無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征對(duì)血?dú)庵笜?biāo)的影響與安全性分析

盧秋月，莫國(guó)歡，袁碧丹

（陽(yáng)江市婦幼保健院新生兒科，廣東 陽(yáng)江529500）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）是一種臨床較為常見的、多發(fā)于早產(chǎn)兒的呼吸性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為呼氣性呻吟、呼吸困難、青紫等癥狀，若患兒未能進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情將進(jìn)一步發(fā)展，引發(fā)肺功能障礙、呼吸衰竭等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可威脅患兒的生命安全[1]。現(xiàn)階段，臨床治療NRDS主要采用肺表面活性物質(zhì)（PS）及常頻通氣，其可在一定程度上改善患兒的肺功能，緩解其臨床癥狀，但在臨床應(yīng)用中部分患兒易出現(xiàn)肺組織損傷、氧中毒等不良反應(yīng)。無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣（NHFOV）是一種新型的通氣模式，其具有高頻通氣、無(wú)創(chuàng)、持續(xù)氣道正壓通氣等優(yōu)點(diǎn)，臨床常用于治療原發(fā)性呼吸暫停、支氣管肺發(fā)育不良等疾病[2]。本研究旨在探討NHFOV聯(lián)合PS對(duì)NRDS患兒血?dú)庵笜?biāo)的影響與安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年12月陽(yáng)江市婦幼保健院診治的60例NRDS患兒，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（30例）和觀察組（30例）。對(duì)照組中男患兒18例，女患兒12例；分娩方式：順產(chǎn)14例，剖宮產(chǎn)16例；胎齡28～34周，平均（30.56±1.55）周；出生后 1 min 阿氏評(píng)分（Apgar）[3]3～8 分，平均（5.45±0.25）分。觀察組中男患兒17例，女患兒13例；分娩方式：順產(chǎn)13例，剖宮產(chǎn)17例；胎齡29～35周，平均（30.66±1.45）周；出生后1 min Apgar評(píng)分3～8分，平均（5.42±0.36）分。對(duì)兩組患兒一般資料進(jìn)行對(duì)比分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《新生兒呼吸窘迫綜合征的診治》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)胸部X線檢查確診者；肺部出現(xiàn)勻細(xì)小顆粒、網(wǎng)狀陰影等病變者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有先天性心臟病者；患有先天性呼吸疾病者；由胎糞吸入綜合征、濕肺等原因引起的呼吸困難者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患兒家屬對(duì)此研究知情同意。

1.2 方法給予兩組患兒保暖、維持水和電解質(zhì)平衡、靜脈營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上予以對(duì)照組患兒PS及常頻通氣治療，呼吸機(jī)（SLE500）設(shè)置參數(shù)：呼氣末正壓（PEEP）范圍為 6～8 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），呼吸比范圍為1:（1.0～1.5），吸氣峰壓（PIP）范圍為15～25 cm H2O，呼氣頻率（RR）范圍為 40～60 次 /min，吸入氧濃度百分比（FiO2）范圍為50%～60%，其具體數(shù)值的設(shè)置應(yīng)根據(jù)臨床癥狀、血?dú)夥治龅冗M(jìn)行調(diào)整；上機(jī)后將已預(yù)溫的PS物質(zhì)，即豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)HJ20181202，規(guī)格：3 mL∶240 mg）注入患兒氣管內(nèi)，100～200 mg/(kg·次 )。觀察組患兒予以NHFOV聯(lián)合PS物質(zhì)治療，嬰兒高頻震蕩呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置：頻率范圍為10～12 Hz，平均氣道壓力（Pmean）范圍為10～15 cm H2O，壓力振幅范圍為30～45 cm H2O，吸氣時(shí)間百分比范圍為33%，F(xiàn)iO2范圍為40%～50%，根據(jù)臨床癥狀、血?dú)夥治龅惹闆r調(diào)整至最佳數(shù)值，PS物質(zhì)使用方法同對(duì)照組。兩組患兒均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床指標(biāo)。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患兒的上機(jī)、間歇強(qiáng)制通氣、癥狀緩解、住院時(shí)間。②血?dú)庵笜?biāo)。于治療前后觀察并記錄兩組患兒的FiO2、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、pH值，使用血?dú)夥治鰞x進(jìn)行檢測(cè)。③并發(fā)癥。于治療期間觀察并記錄兩組患兒支氣管肺發(fā)育不良、肺炎、氣胸、肺出血發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)經(jīng)比較，觀察組患兒的上機(jī)、癥狀緩解、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患兒的間歇強(qiáng)制通氣時(shí)間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床指標(biāo)比較

表1 兩組患兒臨床指標(biāo)比較

組別 例數(shù) 上機(jī)時(shí)間(h) 間歇強(qiáng)制通氣時(shí)間(h) 癥狀緩解時(shí)間(h) 住院時(shí)間(d)對(duì)照組 30 96.14±8.14 80.54±9.07 54.54±4.41 33.42±3.47觀察組 30 84.12±8.13 80.24±6.09 24.57±3.54 24.74±3.25 t值 5.723 0.150 29.028 10.000 P值＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.2 血?dú)庵笜?biāo)與治療前相比，治療后兩組患兒FiO2、PaCO2水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；而PaO2、pH值均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較

注：與治療前比，*P＜0.05。FiO2：吸入氧濃度百分比；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓。1 mm Hg=0.133 kPa。

FiO2(%) PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 62.75±6.15 46.67±4.37* 60.97±3.56 72.37±5.46* 51.86±3.31 46.48±3.28* 7.04±0.14 7.14±0.06*觀察組 30 62.74±6.11 30.59±4.58* 60.84±3.63 85.42±6.25* 51.83±3.34 37.15±3.22* 7.01±0.15 7.38±0.02*t值 0.006 13.913 0.140 8.163 0.035 11.118 0.801 20.785 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數(shù)

2.3 并發(fā)癥治療期間兩組患兒的并發(fā)癥總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

NRDS也被稱為新生兒肺透明膜病，其主要是由患兒肺結(jié)構(gòu)不成熟、肺泡功能不全等致病因素引起的PS物質(zhì)缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)生肺泡萎縮、呼吸障礙等肺部疾病，且具有患兒胎齡較小、病程較短等特征，發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)[5]。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，PS物質(zhì)與常頻通氣合用已在NRDS的臨床治療中得到廣泛應(yīng)用，其中PS物質(zhì)是一種由肺泡上皮細(xì)胞釋放的、較為復(fù)雜的脂蛋白，其主要存在于肺泡的液體分子表面，可降低肺泡表面的張力、吸氣阻力，有利于預(yù)防肺組織發(fā)生萎縮及肺不張等癥狀，同時(shí)還具有調(diào)節(jié)肺泡內(nèi)的壓力、抑制肺泡毛細(xì)血管中的液體向肺泡內(nèi)遷移等作用，可有效維持肺泡容量的穩(wěn)定，以避免肺水腫的發(fā)生[6]。PS物質(zhì)與常頻通氣合用主要是通過對(duì)患兒補(bǔ)充PS物質(zhì)，并應(yīng)用常頻呼吸機(jī)于較低吸氧濃度、壓力下進(jìn)行治療，在一定程度上可緩解患兒的臨床癥狀，但其在臨床應(yīng)用中具有通氣與氧合效果較低、并發(fā)癥較多等局限性，效果欠佳。

NHFOV是一種對(duì)患兒進(jìn)行肺保護(hù)的高頻通氣策略，其主要通過應(yīng)用高速氣體進(jìn)行促進(jìn)彌散、對(duì)流，以便使其均勻膨脹患兒的肺泡，并可對(duì)其直接通氣，且結(jié)合PS物質(zhì)的使用，可減小液氣界面表面的張力，從而防止其肺泡發(fā)生萎縮，提高肺順應(yīng)性，且可調(diào)節(jié)肺通氣血流紊亂，以促進(jìn)患兒恢復(fù)正常通氣和換氣功能[7]。此外，在臨床常規(guī)治療期間，患兒的肺通氣、換氣功能雖得到改善，但其肺血管也將隨之?dāng)U張，以致大量的血液迅速涌入肺組織，進(jìn)而出現(xiàn)充血水腫，最終導(dǎo)致肺出血及肺部其他并發(fā)癥的發(fā)生，而NHFOV聯(lián)合PS治療可通過設(shè)置參數(shù)，維持機(jī)體的血氧飽和度，必要時(shí)還可通過依據(jù)患兒的肺膨脹程度、動(dòng)脈血?dú)夥治龅葘?duì)呼吸機(jī)各參數(shù)進(jìn)行及時(shí)調(diào)整，以便維持機(jī)體的最佳肺容量，控制其病情進(jìn)展[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的上機(jī)、癥狀緩解、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，治療期間兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率、間歇強(qiáng)制通氣時(shí)間相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明NHFOV聯(lián)合PS治療NRDS可有效緩解患兒的臨床癥狀，縮短恢復(fù)時(shí)間，且安全性良好。

FiO2、PaO2、PaCO2、pH值作為機(jī)體的常規(guī)血?dú)庵笜?biāo)，其中FiO2可穩(wěn)定患兒血氧飽和度，其水平升高表明機(jī)體缺氧加重，促進(jìn)病情惡化；PaO2可作為機(jī)體發(fā)生缺氧的敏感指標(biāo)，其水平降低表明患兒肺部通氣、換氣功能損傷加重；PaCO2可用于反映機(jī)體肺泡的通氣及呼吸性酸堿平衡情況，其水平升高表明患兒肺通氣不足，呼吸性酸堿平衡失調(diào)；pH值可作為反映機(jī)體血液酸堿度的指標(biāo)，其水平升高表明患兒呼吸性酸中毒減輕，病情有所好轉(zhuǎn)。NHFOV可通過專業(yè)器械使通過氣體高速流動(dòng)，以發(fā)揮增加氣體對(duì)流、彌散等作用，且其具有較高的二氧化碳清除率，以便明顯改善機(jī)體缺氧的狀態(tài)，還可減輕因呼吸參數(shù)較高而對(duì)患兒機(jī)體造成的損傷[9]。NHFOV可對(duì)氣道中的壓力波動(dòng)發(fā)揮較好的減輕作用，以便達(dá)到維持機(jī)體最佳肺容量的目的，進(jìn)而促進(jìn)肺組織的氣體進(jìn)行有效、迅速地完成交換過程，并于氣體流經(jīng)肺組織時(shí)使血壓得到較為充分氧合，以有利于糾正二氧化碳潴留、低血氧等癥狀，此外，NHFOV與PS物質(zhì)聯(lián)合可對(duì)NRDS患兒肺表面的張力發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而改善其肺組織順應(yīng)性、提高肺氧合率、降低吸氧濃度，以使其在低肺容量狀態(tài)下也可維持肺泡組織穩(wěn)定，發(fā)揮改善血?dú)庵笜?biāo)的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒FiO2、PaCO2水平均顯著低于對(duì)照組，PaO2、pH值均顯著高于對(duì)照組，表明NHFOV聯(lián)合PS治療NRDS可有效改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)，控制病情進(jìn)展。

綜上，NHFOV聯(lián)合PS治療NRDS可有效緩解患兒的臨床癥狀，縮短恢復(fù)時(shí)間，改善血?dú)庵笜?biāo)，且安全性良好，但本研究樣本量較少，具有一定的局限性，臨床可進(jìn)一步研究，以便后期推廣應(yīng)用。