來氟米特聯(lián)合潑尼松對(duì)腎病綜合征患者腎功能的影響與安全性分析

葉燕華，陸廣彬

（容縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 玉林 537500）

腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）是由具有類似臨床表現(xiàn)、不同病因及病理改變的腎小球疾病構(gòu)成的一組臨床綜合征，主要臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重水腫、低蛋白血癥、大量蛋白尿、高脂血癥等。當(dāng)前，臨床中多采取糖皮質(zhì)激素來治療NS患者，雖對(duì)其臨床癥狀有一定改善，但長期使用可引發(fā)骨質(zhì)疏松、肥胖等不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后。因此，尋求療效好且安全性較高的藥物是治療NS仍需探討的問題。來氟米特是一種選擇性免疫抑制劑，近年來，有調(diào)查顯示其可應(yīng)用于慢性腎炎或其他腎臟疾病當(dāng)中，且取得了較好的治療效果[1-2]。鑒于此，本研究旨在分析來氟米特聯(lián)合潑尼松對(duì)NS患者腎功能的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取容縣人民醫(yī)院2019年6月至2020年6月收治的76例NS患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組中男、女患者分別為23、15例；年齡19～65歲，平均（40.75±5.28）歲；病程1～8個(gè)月，平均（5.26±1.30）個(gè)月。觀察組中男、女患者分別為22、16例；年齡20～62歲，平均（41.26±4.92）歲；病程1～9個(gè)月，平均（5.18±1.35）個(gè)月。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腎臟病學(xué)》[3]中的關(guān)于NS的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；24 h尿蛋白定量＞ 3.5 g或白蛋白（ALB）＜ 30 g/L者；入組前3個(gè)月未使用免疫抑制劑者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能嚴(yán)重受損者；對(duì)來氟米特、潑尼松等本研究使用藥物存在過敏史者；存在先天性或精神類疾病者等。本研究已經(jīng)容縣人民醫(yī)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者已自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均根據(jù)病情給予降壓、利尿等藥物對(duì)癥治療。對(duì)照組患者予以醋酸潑尼松片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203398，規(guī)格：10 mg/片）口服，以1 mg/（kg·d）劑量于每日清晨服用，應(yīng)用激素劑量應(yīng)≤?70 mg/d，結(jié)合患者的具體情況每4周減量0.1 mg/（kg·d），當(dāng)總劑量達(dá)到0.1 mg/（kg·d）時(shí)維持治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服來氟米特片（河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080054，規(guī)格：10 mg/片）治療，50 mg/次，1次/d，持續(xù)應(yīng)用3 d后，將用藥劑量減少至20 mg/次，1次/d。兩組患者均治療6個(gè)月后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者治療后的臨床療效。痊愈：24 h尿蛋白定量≤?0.3 g；顯效：24 h尿蛋白定量減少50%以上；有效： 2 h尿白蛋白定量減少30%～50%；無效：治療后各項(xiàng)檢查結(jié)果無改善，甚至加重，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率[3]。②對(duì)比兩組患者治療前后的腎功能。分別采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清ALB、Scr、血尿素氮（BUN）水平；分別于治療前后收集兩組患者連續(xù)24 h尿液并混勻，采用尿液自動(dòng)分析儀檢測24 h尿蛋白定量。③統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中包括骨質(zhì)疏松、向心性肥胖、皮疹、青光眼等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；腎功能指標(biāo)以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腎功能指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者Scr、24 h尿蛋白定量、BUN均下降，且觀察組較對(duì)照組降低；而治療后兩組患者ALB水平較治療前上升，且觀察組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。Scr：血肌酐；ALB：白蛋白；BUN：血尿素氮。

組別 例數(shù)Scr(μmol/L) ALB(g/L) 24 h尿蛋白定量(g) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 132.30±14.68 112.28±15.08* 30.50±9.58 35.65±8.78* 4.90±1.12 1.98±0.50* 7.60±1.25 5.96±1.32*觀察組 38 132.25±15.26 91.14±14.36* 30.46±9.62 40.35±8.62* 4.86±1.20 1.18±0.45* 7.52±1.28 3.85±0.54*t值 0.015 6.258 0.018 2.355 0.150 7.331 0.276 9.120 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

NS發(fā)病原因至今尚不完全明確，可能和遺傳、免疫、感染、藥物或環(huán)境等因素有關(guān)，其多由腎小球損傷引起，常隨疾病進(jìn)展出現(xiàn)感染、血栓、脂肪代謝紊亂等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎衰竭，威脅患者的生命安全。潑尼松為臨床廣泛應(yīng)用的一種糖皮質(zhì)激素，其通過降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，而改善腎功能，是臨床治療NS的常用藥物，但長期使用可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性，影響療效[4]。

有研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑可快速降低腎病患者的尿蛋白水平，延緩腎功能衰竭[5]。來氟米特是一種抗增殖活性的免疫調(diào)節(jié)藥物，可通過抑制患者二氫乳清酸脫氧酶的活性，從而影響體內(nèi)活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成，減輕炎癥反應(yīng)，且具有抗纖維化的作用[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示聯(lián)合使用來氟米特可有效提高NS患者臨床治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。Scr、24 h尿蛋白定量是臨床檢驗(yàn)?zāi)I功能的有效指標(biāo)，兩項(xiàng)指標(biāo)水平升高可提示患者腎功能不全；ALB與機(jī)體疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)NS發(fā)生時(shí)，患者可產(chǎn)生大量蛋白尿，從而減少機(jī)體ALB水平，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)低蛋白血癥；BUN是由腎小球?yàn)V過而排出體外的一種含氮化合物，當(dāng)腎功能不全時(shí)，其水平可升高，因此，臨床常用此來評(píng)估患者的腎小球?yàn)V過功能[7]。王全勝等[8]研究表明，來氟米特可通過抑制腎小球的免疫反應(yīng)與腎小管的炎癥反應(yīng)來改善腎病患者的腎小球持續(xù)硬化的現(xiàn)象，進(jìn)一步增強(qiáng)腎小管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，從而起到保護(hù)腎功能的作用。本研究中，觀察組患者治療后Scr、24 h尿蛋白定量、BUN水平低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組，提示聯(lián)合來氟米特可更有效改善NS患者腎功能，抑制病情進(jìn)展。

綜上，來氟米特聯(lián)合潑尼松可有效改善NS患者腎功能，提高治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生，抑制病情進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。