腫瘤相關自身抗體檢測輔助診斷非小細胞肺癌的臨床應用價值分析

徐惟誠

上海中醫藥大學附屬曙光醫院檢驗科，上海 201203

肺癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌是肺癌中常見類型，與小細胞肺癌相比，非小細胞肺癌具備擴散轉移較晚、癌細胞生長分裂較為緩慢等特征，其發生率約占肺癌總發生率的80%，成為危害人們健康生活的主要疾病[1]。近年來，隨著醫療水平的不斷提高，臨床治療非小細胞肺癌取得了較大進步，但目前仍然缺少疾病早期診斷的方式。由于患者早期癥狀并無明顯特征，大部分患者確診時已屬于晚期，錯失了最佳治療時機，最終導致其生活質量降低，且預后較差[2-3]。因此，盡早選擇有效的診斷方式至關重要，且對患者后續治療方案的選擇及預后評估具有重要作用。臨床既往多選擇細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、神經特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)等腫瘤標志物進行檢測，雖然這些指標有一定的應用價值，但其靈敏度及特異度較低，無法滿足臨床診斷要求[4]。隨后研究者發現，腫瘤相關自身抗體檢測效果更好，其中包含多種腫瘤相關的抗體，經過聯合測定后可進一步提升檢驗結果的準確率、靈敏度及特異度[5-6]。因此，本研究遵照回顧性分析法選擇本院2017年3月至2019年5月納入的63例非小細胞肺癌患者和50例肺部良性疾病患者作為研究對象，分析腫瘤相關自身抗體檢測運用于非小細胞肺癌輔助診斷中的價值，闡述如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 遵照回顧性分析法選擇本院2017年3月至2019年5月收治的63例非小細胞肺癌作為研究組，另選擇同一時期接收的50例肺部良性疾病患者作為對照組。研究組中男33例，女30例；年齡44～78歲，平均(65.17±2.48)歲；鱗癌30例，腺癌24例，未分類癌9例；文化程度：初中及以下14例，高中及大專32例，本科及以上17例；臨床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期11例，Ⅲ期13例，Ⅳ期20例；分化程度：高分化25例，中低分化38例；腫瘤大小：超出3 cm有40例，不足3 cm有23例。對照組中男28例，女22例；年齡45～80歲，平均(65.89±2.33)歲；支氣管炎19例，肺炎15例，肺氣腫16例；文化程度：初中及以下12例，高中及大專21例，本科及以上17例。兩組基本資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得本醫院倫理委員會批準通過。

納入標準[7]：(1)均符合疾病的臨床診斷標準，研究組經過病理活檢確診，對照組經過胸部CT等檢查確診；(2)研究對象的基礎信息完整，中途未退出研究；(3)研究對象及家屬均知曉本次研究意義及環節，并簽訂同意書。

排除標準[8]：(1)接受過放化療或者免疫抑制劑治療；(2)存在精神方面疾病或者依從性較差，無法順利完成研究。

1.2方法 收集所有研究對象的空腹靜脈血(4 mL)，其中研究組在其肺部根治術之前收集，對照組在入院檢查時抽取，以3 000 r/min速率進行離心操作，時間控制在10 min左右，隨后分離血清，置于-80 ℃條件下保存待檢。腫瘤標志物：選擇電化學發光檢測系統測定所有患者的CYFRA21-1、NSE、CEA水平，另選擇雅培i2000sr檢驗系統測定SCC水平。腫瘤相關自身抗體檢測：選擇自身抗體譜檢測試劑盒，嚴格遵照酶聯免疫吸附試驗法及試劑盒說明書要求進行檢查，同時利用酶標儀在其450 nm位置進行吸光度值讀數，其中自身抗體包含血清抑癌基因53(p53)、干細胞轉錄因子(SOX2)、蛋白基因產物9.5(PGP9.5)、G抗原7(GAGE7)、腫瘤抗原4-5(GBU4-5)、人癌抗原(CAGE)、黑色素瘤抗原A1(MAGEA1)。

1.3觀察指標 分別記錄兩組各項指標水平，同時計算兩組各項指標的陽性率，最后分析腫瘤相關自身抗體檢測與單一指標診斷的準確率、靈敏度及特異度，分析腫瘤相關自身抗體檢測運用于非小細胞肺癌輔助診斷中的價值。

各指標參考值如下，CYFRA21-1：3.3 ng/mL，NSE：16.3 ng/mL，CEA：5.2 ng/mL，SCC：1.5 ng/mL，p53：13.1 U/mL，SOX2：10.3 U/mL，PGP9.5：11.1 U/mL，GAGE7：14.4 U/mL，GBU4-5：7.0 U/mL，CAGE：7.2 U/mL，MAGEA1：11.9 U/mL。仔細觀察檢測結果，若結果數據不足參考值提示陰性，任一項超出參考值提示陽性。

靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100.00%，特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100.00%，準確度=(真陽性+真陰性)/總例數×100.00%[9]。

2 結 果

2.1兩組相關指標的檢測結果比較 研究組CYFRA21-1、NSE、CEA、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1水平均高于對照組，SCC水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組相關指標的檢測結果比較

組別nSOX2(U/mL)PGP9.5(U/mL)GAGE7(U/mL)GBU4-5(U/mL)CAGE(U/mL)MAGEA1(U/mL)研究組631.57±0.421.61±0.332.88±0.860.32±0.092.19±0.633.44±1.04對照組500.29±0.080.06±0.011.45±0.380.10±0.021.25±0.311.69±0.46t21.22833.1710.93416.9419.65711.063P0.0010.0010.0010.0010.0010.001

2.2兩組檢驗結果的陽性率比較 研究組經CYFRA21-1、NSE、CEA、SCC、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1檢測的陽性率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組檢驗結果的陽性率比較(%)

2.3單一指標與腫瘤相關自身抗體檢測非小細胞肺癌的準確率、靈敏度及特異度比較 腫瘤相關自身抗體聯合檢測的準確率、靈敏度及特異度明顯高于單一指標檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 單一指標與腫瘤相關自身抗體聯合檢測的準確率、靈敏度及特異度比較(%)

3 討 論

近年來，隨著社會經濟快速發展，環境污染也日漸嚴重，我國肺癌的患病率日漸增加，該病給患者帶來極大危害。相關數據顯示，肺癌不僅患病率較高，同時具有較高的病死率，Ⅳ期患者5年生存率不足15%，明顯低于ⅠA期患者的5年生存率82%，因此，盡早發現并及時給予治療對控制病情及降低病死率具有重要作用，受到醫療界重點關注[10]。臨床上將肺癌分為非小細胞肺癌與小細胞肺癌兩種類型，其中以前者較為常見，但患者早期癥狀并不典型，極易出現漏診和誤診，且大部分患者確診時屬于晚期，極易增加復發及轉移的風險，從而導致預后較差[11-13]。因此，盡早選擇有效的診斷方式成為關鍵，對保障患者身心安全和生存質量具有重要意義。

既往臨床診斷肺癌的方式較多，其中影像學技術中以低劑量計算機斷層掃描為主，其靈敏度較高，但極易產生假陽性，無法有效區別良性與惡性病變，甚至有增加輻射危害的可能，因此其在臨床使用受到限制[14-15]。隨后研究者發現，實驗室檢查效果更好，CYFRA21-1、NSE、CEA、SCC等腫瘤標志物較為常見，這些指標雖然有一定的診斷價值，但其容易受到外界因素影響，且靈敏度與特異度較低，可能直接影響檢測結果，耽誤后續治療方案的選擇及治療[16-17]。近年來，隨著我國醫療水平及檢驗技術的迅猛發展，研究者發現，腫瘤相關自身抗體檢測效果更好，可進一步增加檢測結果的準確性，且不會對患者造成傷害，為后續治療方案的選擇及療效評估提供了參考依據[18]。本研究遵照回顧性分析法選擇本院2017年3月至2019年5月納入的63例非小細胞肺癌患者和50例肺部良性疾病患者作為研究對象，分析腫瘤相關自身抗體檢測運用于非小細胞肺癌輔助診斷中的價值，結果表明，研究組CYFRA21-1、NSE、CEA、SCC、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1水平與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。研究組經CYFRA21-1、NSE、CEA、SCC、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1檢測的陽性率與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。腫瘤相關自身抗體聯合檢測的準確率、靈敏度及特異度明顯高于單一指標檢測(P<0.05)，提示各項腫瘤相關自身抗體水平能夠有效區分良性與惡性病變，且多個腫瘤相關自身抗體聯合檢測的準確率、靈敏度及特異度更高，值得臨床推廣使用。

在發生腫瘤后，患者機體的免疫系統可對異常表達的腫瘤蛋白進行辨認，從而刺激機體的免疫反應，進而產生較多抗體，其被稱作腫瘤相關自身抗體[19-20]。與抗原相比，抗體的穩定性更高，且半衰期較長，水平較高，抗體檢測具有重要意義，被廣泛應用于乳腺癌、肺癌等多類腫瘤的診斷，受到臨床醫生及患者的認可。但單一抗體無法獲得較高的靈敏度及特異度，因此，若能夠選擇p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、CAGE、MAGEA1等多項腫瘤相關自身抗體進行檢測，可明顯提升疾病的檢出率，為患者盡早治療提供依據[21-22]。曾有學者研究發現，選擇肺癌患者作為研究對象，分別選擇7項腫瘤相關自身抗體進行測定，結果顯示，聯合測定的靈敏度為76.00%、特異度為92.00%[23]，與本研究結果較為相近，進一步證實腫瘤相關自身抗體檢測的價值。但本次研究中仍存在一定不足，例如，研究前雖制訂了嚴格的納入及排除標準，但最終確定的研究對象是否合理仍有待商討；研究對象數量較少，且研究時間較為短暫。因此，下一步研究可納入更多研究對象，保證其多樣性，同時延長研究時長，使研究結果存在一定有效性及精確性。

綜上所述，腫瘤相關自身抗體檢測運用于非小細胞肺癌的輔助診斷效果顯著，明顯提升檢測結果的準確率、靈敏度及特異度，具有臨床推廣使用價值。