滋腎育胎丸聯合地屈孕酮對早期先兆流產合并絨毛膜下出血患者的臨床效果觀察

陳俊音

（揭陽市婦幼保健計劃生育中心婦產科，廣東 揭陽 522031）

早期先兆流產是孕婦妊娠12周前出現少量陰道出血，并伴隨陣發性腹痛、腰背痛等癥狀的一種臨床常見疾病。先兆流產患者常合并絨毛膜下出血，早期先兆流產合并絨毛膜下出血比單純先兆流產危險性更大，不僅增加了孕婦自然流產、早產以及其他并發癥的發生概率，還在一定程度上增加了臨床保胎的難度[1]。地屈孕酮是一種口服孕激素，常被用于治療早期先兆流產合并絨毛膜下出血，但是該藥存在用藥禁忌證，且過量使用可導致胎兒畸形。中醫認為，先兆流產屬于“胎漏”范疇，因腎虛不足而致，腎虛則胞胎失養，加之攝生不當，導致寒凝血瘀，表現為宮腔血腫。滋腎育胎丸中含有黨參、白術等多味中藥，具有止血散瘀、健脾補腎、養血安胎的功效，對于沖任不固、脾腎兩虛的滑胎具有良好的治療效果[2]。近年來，中西醫結合治療在早期先兆流產合并絨毛膜下出血的治療中取得了較好的效果，能夠增加保胎成功率[3]。本研究旨在探討滋腎育胎丸聯合地屈孕酮對早期先兆流產合并絨毛膜下出血患者絨毛膜下血腫（SCH）面積與激素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2018年1月至2019年12月揭陽市婦幼保健計劃生育中心收治的80例早期先兆流產合并絨毛膜下出血患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者年齡21～38歲，平均（28.57±4.56）歲；SCH 面積 0.4～1.9 cm2，平均（1.02±0.43） cm2；孕周7～12周，平均（9.42±1.26）周。觀察組患者年齡22～38歲，平均（28.76±4.30）歲；初始血腫面積0.5～1.8 cm2，平均（0.98±0.34） cm2；孕周 7～12 周，平均（9.35±1.37）周。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《婦產科學》[4]和《中醫婦科學》[5]中的相關診斷標準者；婦科彩超確診者；有腰酸、陰道流血色暗紅、小腹下墜感等癥狀者等。排除標準：合并生殖道畸形或卵巢腫瘤者；合并心、肝、腎等器官功能嚴重障礙者；因陰道炎、宮頸炎性疾病導致出血者等。患者或家屬對本研究知情同意，且本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法治療期間兩組患者均補充葉酸和維生素E，并定期進行B超檢查與激素水平檢測，若患者黃體功能異常則每日肌肉注射20 mL黃體酮，待陰道出血停止后停止注射，同時囑咐患者充分臥床休息、禁止性生活等。對照組患者口服地屈孕酮片（AbbottBiologicalsB.V.，注冊證號H20170221，規格：10 mg/片）治療，初始服用量為40 mg，之后10 mg/次，1次/8 h。觀察組患者在對照組的基礎上給予滋腎育胎丸（廣州白云山中一藥業有限公司，國藥準字Z44020008，規格：5 g/袋），5 g/次，3次/d。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療后臨床療效。患者臨床癥狀消失，陰道停止出血，SCH情況消失，血清各項激素水平恢復正常，胚胎發育無異常視為顯效；患者臨床癥狀改善明顯，陰道出血減少，SCH面積有所減少，血清各項激素水平有所上升視為有效；患者臨床癥狀、陰道出血情況未改善甚至加重，胚胎停止發育或出現流產視為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后SCH面積，通過B超進行檢測。③比較兩組患者治療前后激素水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取血清，采用化學發光法檢測兩組患者治療前后血清β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）。④比較兩組患者不良反應。治療期間統計兩組患者惡心嘔吐、頭痛、乳房腫脹等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 SCH面積治療前觀察組患者SCH面積為（0.98±0.34） cm2，治療后為（0.42±0.18） cm2，對照組患者治療前的SCH面積為（1.02±0.43） cm2，治療后為（0.78±0.27） cm2。與治療前比，治療后兩組患者SCH面積均顯著減少，且觀察組患者SCH面積顯著小于對照組，差異有統計學意義（t=7.016，P＜0.05）。

2.3 激素水平與治療前相比，治療后兩組患者血清β-HCG、P、E2水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者激素水平比較

表2 兩組患者激素水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。β-HCG：β人絨毛膜促性腺激素；P：孕酮；E2：雌二醇。

組別 例數 β-HCG(mIU/mL) P(ng/mL) E2(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 12 684.32±3 045.25 18 467.54±3 254.43* 32.39±5.72 45.49±6.03* 542.87±148.67 2 076.15±167.64*觀察組 40 12 517.22±3 089.05 23 551.07±3 587.24* 32.45±5.64 48.36±6.48* 548.54±147.28 2 457.34±194.83*t值 0.244 6.638 0.047 2.051 0.171 9.380 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

母體、環境、胚胎染色體異常等因素均可導致孕婦早期先兆流產，患者積極治療，大部分能夠繼續妊娠。絨毛膜下出血是先兆流產患者的常見癥狀，指絨毛膜與蛻膜分離導致出血，其發生與蛻膜血管損傷、Th1/Th2失衡、胎盤間充質發育不良等因素有關[6]。早期先兆流產合并絨毛膜下出血孕婦的危險性更大，臨床上通常予以子宮收縮抑制藥物、孕激素、補充營養等以促進患者各項激素恢復正常，同時囑咐患者充分臥床休息，但整體治療效果不佳。地屈孕酮常被用于治療內源性孕激素不足的各種疾病，其能夠與機體內孕激素受體相結合，起到促進子宮內膜增厚、胚胎正常生長發育的作用，同時該藥物還能夠提高患者的機體免疫力，從而起到保胎的效果，但是過量使用孕激素可導致胎兒生殖器畸形，并且患者在治療中可出現惡心嘔吐、頭痛等不良反應[7]。

中醫認為，早期先兆流產合并絨毛膜下出血與脾腎虧虛、氣血不足有關，腎主生殖，腎虛則胞胎失養，氣血不足則沖任不固，脾失統血，導致胞中氣血失和，阻礙胎元生長，表現為胎漏、胎動不安，故中醫治療應遵循補腎健脾的原則[8]。滋腎育胎丸中的黨參、白術、人參具有益氣健脾的功效；菟絲子、桑寄生、續斷、杜仲可固腎安胎；鹿角霜、巴戟天補腎助陽；艾葉溫經散寒；砂仁行氣安胎；何首烏、阿膠、枸杞子補益肝腎、生精補血；熟地黃補精益髓，諸藥合用發揮止血散瘀、健脾補腎、養血安胎的效用。本研究中，治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，SCH面積小于對照組，雖然觀察組患者不良反應總發生率顯著低于對照組，但差異無統計學意義，說明滋腎育胎丸聯合地屈孕酮能夠減少早期先兆流產合并絨毛膜下出血患者SCH面積，起到止血安胎的作用，并且治療效果顯著，安全性高。

在妊娠過程中，β-HCG、P、E2等激素發揮著十分重要的作用，β-HCG是一種由胎盤滋養細胞分泌的糖蛋白，能夠促進雌激素和黃體酮分泌，從而維持正常妊娠；P作為類固醇激素，能夠反映胎盤和黃體發育情況，其含量減少時可導致先兆流產的發生；E2作為一種雌激素，其水平隨著孕周增加而上升，可反映胎盤功能是否正常。現代藥理學研究表明，菟絲子中的總黃酮能夠促進胎盤絨毛、毛細血管內皮發育，平衡母胎界面內分泌-?免疫網絡分子水平，從而促使患者能夠正常妊娠；桑寄生中的總多糖能夠促進子宮蛻膜、卵巢雌激素和孕激素表達，調節孕婦妊娠期內分泌，從而起到安胎的作用[9-10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清β-HCG、P、E2水平均高于對照組，表明滋腎育胎丸聯合地屈孕酮能夠促進早期先兆流產合并絨毛膜下出血患者激素水平恢復正常，從而促進病情好轉。

綜上，滋腎育胎丸聯合地屈孕酮能夠減少早期先兆流產合并絨毛膜下出血患者SCH面積，改善患者體內激素水平，并且治療效果顯著，安全性高，值得臨床進一步研究。