益生菌聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者的效果分析及對NGAL、MUC2蛋白影響

霍惠子

[關鍵詞] 潰瘍性結腸炎;美沙拉嗪;益生菌;炎癥因子;腸道菌群;免疫功能

[中圖分類號] R574.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）14-0111-04

Effect analysis of probiotics combined with mesalazine on patients with ulcerative colitis and its effect on NGAL and MUC2 protein

HUO Huizi

Department of Pharmacy，the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of probiotics combined with mesalazine on patients with ulcerative colitis and the effects on neutrophil gelatinase-related lipid carrier protein （NGAL） and intestinal mucin 2 （MUC2） levels. Methods A total of 98 patients with ulcerative colitis admitted to our hospital from June 2018 to June 2020 were collected as research objects. They were randomLy divided into the observation group and the control group， with 49 cases in each group. The control group was treated with mesalazine， while the observation group was treated with probiotics combined with mesalazine. The clinical efficacy， NGAL， MUC2， flora distribution， T lymphocyte subsets and the incidence of adverse reactions of the two groups of patients were recorded and compared. Results The total effective rate was 89.80% （44/49） in the observation group， which was higher than 71.43% （35/49） in the control group（P<0.05）. After treatment， NGAL was lower in the observation group than that in the control group， and MUC2 was higher than that in the control group（P<0.05）. After treatment，Bifidobacterium and Lactobacillus were higher in the observation group than those in the control group， while Enterococcus faecalis and Escherichia coli were lower than those in the control group（P<0.05）. After treatment， the T lymphocyte subsets CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were higher in the observation group than those in the control group，while CD8+ was lower than that in the control group（P<0.05）. During the treatment， the incidences of adverse reactions in the observation group and the control group were 16.34% （8/49） and 10.20% （5/49）， respectively（P>0.05）. Conclusion Probiotics combined with mesalazine is significantly effective in treating patients with ulcerative colitis. It can reduce the inflammatory level of the body， adjust the imbalance of intestinal flora of patients， and improve the immune function level of patients. The treatment is safe and can be popularized clinically.

[Key words] Ulcerative colitis; Mesalazine; Probiotics; Inflammatory factors; Intestinal flora; Immune function

潰瘍性結腸炎是一種下消化道的炎性疾病，是出現在結腸和直腸的腸黏膜及黏膜下層的實質性病變[1-2]。患者發病后會出現典型的下消化道癥狀，進一步通過腸鏡檢查顯現出結腸、直腸部位的潰瘍性病灶[3-4]。根據流行病學的調查研究顯示，近些年隨著各種基礎疾病的影響以及患者不良生活習慣的形成，潰瘍性結腸炎的發病人群逐年增多，且各年齡階層的患者人群均有發病，并且該病的治療有一定的難度，已引起了臨床的高度關注[5]。潰瘍性結腸炎的常規治療主要有糖皮質激素抗炎、免疫增強調節等治療手段[4]，其中美沙拉嗪是潰瘍性結腸炎的常用治療藥物，對腸黏膜的炎癥起著顯著抑制作用。美沙拉嗪的應用雖有一定的治療效果，但仍然難以在短時間內改善患者的各項癥狀，且患者治療后有復發的可能[6-7]。隨著研究的深入，通過對潰瘍性結腸炎病因的分析，腸道菌群失調、免疫功能受損也參與誘導了該病的發生。因此，通過對患者腸道通透性的調節及平衡態的維持，可能發揮一定的治療作用[8]。為此，本研究結合我院近期的臨床實踐經驗，以雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月至2020年6月黑龍江省佳木斯市中心醫院收治98例潰瘍性結腸炎患者，分為觀察組與對照組，每組各49例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

納入標準：①患者經檢查確診為潰瘍性結腸炎，符合《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南》中的標準[8];②患者對本研究治療方案能夠耐受;③患者依從性較好，能夠配合治療研究過程的實施;④患者自愿參與本研究。排除標準：①患者同時伴有其他消化系統疾病;②對本研究治療藥物有過敏反應或禁忌證;③肝腎功能衰竭患者;④基礎資料不完善的患者。

1.2 方法

對照組給予美沙拉嗪治療，患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業，國藥準字H19980148，規格：0.25 g/片），用法用量：急性發作期每日4次，每次1 g（4片）;維持治療：每日3次，每次0.5 g（2片）。觀察組增加雙歧三聯活菌腸溶膠囊（晉城海斯，國藥準字S19993065，規格：210 mg/粒）口服，每次2粒，每日3次。療程為4周。

1.3 觀察指標

①比較治療結束后兩例患者的臨床療效，比較總有效率。②于治療開始前、結束后采集患者的空腹靜脈血約3 mL，在Smart R17型高速離心機（韓國HANIL公司）中離心分離，轉速3000 rpm、離心10 min、離心半徑8 cm，分離得到血清樣本，以酶聯免疫吸附試驗法檢測患者的血清炎癥因子水平，包括中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）、腸黏蛋白2（Mucoprotein，MUC2）蛋白水平，檢測儀器為HBST-360型多功能酶標儀（美國斯威克公司）。③采用Quanta SC型流式細胞儀（美國貝克曼公司）檢測患者的CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+的比值，試劑盒均購置于北京伊斯康有限公司。④于治療前后采集患者的糞便樣本，通過在培養基上培養并在顯微鏡下鏡檢，觀察統計兩組患者治療前后雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌、大腸桿菌的計數水平。⑤統計比較兩組患者治療期間不良反應發生率。

1.4 療效標準

參照《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見》[10]制訂。顯效：患者治療后的腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、便血等各項癥狀均消失，經腸鏡檢查患者的結腸病灶消退;有效：患者治療后的各項癥狀明顯好轉，腸鏡檢查患者的結腸病灶大部分吸收;無效：患者治療后的各項癥狀無明顯改善，結腸處炎性病灶未改變。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為89.80%（44/49），高于對照組的71.43%（35/49），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者NGAL、MUC2蛋白水平比較

治療后觀察組患者的NGAL低于對照組，MUC2高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者腸道菌群數量比較

治療后觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌高于對照組，糞腸球菌、大腸桿菌則低于對照組（P<0.05）。

2.4 兩組患者T淋巴細胞亞群比較

治療后觀察組患者的T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，而CD8+則低于對照組（P<0.05）。

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組、對照組不良反應發生率分別為16.34%（8/49）、10.20%（5/49），差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

目前，常規治療手段包括抗炎、抗菌藥物降低患者的炎性反應，并進行潰瘍創面的修復，雖然癥狀得以緩解，但是難以獲得根治的效果，導致患者易反復發作[11-12]。美沙拉嗪是潰瘍性結腸炎治療中的常用藥物，可以抑制引起炎癥的前列腺素的合成和炎性介質白三烯的形成，減少前列腺素在結腸部位的釋放，對腸黏膜形成的炎癥病灶有顯著的抑制作用[13]。其難以在短時間內迅速緩解患者的病情，導致患者的病情易反復和復發[14]。因此，在美沙拉嗪治療的基礎上聯合其他輔助干預措施以進一步提高患者的治療效果是十分必要的。

當患者的腸道菌群紊亂時，在腸道有害細菌的作用下腸道內的食物殘渣異常發酵，產生有害物質對患者腸腔及黏膜造成損傷，導致潰瘍性結腸炎的發生或加重病情[15-16]。因此，改善患者的腸道微環境，為潰瘍性結腸炎患者的治療提供了新的思路。本研究中，觀察組患者增加益生菌制劑雙歧桿菌三聯活菌膠囊口服治療，相比于對照組療效得到顯著的提升。這是因為益生菌應用后可產生乳酸、乙酸，降低腸道病灶處的pH值，抑制有害細菌的繁殖，并增加腸道益生菌的比例，調整機體的腸道菌群的正常平衡態[17-18]。同時，雙歧桿菌三聯活菌膠囊還可與厭氧菌結合在在腸黏膜表面形成生物屏障，阻止致病菌的侵襲，從而緩解患者結腸炎癥狀[19]。進而使得觀察組患者的治療效果得到顯著的提升。NGAL是哺乳動物細胞內三價鐵離子逆向轉運的重要因子，NGAL是腸道炎癥的生物標志物，是潰瘍局部的中性粒細胞、吞噬細胞或者其他免疫細胞為了應答腸道損傷而分泌的，由腸道重吸收返回血液循環造成的，在潰瘍性結腸炎患者中呈現高表達。MUC2黏蛋白聚集在腸道的內黏液層，是抵御微生物侵襲的屏障，對腸道黏膜功能有重要的保護作用，在潰瘍性結腸炎患者中MUC2通常處于較低水平。本研究觀察組增加益生菌治療后，NGAL低于對照組，MUC2高于對照組，從分子蛋白角度，益生菌的應用能夠改善患者的治療效果。在腸道菌群計數比較中，治療后觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌高于對照組，而糞腸球菌、大腸桿菌則低于對照組，表明益生菌制劑的應用能夠有效糾正患者腸道菌群失調的現狀，恢復腸道菌群的穩態平衡[20-22]。在免疫功能指標比較中，觀察組經益生菌制劑治療后，T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，而CD8+則低于對照組，表明雙歧桿菌三聯活菌制劑的應用能夠改善患者的免疫功能，機體的免疫功能增強，有效在患者的腸道建立起了屏障功能，發揮治療效果[23-24]。

綜上所述，益生菌聯合美沙拉秦對潰瘍性結腸炎患者療效顯著，能夠降低機體的炎癥水平，調整患者的腸道菌群失調，提升患者免疫功能水平，治療安全性良好，可臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 孫夢晗，鄧敏，白楊.羅伊氏乳桿菌益生特性及治療潰瘍性結腸炎研究進展[J].現代消化及介入診療，2019， 29（12）：781-784.

[2] 張孟爽，杜艷.基于NF-κB信號通路的益生菌治療潰瘍性結腸炎的研究進展[J].中國微生態學雜志，2019， 31（1）：110-113.

[3] Lijun，Peng，Yan，et al. Probiotics combined with aminosalicylic acid affiliates remission of ulcerative colitis：A meta-analysis of randomized controlled trial[J]. Bioscience Reports，2018，29（12）：710-715.

[4] 聶琳，章禮久.中醫藥治療潰瘍性結腸炎的研究進展[J].安徽醫藥，2019，23（5）：20-22.

[5] Zhang W.Compound shuanghua tablets combined with Western medicine on serum and secretion inflammatory factors in patients with acute secretory otitis media caused by swimming[J]. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences，2018，31（6）：2805-2808.

[6] 張丹，鮑艷霞，張玉軍.美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者的療效及安全性[J].醫療裝備，2018，31（2）：112-113.

[7] Sadeghi N，Mansoori A，Shayesteh A，et al. The effect of curcumin supplementation on clinical outcomes and inflammatory markers in patients with ulcerative colitis[J]. Phytotherapy Research，2020，34（5）：1123-1133.

[8] 方木林.雙歧三聯活菌膠囊聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者腸道微生態影響[J].中國微生態學雜志，2018， 30（3）：330-332.

[9] 陳治水，危北海，張萬岱，等.潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南（草案）[J].中國中西醫結合消化雜志，2017， 19（1）：61-65.

[10] 張聲生，沈洪，鄭凱，等.潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見（2017）[J].中華中醫藥雜志，2017，32（8）：3585-3589.

[11] 馮顯清，梁川，劉然，等.雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者免疫功能及腸黏膜屏障功能的影響[J].國際消化病雜志，2018，38（2）：69-72.

[12] Herrera-Deguise C，Varela E，Robles V，et al. P566 effect of polyethylene glycol（PEG） bowel preparation on faecal calprotectin levels in patients with ulcerative colitis[J].Journal of Crohn s and Colitis，2019，23（1）：392-393.

[13] 鄧國孫.美沙拉嗪聯用高壓氧治療潰瘍性結腸炎患者臨床療效及血清免疫學指標的變化[J].中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2018，25（6）：359-362.

[14] 陳慕媛，李輝標，陳新林，等.枯草桿菌二聯活菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎Meta分析[J].中國醫院藥學雜志，2018，38（13）：1399-1406.

[15] 陳慕媛，李輝標，陳新林，等.錫類散聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的Meta分析[J].中成藥，2018，40（11）：2407-2414.

[16] 李儉軍，黎秀英.雙歧桿菌三聯活菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效觀察[J].中國社區醫師，2019，35（13）：46-46.

[17] Huaixin YU，Mingzheng LI，Haiyan LI，et al. Effect of Xuebijing combined with prostaglandin E1 in treatment of patients with diabetic nephropathy and its effect on serum inflammatory factor[J].Internal Medicine，2018，29（12）：612-617.

[18] 江學良，郭玉婷，王陽.膠體酒石酸鉍劑聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎隨機對照研究[J].中華消化病與影像雜志（電子版），2020，10（2）：70-73.

[19] Paschou SA，Eleni P，Fotios K，et al. The effect of anti-TNF therapy on thyroid function in patients with inflammatory bowel disease[J]. Endocrine Journal，2018，65（12）：612-617.

[20] 蔣夢園，張英劍.益生菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效的Meta分析[J].現代消化及介入診療，2020，29（12）：772-776.

[21] 王云濱，陳霞.益生菌聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者血清炎癥因子及免疫功能的影響[J].中國現代醫生，2020，58（9）：40-43.

[22] 董洪杰.美沙拉嗪聯合益生菌對潰瘍性結腸炎患者腸道菌群的調節作用[J].當代醫學，2021，27（4）：136-137.

[23] 王國棟.美沙拉嗪聯合腸道益生菌對潰瘍性結腸炎的治療價值分析[J].中外醫學研究，2020，18（10）：120-121.

[24] 孫玉華，李磊.益生菌聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎1例病例分析[J].中國醫藥科學，2019，9（4）：255-257.

（收稿日期：2020-10-29）