立體定向放療在早期非小細胞癌治療中的應用效果

王雅楠，武 云

(1.內蒙古醫科大學包頭臨床醫學院，內蒙古 包頭 014040；2.包頭市中心醫院腫瘤科，內蒙古 包頭 014040)

肺癌是臨床中發病率與死亡率均較高的一種惡性腫瘤性疾病，其中非小細胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中占比最高的一種病理類型。NSCLC早期多無明顯癥狀，對于早期確診者通常采用手術切除肺葉的方式進行治療，若患者存在手術禁忌證或排斥手術，則需要采取放療或化療方式，但目前臨床中對放療的方案沒有統一標準，不同的放療方案，治療效果和不良反應均有所不同，常規放療是在保證安全的前提下對腫瘤范圍附近進行射線照射，從而達到消除腫瘤細胞的效果，但不良反應較多，且易復發[1]。隨著醫療技術水平的不斷發展，立體定向放療在臨床上被逐漸應用，其可通過影像引導技術精準找到病變位置，相較于常規放療，其可減少對周圍正常組織的照射，從而減輕對患者的損傷[2]。故本文旨在探討立體定向放療對早期NSCLC患者肺功能與血清腫瘤標志物水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年3月至2018年3月包頭市中心醫院收治的92例早期NSCLC患者的臨床資料，根據治療方法的不同將其分為常規放療組與立體定向組，各46例。常規放療組患者年齡26～74歲，平均（58.4±3.1）歲；其中女性21例，男性25例；病理分類：大細胞癌3例，鱗癌15例，腺鱗癌4例，腺癌24例。立體定向組患者年齡26～77歲，平均（57.9±2.9）歲；其中女性20例，男性26例；病理分類：大細胞癌2例，鱗癌17例，腺鱗癌5例，腺癌22例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：與《非小細胞肺癌診療指南：循證醫學與治療學基礎》[3]中的相關診斷標準符合者；經影像學、病理學等相關檢查確診者；拒絕手術或無法進行手術治療者；體力卡氏評分（KPS）[4]＞50分者等。排除標準：有放療禁忌證者；有遠處區域轉移者；3個月內進行過胸部放療者等。本研究已獲得包頭市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法常規放療組患者應用常規分割放療，將劑量設置在60～70 Gy/次，1次/d，每周連續放射5 d，照射范圍為病灶及其周圍2 cm的正常組織、同側肺門與隆突下5 cm以上的縱膈部位。立體定向組患者應用立體定向放療，患者呈仰臥位，雙手環抱置于前額，使用熱塑膜加腹壓器固定，后囑患者平靜呼吸，通過CT掃描定位，在TPS系統中輸入CT掃描圖，通過檢查中的定位點將圖像歸一化，然后重新構建成三維圖像，并根據三維圖像將靶區和分布的靶點勾畫出來，給予驗證；通過CT的定位結果將治療面積大小、與周圍器官的關系進行確定，首先將大體的靶體積（GTV）在肺窗上進行勾畫，而在GTV基礎上外擴5 mm即為臨床靶體積（CTV），CT的層間距離和層厚均為3 mm；為防止患者呼吸運動及擺位誤差，因此在CTV邊緣的基礎上外擴5 mm即為計劃靶體積（PTV）；將CT成像的相關數據輸入Pinnacle治療計劃系統，采用多靶點照射，由物理師、醫師共同評價、優化治療計劃；處方劑量是通過95%的劑量線對臨床中靶體積的范圍進行覆蓋，60～70 Gy/次，根據患者靶區位置與患者身體狀況選擇1次/d，或隔日1次。兩組患者均連續治療2個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療后的治療效果，根據《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》[5]進行評估，完全緩解（CR）：病灶完全消失；部分緩解（PR）：可測病灶總和縮小程度≥?30%；疾病穩定（SD）：病灶的總和縮小＜30%，或增大＜20%；疾病進展（PD）：病灶總和增大20%以上，或有1個甚至超過1個的新發病灶。客觀緩解率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后肺功能，分別于治療前后采用肺功能檢測儀檢測患者呼氣峰流量（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）及用力肺活量（FVC）。③比較兩組患者治療前后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、可溶性細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心（轉速為2 500 r/min，時間為15 min）后取血清，采用放射免疫法檢測血清CEA、CA125水平，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清CYFRA21-1水平。④比較兩組患者治療前后的生活質量，通過生活質量量表（SF-36）[6]評估患者的社會功能，軀體功能，情緒功能和角色功能，每項分值為0～100分，分數越高表明生活質量越好。

2 結果

2.1 治療效果立體定向組患者治療后客觀緩解率顯著高于常規放療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 肺功能治療后兩組患者PEF、FEV1、FVC水平均較治療前顯著升高，且立體定向組顯著高于常規放療組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能比較

表2 兩組患者肺功能比較

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：呼氣峰流量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規放療組 46 3.7±0.6 4.1±0.2* 0.9±0.3 1.2±0.3* 1.9±0.5 2.3±0.5*立體定向組 46 3.8±0.1 4.9±0.1* 1.0±0.2 1.4±0.3* 2.0±0.5 2.6±0.6*t值 1.115 24.265 1.881 3.197 0.959 2.605 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.3 血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平治療后兩組患者的CEA、CA125、CYFRA21-1水平均較治療前顯著降低，且立體定向組顯著低于常規放療組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較

表3 兩組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；CYFRA21-1：可溶性細胞角蛋白19片段。

CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CYFRA21-1(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規放療組 46 22.6±7.8 15.6±4.9* 112.0±28.6 82.1±23.6* 17.7±2.1 12.7±3.0*立體定向組 46 24.7±6.9 11.4±5.2* 114.3±32.0 70.6±21.6* 17.6±2.1 9.3±2.1*t值 1.368 3.987 0.363 2.438 0.228 6.297 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.4 生活質量治療后兩組患者生活質量各項評分均較治療前顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），但組間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質量評分比較(,分)

表4 兩組患者生活質量評分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

社會功能 軀體功能 角色功能 情緒功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規放療組 46 65.5±30.8 80.2±32.4* 62.8±25.0 79.3±34.4* 70.0±17.9 79.6±25.0* 53.5±24.9 65.2±15.2*立體定向組 46 64.3±30.1 83.0±40.2* 61.2±23.4 80.4±32.8* 69.9±13.3 82.6±38.1* 54.3±23.4 68.4±20.3*t值 0.189 0.368 0.317 0.157 0.030 0.447 0.159 0.856 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05組別 例數

3 討論

NSCLC是一種起源于支氣管黏膜、支氣管腺體和肺泡上皮的肺惡性腫瘤，與吸煙、職業、空氣污染、遺傳、電離輻射等多種因素相關，隨著近幾年人們對健康檢查的意識有所增強，且腫瘤的篩查手段不斷提高，NSCLC的早期發現率也不斷提高。臨床中對于NSCLC患者多采用手術治療，但由于年齡、手術創傷、其他合并癥等因素，部分患者無法通過手術治療，因此，放療成為此類NSCLC患者的主要治療方法[7]。

常規放療對抑制NSCLC患者癌細胞進展具有一定的療效，但由于其放療劑量誤差較大，易影響周圍正常組織，從而加大不良反應的發生。立體定向放療在NSCLC患者的治療上實現了聚焦式放療與精確定位，通過三維模擬重建，憑借立體定向的原理，對特定的靶點區域進行一次性的大劑量的照射，從而實現特定的放射效應，減少對周圍組織的損傷，達到治療的目的[8]。PEF可以反映NSCLC患者的呼吸肌力量與氣道有無阻塞情況；FEV1可用于評估患者肺部通氣情況；FVC可用來判斷患者的肺功能。董妍等[9]研究結果顯示，立體定向放療可實現對NSCLC患者亞致死性損傷細胞的修復，調整細胞周期再分布，最大限度保護肺部的正常組織，從而減少對肺部的損傷。本研究中，立體定向組患者治療后客觀緩解率、PEF、FEV1、FVC水平均顯著高于常規放療組，而生活質量各項評分與常規放療組相比，差異均無統計學意義，表明將立體定向放療應用于早期NSCLC患者臨床治療中，可有效改善患者肺功能，增強治療效果，且與傳統放療比，不影響患者的生活質量。CEA作為腫瘤標志物的一種，常存在于NSCLC患者血清當中，可用于診斷、監測患者病情變化；CA125具有較高的敏感性，與患者病情程度呈正相關；CYFRA21-1作為一種可溶性片段，常用于評估癌癥的預后和進展程度。臨床研究指出，NSCLC腫瘤細胞具有無限自我繁殖的能力，而立體定向放療可對靶區進行準確定位，針對惡性腫瘤體積，增加靶區的藥劑量，通過射線影響腫瘤細胞的DNA，對其造成損傷，從而使其喪失繁殖能力，最終進入死亡[10]。本研究中，立體定向組患者治療后血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均顯著低于常規放療組，表明立體定向放療可有效降低早期NSCLC患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平，抑制癌癥的進展。

綜上，相較于常規放療，將立體定向放療應用于早期NSCLC患者臨床治療中，可有效降低患者體內血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平，改善患者肺功能，從而抑制癌癥進展，且不影響患者的生活質量，值得臨床推廣和應用。