血清CA153、KLF5聯合檢測診斷肝癌的價值分析

施愛軍,吳曉柳

1.江蘇省南通市如東中醫院檢驗科,江蘇南通 226400;2.江蘇省腫瘤醫院科技處,江蘇南京 210009

肝癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，其發生率和病死率分別排在惡性腫瘤的第3位和第2位，嚴重影響人們的身體健康[1]。早期肝癌的治療以手術治療為主，并且手術治療的治愈率較高，患者手術預后較好。因此，早期預測肝癌對于改善患者預后、提高患者生存率均具有重要的臨床價值[2]。糖類抗原153(CA153)是一種腫瘤抗原，主要分布于細胞膜上，與肝癌細胞的侵襲和轉移密切相關[3]。Kruppel樣因子5(KLF5)屬于轉錄因子蛋白家族成員，參與基因轉錄調控，與肝癌細胞的增殖和轉移密切相關[4]。目前對于CA153、KLF5在肝癌中的作用仍然缺乏了解，本研究旨在通過檢測血清CA153、KLF5水平，探討其在肝癌患者中的水平及其在肝癌診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年2月至2019年8月江蘇省南通市如東中醫院診治的65例肝癌患者作為肝癌組。納入標準：(1)經病理學診斷確診為肝癌；(2)入院前未接受過放化療治療；(3)不存在感染性疾病和自身免疫性疾病；(4)臨床資料完整。排除標準：(1)存在嚴重腎損傷；(2)合并存在其他類型腫瘤；(3)入院前3個月內接受過抗炎治療。肝癌組中，女30例，男35例；年齡34～79歲，平均(57.90±11.47)歲；30例甲胎蛋白(AFP)<200 ng/mL，35例AFP≥200 ng/mL；12例腫瘤大小<3 cm，53例腫瘤大小≥3 cm；37例乙型肝炎表面抗原(HBsAg)呈陰性，28例HBsAg呈陽性；40例TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期，25例為Ⅲ期；腫瘤中高分化患者49例，低分化患者16例；43例無淋巴結轉移，22例有淋巴結轉移。選擇同期在江蘇省南通市如東中醫院進行健康體檢的65例體檢健康者作為對照組，其中男37例，女28例；年齡37～74歲，平均(56.02±17.89)歲。兩組年齡和性別比例比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經江蘇省南通市如東中醫院倫理委員會同意。

1.2血清CA153、KLF5水平檢測 研究對象入院后采集空腹靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，5 000 r/min離心20 min，離心半徑12.5 cm，收集上清液并凍存于-80 ℃。采用電化學發光儀(美國雅培科技有限公司，型號：i2000SR)及其配套試劑盒檢測血清CA153水平。采用酶聯免疫吸附法檢測血清KLF5水平，使用KLF5檢測試劑盒(上海江萊生物科技有限公司，貨號0-001223)檢測血清KLF5水平，試驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1兩組血清CA153和KLF5水平比較 肝癌組血清CA153和KLF5水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CA153和KLF5水平比較

2.2肝癌組患者血清CA153和KLF5水平與臨床相關參數的關系 血清CA153和KLF5水平均與TNM分期和淋巴結轉移相關(P<0.05)，而與性別、年齡、AFP水平、腫瘤大小、HBsAg水平及腫瘤分化程度無關(P>0.05)。見表2。

表2 肝癌組患者血清CA153和KLF5水平與臨床相關參數的關系(ng/mL)

2.3血清CA153和KLF5水平對肝癌的診斷價值分析 CA153聯合KLF5診斷肝癌的曲線下面積(AUC)、靈敏度和特異度均高于CA153、KLF5單獨檢測(P<0.05)。見表3、圖1。

表3 血清CA153和KLF5水平對肝癌的診斷價值分析

圖1 血清CA153和KLF5單獨及聯合檢測的ROC曲線

3 討 論

目前肝癌的治療主要以手術為主，且手術治療能夠有效提高早期肝癌患者的生存率，但早期肝癌的臨床癥狀不明顯，患者往往在出現便血和腹痛等癥狀時才到醫院就診，而此時腫瘤已處于晚期階段，錯失了最佳治療時機，導致癌癥進一步惡化[5]。目前，肝癌的診斷主要以超聲診斷、核磁共振診斷和AFP檢測為主。超聲和核磁共振的診斷費用高，并且診斷肝癌的準確度和靈敏度偏低[6]。AFP是目前臨床上應用較為廣泛的肝癌篩查指標，但是在肝炎、肝硬化和膽管上皮細胞癌等疾病的患者中均能夠檢測到AFP水平異常，其對診斷肝癌的特異度和靈敏度較低[7]。因此，找到與肝癌發病密切相關的生物標志物并將其應用于肝癌的診斷對于肝癌患者的治療和預后改善具有重要意義。

CA153由腫瘤細胞特異性產生，主要分布于細胞膜上，其是一種糖基化蛋白，在腫瘤轉移過程中起到誘導作用[8]。CA153與白細胞介素-6和腫瘤壞死因子等腫瘤炎癥相關因子結合，誘導腫瘤細胞發生轉移[9]。本研究中，肝癌患者血清CA153水平明顯升高，表明CA153可能參與肝癌的發生發展過程。目前，對于肝癌中CA153水平升高的機制仍然缺乏了解，可能與微小RNA的調節及CA153蛋白的泛素化降解相關。在乳腺癌的研究中發現，微小RNA-34a能夠結合到CA153信使RNA的3′非編碼區，抑制CA153表達，進而抑制腫瘤轉移[10]。此外，本研究發現，CA153水平與TNM分期和淋巴結轉移相關，表明血清CA153水平能夠反映肝癌患者病情的嚴重程度。其原因可能是由于CA153水平與腫瘤惡性程度密切相關。有研究表明，CA153往往在乳腺癌、肝癌和肺癌等惡性程度較高的腫瘤中水平升高，且CA153水平較高的患者其腫瘤轉移和浸潤能力較強[11]。

KLF5在G1/S期和G2/M期的細胞周期轉換中起到重要作用，參與調節細胞有絲分裂、轉移和侵襲等病理生理過程[12]。本研究中，肝癌患者血清KLF5水平明顯升高，其機制可能與結合到KLF5信使RNA的5′非編碼區的微小RNA表達下調相關，如在肝癌細胞中，miR-145-5p結合KLF5信使RNA后抑制其表達，進而起到抑制肝癌進展的作用[13]。此外，肝癌患者血清KLF5水平與TNM分期和淋巴結轉移相關，TNM分期越高、有淋巴結轉移的肝癌患者血清KLF5水平越高，表明KLF5也能夠作為肝癌嚴重程度的衡量指標。其原因可能是由于KLF5水平與腫瘤炎癥的發生密切相關。有研究表明，KLF5能夠活化核因子-κB炎癥信號通路,進而促進腫瘤進展[14]。

進一步研究顯示，單獨使用血清CA153、KLF5進行檢測時，CA153的特異度和靈敏度分別為61.98%和62.64%，均低于KLF5的68.72%和74.81%，提示在單獨進行血清項目檢測時，KLF5的臨床價值更高。血清CA153、KLF5聯合檢測的特異度和靈敏度分別為78.29%和83.19%，均高于兩項指標單獨檢測，提示CA153、KLF5聯合檢測的診斷效果最佳，在臨床肝癌檢測中建議CA153、KLF5聯合檢測。

綜上所述，肝癌患者的血清CA153、KLF5水平異常升高，并且均與TNM分期和淋巴結轉移相關，二者聯合檢測在肝癌診斷中具有一定臨床價值。