牛黃寧宮片聯合帕利哌酮治療青少年精神分裂癥的療效分析

高天星，張學軍

（天水市第三人民醫院精神科三病區，甘肅 天水 741020）

精神分裂癥是精神科常見疾病，其主要臨床表現為認知功能下降、思維混亂、行為紊亂及情感不協調等，嚴重者可出現社會功能缺損、社交障礙等，且多數患者遷延不愈，精神癥狀反復發作[1]。臨床上多采用基礎藥物對青少年精神分裂癥患者的病情進行控制與調節，其中帕利哌酮作為新二代的抗精神病藥物，其主要成分為利培酮的代謝產物，可有效緩解患者的臨床癥狀，且具有穩定患者情緒的作用，但長期服用該藥物可導致患者出現諸多不良反應，影響預后[2]。中醫認為，精神分裂癥屬“癲證”“狂證”范疇，應以定驚除煩、靜心安神為主要治療原則。牛黃寧宮片含人工牛黃、琥珀及朱砂等多種中藥，具有鎮靜安神、解毒清熱之功效，對精神分裂癥患者起到強化鎮靜效果，從而緩解患者臨床癥狀。本研究就牛黃寧宮片聯合帕利哌酮對青少年精神分裂癥患者社會功能及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚體（D-D）水平的影響展開探討，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2019年1月至2020年12月天水市第三人民醫院收治的40例青少年精神分裂癥患者分為對照組和試驗組，各20例。對照組患者中女性8例，男性12例；年齡12～18歲，平均（15.25±2.66）歲；疾病分型：青春型11例，緊張型6例，偏執型3例；病程6個月～3年，平均（1.19±0.34）年。試驗組患者中女性7例，男性13例；年齡12～18歲，平均（15.28±2.45）歲；疾病分型：青春型11例，緊張型7例，偏執型2例；病程6個月～3年，平均（1.20±0.36）年。比較兩組患者一般資料（性別、年齡、病程、疾病分型），差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：西醫參照《精神分裂癥防治指南》[3]中的相關診斷標準；中醫參照《精神分裂癥的中醫辨證治療》[4]中有關痰火擾心證的診斷標準。納入標準：符合以上中西醫診斷標準者；患者均有意識且具備一定溝通、理解能力。排除標準：存在惡性腫瘤者；合并肝、腎、心臟等重要器官損傷者；對本試驗中所用藥物存在過敏史者；對本研究配合度不高者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準，且患者或家屬知曉并自愿簽署同意書。

1.2 方法對照組患者予以帕利哌酮緩釋片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20170011，規格：6 mg/片）口服治療，6 mg/次，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎上聯合牛黃寧宮片（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準字Z21021460，規格：0.3 g/片）口服治療，0.9 g/次，3次/d。兩組患者治療周期均為1個月。

1.3 觀察指標①對比兩組患者治療后臨床療效。參照《精神分裂癥的治療指南》[5]進行判定，治愈：陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[6]減分率＞75%；顯效：PANSS減分率為 50%～75%；有效：PANSS 減分率為 25%～49%；無效：PANSS減分率＜25%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②對比分析兩組患者治療前后癥狀積分、社會功能及精神狀態評分。癥狀積分采用PANSS[6]進行評估，包括陽性與陰性癥狀，分值為16～112分，評分越低提示癥狀越輕微；社會功能采用社會功能評定量表（PSP）[7]進行測定：分值為0～100分，評分越高提示社會功能越好；精神狀態采用簡明精神病評定量表（BPRS）[8]進行評估，分值為18～126分，評分越低提示精神性癥狀程度越輕微。③對比分析兩組患者治療前后血清NSE、Hcy、D-D水平。于治療前后抽取兩組患者空腹狀態下靜脈血4 mL，離心（以3 500 r/min轉速，離心10 min），取血清，運用酶聯免疫吸附法對其進行檢測。④對比分析兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括遲發性運動障礙、耳鳴、雙下肢水腫等。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，試驗組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 PANSS、PSP、BPRS評分與治療前比，治療后兩組患者PANSS、BPRS評分均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組；兩組患者PSP評分均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PANSS、PSP、BPRS評分比較(,分)

表2 兩組患者PANSS、PSP、BPRS評分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表；PSP：社會功能評定量表；BPRS：簡明精神病評定量表。

分組 例數 PANSS評分 PSP評分 BPRS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 93.33±9.27 78.46±7.95* 62.55±5.40 71.29±6.47* 108.44±12.46 84.30±6.71*試驗組 20 93.25±9.36 62.62±6.62* 62.61±5.42 81.58±6.14* 108.47±12.40 56.29±5.60*t值 0.027 6.847 0.035 5.159 0.008 14.333 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清NSE、Hcy、D-D水平與治療前比，治療后兩組患者血清NSE、Hcy、D-D水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NSE、Hcy、D-D水平比較

表3 兩組患者血清NSE、Hcy、D-D水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。NSE：神經元特異性烯醇化酶；Hcy：同型半胱氨酸；D-D：D-二聚體。

分組 例數 NSE(μg/L) Hcy(μmol/L) D-D(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 33.21±4.87 21.43±3.15* 34.91±5.26 20.43±3.16* 0.97±0.21 0.33±0.14*試驗組 20 33.28±4.84 16.15±2.62* 34.97±5.24 13.41±2.78* 0.95±0.24 0.14±0.06*t值 0.046 5.763 0.036 7.459 0.280 5.579 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應治療期間，對照組患者出現遲發性運動障礙2例，耳鳴1例，雙下肢水腫1例，不良反應總發生率為20.00%（4/20）；試驗組患者出現遲發性運動障礙1例，耳鳴1例，雙下肢水腫1例，不良反應總發生率為15.00%（3/20）。兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（χ2=0.000， P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一種臨床表現異質性、病因病理機制尚未確定的重性精神障礙性疾病，且不同的患者可表現為認知障礙、情感障礙、陰性、陽性等不同癥狀。精神分裂癥可對患者的知覺、情感、行為及思維等造成影響，易導致患者認知領域的異常，具有病程長、病情易反復發作、難以根治等特點，嚴重影響患者的生理健康與生活質量。精神分裂癥患者合并其他慢性疾病的概率較高，易增加治療難度。臨床針對青少年精神分裂癥患者的治療一般以藥物治療為主，如帕利哌酮，其是一種選擇性地單胺能拮抗劑，含有利培酮等成分，具有改善精神分裂癥患者陽性狀態、抗精神錯亂的作用，但長期服用易產生耐藥性，且易致患者出現惡心、嗜睡、頭痛、焦慮及口干等不良反應，單獨使用效果欠佳。

中醫理論中，精神分裂癥屬心脾兩虛癥狀，其主要病機為陽氣不足、痰火擾神、痰氣郁結以致心神難安、郁結于心難以排解。牛黃寧宮片中人工牛黃可定驚鎮痛；金銀花具有解毒清熱之功效；甘草可和中益氣；琥珀、朱砂具有鎮靜安神之功效；蒲公英可散結解毒，以上諸藥共同發揮散瘀化火、通暢氣血之功效[9]。本研究中，治療后試驗組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組；試驗組患者PANSS、BPRS評分較對照組顯著降低，PSP評分較對照組顯著升高，提示牛黃寧宮片聯合帕利哌酮治療青少年精神分裂癥療效顯著，可明顯減輕其陽性與陰性癥狀，提高社會功能，改善其精神狀態。Hcy在人體中含量較低，其水平高可致知識神經遞質發生異常，進而可加重精神分裂癥患者病情；D-D可反映機體血液循環、凝血及機體纖溶活性，其水平升高，表明精神分裂癥患者病情加重；NSE可代表患者腦部神經元損傷及壞死程度，其水平升高，提示患者病情愈加嚴重?，F代藥理學研究表明，人工牛黃中去氧膽酸等成分可改善機體紊亂的神經遞質，改善微循環，改善患者臨床癥狀表現，從而促進患者病情恢復[10]。本研究中，治療后試驗組患者血清NSE、Hcy、D-D水平均低于對照組，提示牛黃寧宮片聯合帕利哌酮可有效降低青少年精神分裂癥患者血清NSE、Hcy、D-D水平，穩定血液微循環，調節神經功能。

綜上，牛黃寧宮片聯合帕利哌酮可有效緩解青少年精神分裂癥患者臨床癥狀，減輕其陽性與陰性癥狀，提高其社會功能，改善機體內生物學指標，且安全性較好，但本研究樣本量較少，需擴大樣本量進行深入研究。