達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病合并心力衰竭患者心功能與血清學(xué)指標(biāo)的影響

許朝霞

（青島市李滄區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)科，山東 青島 266041）

2型糖尿病是臨床常見的糖尿病類型，心悸、乏力、消瘦等是其常見的癥狀；而心力衰竭（心衰）為心臟器質(zhì)性疾病所導(dǎo)致的心功能障礙，是2型糖尿病患者的主要并發(fā)癥之一，可直接威脅患者的生命安全。對(duì)于2型糖尿病合并心衰患者，臨床通常以藥物治療為主，二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥，對(duì)糖尿病患者的血糖具有一定的調(diào)節(jié)作用，但單用其治療2型糖尿病合并心衰患者，療效欠佳。新型口服降糖藥達(dá)格列凈為鈉-?葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，可選擇性抑制患者腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排泄，從而起到降血糖的效果[1]。本文旨在探討達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病合并心衰患者心功能及血清白介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腦鈉肽（BNP）水平的影響，現(xiàn)作以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將青島市李滄區(qū)中心醫(yī)院2019年2月至2020年1月治療的54例2型糖尿病合并心衰患者分為對(duì)照組（27例）和觀察組（27例）。對(duì)照組患者中女性13例，男性14例；病程1～9年，平均（4.55±1.36）年；年齡32～65歲，平均（45.21±2.64）歲；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)[2]：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)5例。觀察組患者中女性15例，男性12例；病程1～9年，平均（4.66±1.54）年；年齡31～64歲，平均（45.23±2.61）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)3例。兩組患者一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中關(guān)于2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)與《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中關(guān)于心衰的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；心功能在Ⅱ～Ⅳ級(jí)之間者；意識(shí)清楚者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他臟器功能不全者；合并惡性腫瘤者；合并支氣管哮喘者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情并自愿簽署同意書。

1.2 方法 兩組患者均予以心衰常規(guī)治療[5]。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020775，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈片（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)J20170040，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)兩組患者治療前后的血糖水平進(jìn)行比較，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，分別抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時(shí)間為10 min）后取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)HbA1c水平，使用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FPG、2 h PG水平。②對(duì)兩組患者治療前后心功能進(jìn)行比較，使用多普勒超聲心動(dòng)圖對(duì)兩組患者的心輸出量（CO）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）進(jìn)行檢測(cè)。③對(duì)兩組患者治療前后血清IL-6、CRP、BNP水平進(jìn)行比較，采集血液與分離血清方式同①，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析本研究數(shù)據(jù)，血糖、心功能、血清IL-6、CRP、BNP水平等計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖 治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FPG(mmoI/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 27 8.91±1.47 4.36±1.07* 11.41±1.36 9.17±1.21* 9.13±0.98 6.31±1.13*觀察組 27 9.12±1.37 3.21±1.02* 11.60±1.38 8.04±1.16* 8.74±1.02 5.14±1.08*t值 0.543 4.042 0.510 3.503 1.433 3.889 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 心功能 治療后兩組患者CO、LVEF、SV水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CO：心輸出量；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；SV：每搏輸出量。

組別 例數(shù) CO(L/min) LVEF(%) SV(mL/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 27 3.84±1.15 4.41±0.83* 45.31±12.14 60.43±12.86* 43.25±4.72 47.89±5.21*觀察組 27 4.13±1.12 4.89±0.91* 45.39±12.34 68.27±12.91* 43.20±4.76 53.17±5.34*t值 0.939 2.025 0.024 2.236 0.039 3.677 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清IL-6、CRP、BNP水平 治療后兩組患者血清IL-6、CRP、BNP水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清IL-6、CRP、BNP水平比較(±s)

表3 兩組患者血清IL-6、CRP、BNP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白；BNP：腦鈉肽。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) CRP(mg/L) BNP(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 27 13.27±1.14 10.37±0.94* 8.47±1.62 5.47±1.28* 332.18±37.26 247.49±36.34*觀察組 27 12.94±1.17 7.47±0.83* 7.94±1.57 4.08±1.26* 324.76±37.37 187.31±36.75*t值 1.050 12.017 1.221 4.021 0.731 6.050 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

2型糖尿病是由胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷而引發(fā)的機(jī)體血糖代謝紊亂性疾病，若不能及時(shí)有效地控制血糖，可累及腎臟、視網(wǎng)膜、心臟等重要器官，使其結(jié)構(gòu)發(fā)生病變，嚴(yán)重影響患者健康，降低患者的生活質(zhì)量。臨床常以控制血糖、預(yù)防慢性并發(fā)癥為主要治療方式，二甲雙胍可通過抑制肝糖輸出，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而降低血糖，但常伴有消化道反應(yīng)，且對(duì)于2型糖尿病合并心衰患者的治療具有一定的局限性[6]。

有研究表明，達(dá)格列凈不僅可以全面改善血糖水平，同時(shí)對(duì)于心腦血管也具有一定的治療效果，其可通過滲透性利尿作用來維持機(jī)體水鈉平衡，同時(shí)可抑制腎素-?血管緊張素-?醛固酮系統(tǒng)的過度激活，從而減少血容量，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，減輕患者心肌耗氧，改善心功能[7]。CO是衡量心臟射血功能強(qiáng)弱與正常的一項(xiàng)重要指標(biāo)，當(dāng)心衰發(fā)作時(shí)，其水平降低；LVEF可用于判斷心衰類型，其水平可隨SV升高而升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，而CO、LVEF、SV水平均高于對(duì)照組，表明達(dá)格列凈可有效控制2型糖尿病合并心衰患者的血糖水平，同時(shí)可改善患者心功能，增強(qiáng)治療效果。血清IL-6作為一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，其水平升高可直接參與2型糖尿病患者的生理過程，調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的功能，從而加重血糖紊亂，促進(jìn)心衰；CRP可判斷患者機(jī)體炎癥反應(yīng)程度；而BNP是評(píng)判患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)之一，可用于評(píng)估2型糖尿病合并心衰患者的病情進(jìn)程[8-9]。炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致2型糖尿病患者并發(fā)心功能不全的重要因素之一，而達(dá)格列凈可通過抑制巨噬細(xì)胞浸潤，增加尿酸排泄，來達(dá)到改善血管炎癥反應(yīng)的效果[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清IL-6、CRP、BNP水平均低于對(duì)照組，表明達(dá)格列凈可通過降低2型糖尿病合并心衰患者體內(nèi)的炎性因子水平，來控制病情進(jìn)展。

綜上，達(dá)格列凈可有效控制2型糖尿病合并心衰患者的血糖水平，降低炎性因子，改善心功能，從而控制病情進(jìn)展，值得深入研究。