較

注：與治療前相比，*P＜0.05。MCP-1：單核細胞趨化蛋白1；sICAM-1：可溶性細胞間黏附分子-1；hs-CRP：超敏-C反應蛋白。

組別 例數 MCP-1(pg/mL) sICAM-1(μg/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后對照組 46 401.97±43.35 332.82±34.15* 462.82±63.15 346.13±42.65* 6.92±2.40 4.02±1.15*研究組 46 402.07±43.71 226.58±23.12* 464.58±62.12 310.12±21.68* 6.95±2.42 3.15±0.12*t值 0.011 17.472 0.135 5.105 0.060 5.690 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.001

2.4 預后隨訪完成后，研究組患者預后良好30例，預后良好率為65.22%（30/46），對照組患者預后良好17例，預后良好率為36.96%（17/46），觀察組患者預后良好率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.351， P＜0.05）。

3 討論

目前，早期靜脈溶栓為ACI的重要療法，阿替普酶為纖溶酶原激活劑，其半衰期短，主要從正常成熟細胞培養中提取所得，可選擇性結合血栓表面的纖維蛋白，但不激活血液中的纖溶酶原，不會對全身纖溶系統產生影響，可發揮溶解血塊和溶栓的作用。

中醫認為ACI的主要病因為陰陽失調、氣血不足及外邪內侵，主要發病機制為氣虛血瘀、筋脈失養、脈絡瘀阻，氣血逆亂則可上犯于腦而誘發ACI。故應以通絡止痛、益氣活血為主要治療原則[7]。此外，炎癥反應與神經功能相關細胞因子異常分泌與ACI的發生、發展密切相關，貫穿了ACI的整個病理環節，其中，MCP-1、sICAM-1、hs-CRP均為臨床常見炎性因子，其水平異常升高可加重炎癥反應，直接損傷腦組織。本研究結果顯示，治療2周后，研究組患者臨床總有效率高于對照組，血清MCP-1、sICAM-1、hs-CRP水平均低于對照組，且隨訪完成后，研究組預后良好率高于對照組，提示腦心通膠囊聯合阿替普酶可更好地控制ACI患者病情進展，有效抑制其炎癥反應，進而改善其遠期預后。腦心通膠囊中的雞血藤可溫經通絡；丹參、桃仁、紅花、當歸、赤芍可活血化瘀；黃芪可補氣升陽、助血行氣、利水消腫；水蛭可活血破瘀、通經消積；地龍可清熱通絡；全蝎可息風止痙、攻毒散結、通絡止痛；沒藥可活血止痛、消腫生肌；乳香可活血行氣止痛；諸藥合用共奏益氣活血、祛瘀通絡止痛之效，可提高對ACI患者的療效。

NGF可促進神經再生、修復損傷而對神經元發揮保護作用；NSE、S100β在機體正常情況下難以到達腦脊液，ACI患者由于神經元受損，可致NSE從細胞中溢出，并透過血腦屏障進入血液循環；S100β則可反映腦損傷的進展過程，NSE、S100β水平越高，ACI患者病情越嚴重?，F代藥理學研究指出，腦心通膠囊中地龍、水蛭、全蝎等均含大量血栓溶解因子，可抑制血小板聚集、微血栓形成等，有助于降低ACI患者血液黏滯性，同時降低血管阻力，改善腦細胞的血液循環，進而發揮較好的保護腦組織功能[8]。吳紅平等[9]研究亦指出，腦心通膠囊輔助治療可降低腦梗死患者炎性因子水平，減輕機體炎癥應激反應，促進患者康復而改善其預后。本研究結果顯示，治療2周后研究組患者血清NGF水平高于對照組，血清NSE、S-100β水平均低于對照組，提示腦心通膠囊聯合阿替普酶可改善ACI患者神經功能。

綜上，腦心通膠囊聯合阿替普酶可有效降低ACI患者血清NSE、S-100β、MCP-1、sICAM-1、hs-CRP水平，提高血清NGF水平，有效抑制其炎癥反應，減輕神經功能損傷而抑制病情進展，療效顯著，進而改善其遠期預后，值得推廣。