丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚對(duì)重癥有機(jī)磷中毒患者的療效分析

王敬文

（北京市昌平區(qū)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，北京 102200）

有機(jī)磷中毒是醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科急癥之一，其是指在較短的時(shí)間內(nèi)大量的有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入人體后引起的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，且其病情的發(fā)展比較迅速，有一些患者在就診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重的心率增快、休克，如果不能及時(shí)地采取有效措施，可能會(huì)導(dǎo)致患者在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生心臟驟停而死亡[1]。目前，戊乙奎醚是治療有機(jī)磷中毒常用的藥物，屬于選擇性抗膽堿藥物，能夠抑制炎癥反應(yīng)，清除氧化自由基，從而使患者的癥狀有所緩解，但該藥物半衰期較長(zhǎng)，效果不佳。丙氨酰谷氨酰胺作為腸黏膜的能源物質(zhì)與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可加速漿細(xì)胞分泌免疫球蛋白A，從而對(duì)腸黏膜發(fā)揮保護(hù)作用，同時(shí)能夠保護(hù)腸黏膜和改善患者的神經(jīng)功能，且消除的半衰期比較短[2]。本研究旨在探討丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚對(duì)重癥有機(jī)磷中毒患者神經(jīng)功能及血清膽堿酯酶（ChE）、降鈣素原（PCT）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)北京市昌平區(qū)醫(yī)院2017年5月至2019年11月收治的84例重癥有機(jī)磷中毒患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方式分為常規(guī)組和治療組，各42例。常規(guī)組患者中女性23例，男性19例；年齡20～62歲，平均（35.31±12.09）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～25 kg/m2，平均（23.07±0.82） kg/m2；中毒劑量 57～89 mL，平均（72.19±7.21） mL。治療組患者中女性20例，男性22例；年齡24～59歲，平均（34.68±13.27）歲；BMI 21～24 kg/m2，平均（23.12±0.73） kg/m2；中毒劑量 62～94 mL，平均（73.65±8.06） mL。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性中毒的診斷與治療專家共識(shí)》[3]中有機(jī)磷中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有肺氣腫、心力衰竭、呼吸衰竭、昏迷等臨床癥狀者；有典型膽堿樣或毒蕈堿樣中毒癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心、肝、腎等重要臟器功能不全史者；近期使用過(guò)免疫抑制劑者；中毒至就診超過(guò)24 h者；伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者入院明確診斷后均立即行37 ℃溫水洗胃、導(dǎo)瀉、利尿、活性炭吸附毒物等常規(guī)治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征。常規(guī)組患者在上述基礎(chǔ)上給予鹽酸戊乙奎醚注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203003，規(guī)格：1 mL∶1 mg）肌內(nèi)注射，首次用量為4～6 mg，1 h后再次肌內(nèi)注射首次劑量的1/2，后續(xù)間隔6～8 h后重復(fù)注射1～2 mg，直至癥狀漸消失或不需再用。在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予治療組患者1.5～2.0 mL/kg丙氨酰谷氨酰胺注射液（武漢大安制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103031，規(guī)格：50 mL∶10 g）靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo)。比較兩組患者住院時(shí)間、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀等臨床癥狀的消失時(shí)間。②神經(jīng)功能。于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)過(guò)離心（離心時(shí)間10 min，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min）處理后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）水平，采用肌電圖儀檢測(cè)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）。③血清ChE、PCT水平。血液采集與血清制備方法同②，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清ChE水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PCT水平。④統(tǒng)計(jì)治療期間的不良反應(yīng)，主要包括尿潴留、頭暈、惡心、譫妄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以(±s)表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo) 與常規(guī)組相比，治療組患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時(shí)間、毒蕈堿樣癥狀消失時(shí)間、煙堿樣癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時(shí)間(h) 毒蕈堿樣癥狀消失時(shí)間(h) 煙堿樣癥狀消失時(shí)間(h) 住院時(shí)間(d)常規(guī)組 42 12.95±5.34 4.09±1.42 9.76±3.25 14.28±4.12治療組 42 8.26±3.52 1.59±0.51 5.37±2.09 9.36±3.51 t值 4.752 10.738 7.363 5.891 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 神經(jīng)功能 治療后兩組患者SCV、MCV水平較治療前均升高，且治療組高于常規(guī)組；而NSE水平降低，且治療組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。NSE：神經(jīng)特異性烯醇化酶；SCV：感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度；MCV：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

組別 例數(shù) NSE(μg/L) SCV(m/s) MCV(m/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 42 26.52±2.51 19.17±1.89* 27.32±2.93 33.85±3.54* 28.72±3.05 35.57±4.07*治療組 42 26.38±2.49 15.43±1.62* 27.22±2.91 41.09±5.56* 29.04±3.19 44.59±4.68*t值 0.257 9.737 0.157 7.119 0.470 9.425 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清ChE、PCT水平 治療后兩組患者血清ChE水平較治療前均升高，且治療組高于常規(guī)組；而PCT水平降低，且治療組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者血清ChE、PCT水平比較(±s)

表3 兩組患者血清ChE、PCT水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。ChE：膽堿酯酶；PCT：降鈣素原。

組別 例數(shù) ChE(U/L) PCT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 42 491.62±172.47 2 385.39±631.19*10.85±2.91 2.18±0.47*治療組 42 498.35±161.98 2 894.73±748.46*11.04±2.83 1.42±0.29*t值 0.184 3.371 0.303 8.918 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療組患者治療期間不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥主要是指目前在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上廣泛應(yīng)用的殺蟲(chóng)劑，該類農(nóng)藥在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入人體以后，會(huì)抑制ChE的活性，使ChE對(duì)乙酰膽堿的分解作用消失，造成了體內(nèi)乙酰膽堿的大量蓄積，使患者發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、煙堿樣癥狀及毒蕈堿樣癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡[4]。臨床上常用戊乙奎醚對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者進(jìn)行治療，其可通過(guò)血腦屏障，具有較強(qiáng)的抗膽堿作用，從而有效促進(jìn)有機(jī)磷的呼吸抑制效應(yīng)，但對(duì)改善神經(jīng)功能和胃腸道功能損傷作用不明顯[5]。

丙氨酰谷氨酰胺是一種常用的腸外營(yíng)養(yǎng)劑，可在體內(nèi)分解為谷氨酰胺與丙氨酸，是腸外營(yíng)養(yǎng)的重要組成部分，具有保護(hù)患者胃腸道黏膜、降低其通透性，減少細(xì)菌、毒素進(jìn)入機(jī)體的作用[6]。本研究結(jié)果顯示，與常規(guī)組相比，治療組患者的住院時(shí)間、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時(shí)間、毒蕈堿樣癥狀消失時(shí)間、煙堿樣癥狀消失時(shí)間均縮短；治療組患者M(jìn)CV、SCV水平均升高，而NSE水平與不良反應(yīng)的總發(fā)生率較常規(guī)組降低，提示丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚可有效促進(jìn)重癥有機(jī)磷中毒患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，改善臨床指標(biāo)，且安全性較高。PCT是一種由甲狀腺C細(xì)胞生成并分泌的多肽激素，屬于血清降鈣素的前體物質(zhì)，目前臨床上認(rèn)為其是一種新型的標(biāo)志物，可用于診斷有機(jī)磷中毒早期的多器官損害與感染情況；血清ChE是一種催化酰基膽堿水解的酶類，根據(jù)其在人體內(nèi)的分布不同，可分為乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶，其中對(duì)乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的抑制作用在有機(jī)磷中毒時(shí)較為明顯，因此臨床常用ChE作為評(píng)估有機(jī)磷中毒的檢測(cè)指標(biāo)[7]。丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚可在有效解毒的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步減少患者對(duì)有機(jī)磷毒物的吸收和對(duì)神經(jīng)功能的損傷，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者血清ChE水平較常規(guī)組升高，PCT水平較常規(guī)組降低，提示丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚可減輕有機(jī)磷對(duì)重癥有機(jī)磷中毒患者機(jī)體的損傷，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情康復(fù)。

綜上，丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合戊乙奎醚可有效促進(jìn)重癥有機(jī)磷中毒患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，改善臨床指標(biāo)，同時(shí)減輕有機(jī)磷對(duì)重癥有機(jī)磷中毒患者機(jī)體的損傷，且安全性較高，值得進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。