阿加曲班聯合阿司匹林對老年急性腦梗死患者神經功能與血清炎性因子的影響

詹 貞，靳 凌

（南京腦科醫院老年醫學科，江蘇 南京 210029）

急性腦梗死是指突然出現的腦部血液循環障礙，造成腦組織血流供應中斷，從而引起缺血、缺氧性壞死，臨床表現為吞咽困難、記憶力減退、癡呆等，該病具有進展快、發病隱匿、致殘率和病死率高等特點，嚴重危及患者的生命健康[1]。阿司匹林作為臨床上常用的血小板聚集抑制劑，雖可有效減輕患者臨床癥狀，但單一使用對患者預后效果不佳。阿加曲班是一種新型的選擇性凝血酶抑制劑，具有起效快、安全性高等優勢，可直接抑制與纖維蛋白血栓結合的凝血酶，發揮抗凝血作用，從而增加神經功能缺損區域的血流量，縮小缺血病變范圍，促進神經功能恢復[2]。現探討阿加曲班聯合阿司匹林治療老年急性腦梗死的效果，以下為結果報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據隨機數字表法將2018年8月至2020年6月南京腦科醫院收治的80例老年急性腦梗死患者分為對照組與研究組，各40例。對照組中男、女患者分別為25、15例；年齡62～80歲，平均（70.63±3.24）歲；疾病類型：單灶腦梗死18例，多發性腦梗死22例。研究組中男、女患者分別為24、16例；年齡61～80歲，平均（71.09±3.12）歲；疾病類型：單灶腦梗死17例，多發性腦梗死23例。對比兩組患者性別、年齡、疾病類型等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比分析。納入標準：患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中的相關診斷標準；經CT、頭部核磁檢查綜合性評估確診者；首次發病者等。排除標準：合并嚴重甲狀腺功能減退、肝腎功能障礙、骨骼肌疾病、血液系統疾病、精神疾病及近3個月內有頭部外傷史者；合并肝腎功能嚴重異常者；伴隨惡性腫瘤、急慢性感染、自身免疫性疾病者等。南京腦科醫院醫學倫理委員會審核批準本研究，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法對照組患者口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A，注冊證號J20171021，規格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組的基礎上靜脈滴注阿加曲班注射液[富祥(大連)制藥有限公司，國藥準字H20203279，規格：20 mL∶10 mg]，起始量為60 mg阿加曲班注射液+250 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液，混合后靜脈滴注，1次/d；3 d后調整至20 mg阿加曲班注射液+250 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液，混合后靜脈滴注，2次/d。兩組患者均實施7 d的治療后進行1個月的隨訪觀察。

1.3 觀察指標①采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評分評估臨床療效。顯效：治療后1個月患者NIHSS評分減少46%～90%，頭痛、眩暈等癥狀消失；有效：治療后1個月患者NIHSS評分減少18%～45%，頭痛、眩暈等癥狀緩解；無效：治療后1個月患者NIHSS評分減少＜?18%，上述癥狀無任何改善。總有效率=有效率+顯效率。②采用日常生活能力量表（ADL）[5]評分與NIHSS評分分別對兩組患者治療前與治療后1個月日常生活能力與神經功能損傷情況進行評定，其中ADL評分總分100分，分數越高，日常生活能力越好；NIHSS評分總分42分，分數越高，神經功能受損程度越嚴重。③采集兩組患者治療前與治療7 d后空腹狀態下的肘靜脈血3 mL，將其放入離心機內以3 000 r/min的轉速操作10 min，取血清，使用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清炎性因子指標，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）。

2 結果

2.1 臨床療效治療后1個月研究組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 日常生活能力與神經功能評分相較于治療前，治療后1個月兩組患者的NIHSS評分均下降，且研究組低于對照組；而兩組患者的ADL評分均上升，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者日常生活能力與神經功能評分比較(,分)

表2 兩組患者日常生活能力與神經功能評分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADL：日常生活能力量表；NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表。

組別 例數 ADL評分 NIHSS評分治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月對照組 40 37.89±3.25 51.56±4.07* 36.13±1.79 20.41±3.27*研究組 40 37.93±3.19 82.42±6.75* 36.84±1.48 9.98±1.36*t值 0.056 24.762 1.933 18.626 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 炎性因子水平相較于治療前，治療7 d后兩組患者的血清TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平均下降，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標比較

表3 兩組患者炎性因子指標比較

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1β：白介素-1β；hs-CRP：超敏-C反應蛋白。

組別 例數 TNF-α(pg/mL) IL-1β(mg/L) hs-CRP(pg/mL)治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后對照組 40 32.26±5.74 16.41±3.27* 31.89±7.25 17.56±4.07* 32.64±5.21 14.30±3.08*研究組 40 31.97±5.87 10.02±1.36* 31.93±7.19 11.22±4.03* 32.68±5.25 10.16±1.42*t值 0.223 11.411 0.025 7.001 0.034 7.720 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

因腦供血不足而導致腦組織壞死的疾病被稱作急性腦梗死，其病因在于機體腦部管腔逐漸狹窄甚至出現閉塞，可直接導致腦部血液循環產生障礙，致使腦部缺血、缺氧。阿司匹林可抑制體內血小板環氧化酶的生成，從而緩解動脈粥樣斑塊的硬化，但難以快速清除缺血組織氧自由基，腦神經持續受損，不利于患者神經功能的恢復[6]。

阿加曲班是一種低分子左旋精氨酸衍生物融合劑，可利用纖維蛋白柵欄滲透進血栓內部，阻斷凝血酶與纖維蛋白酶的結合，從而降低急性腦梗死的嚴重程度，改善患者臨床癥狀，同時通過與可逆凝血酶活性位點結合發揮抗凝效果，能夠降低對神經系統造成的損害[7]。在本研究中，治療后1個月研究組患者的臨床總有效率與ADL評分均高于對照組，而NIHSS評分低于對照組，提示阿加曲班聯合阿司匹林治療老年急性腦梗死能夠加快癥狀緩解，改善患者神經功能與生活質量，促進病情恢復。TNF-α水平升高可激活磷脂酶A2的活性，進而增加梗死面積；血清IL-1β可在炎癥損傷過程中大量分泌與表達，進而加重急性腦梗死患者病情；hs-CRP水平與梗死面積密切相關，是急性腦梗死患者病變嚴重程度的敏感指標。阿加曲班主要通過促進機體釋放血栓素A2并抑制血小板的聚集，且能夠降解纖維蛋白，使血栓溶解，減輕繼發性腦缺血損傷，降低炎癥反應對機體的刺激，促進患者康復[8]。在本研究中，治療7 d后研究組患者的血清IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組，證實阿加曲班聯合阿司匹林治療老年急性腦梗死，可抑制患者機體炎癥反應。

綜上，阿加曲班聯合阿司匹林治療老年急性腦梗死能夠提高患者臨床效果，加快癥狀緩解，減輕炎癥反應，從而改善患者神經功能與生活質量，促進病情恢復，具有較高的臨床借鑒價值。