枸櫞酸咖啡因聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察

黃肇娟

（羅定市人民醫(yī)院兒科，廣東 云浮 527200）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）又稱(chēng)之為新生兒肺透明膜病，屬于新生兒多發(fā)的呼吸道疾病，NRDS病因根源在于肺表面活性物質(zhì)（PS）過(guò)少，大多數(shù)NRDS患兒出生后短時(shí)間內(nèi)即可出現(xiàn)呼吸衰竭和呼吸困難，有時(shí)還存在呼吸暫停現(xiàn)象，因此大多數(shù)患兒需要在出生后采取有創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣，改善自身通氣狀況，提高肺功能。PS是由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成和分泌的復(fù)合物，其可有效防止肺泡在吸氣時(shí)發(fā)生肺泡塌陷，維持肺泡容積相對(duì)穩(wěn)定，但單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳[1]。枸櫞酸咖啡因是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，主要用于治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停，可降低支氣管肺發(fā)育不良和細(xì)胞因子水平，現(xiàn)已取得一定的臨床效果[2]。本研究旨在探討枸櫞酸咖啡因聯(lián)合PS對(duì)NRDS患兒肺功能的影響和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析羅定市人民醫(yī)院2019年3月至2020年3月收治的90例NRDS患兒的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為A組（44例）和B組（46例）。其中A組中男患兒24例，女患兒20例；胎齡28～37周，平均（33.33±1.78）周。B組中男患兒26例，女患兒20例；胎齡26～37周，平均（32.23±1.64）周。兩組患兒一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]中關(guān)于NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患兒家屬積極配合者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重的心血管疾病者；存在胎糞吸入綜合征、肺出血、心源性休克及顱內(nèi)出血等疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患兒在NRDS確診后，采用間歇呼吸道正壓通氣（SNIPPV）模式輔助呼吸，維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)定環(huán)境，給予營(yíng)養(yǎng)支持和感染防治等治療。A組患兒在出生后12 h內(nèi)經(jīng)氣管插管注射PS（意大利凱西制藥公司，注冊(cè)證號(hào)H20080429，規(guī)格：100 mg）開(kāi)展替代性治療，劑量為200 mg/kg，如果患兒在治療期間出現(xiàn)呼吸暫停，程度較輕采用物理刺激，程度較重采用呼吸氣囊加壓通氣。B組患兒在A組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163401，規(guī)格：10 mg）治療，負(fù)荷量為20 mg/kg，靜脈滴注30 min，每24 h給予5 mg/kg進(jìn)行維持治療。兩組患兒均治療7 d，并隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療情況，觀察并比較兩組患兒呼吸機(jī)使用時(shí)間、用氧時(shí)間、呼吸暫停次數(shù)、住院時(shí)間。②治療前后肺功能，用肺功能測(cè)定儀（德國(guó)耶格公司，型號(hào)：MasterScreen PFT System）檢測(cè)兩組患兒治療前后潮氣量（VT）、呼吸頻率（RR）、呼吸比（Ti）、呼氣時(shí)間（Te）水平。③隨訪期間并發(fā)癥情況，包括支氣管肺發(fā)育不良（BPD）、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療情況 B組患兒呼吸機(jī)使用時(shí)間、用氧時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于A組；呼吸暫停次數(shù)顯著少于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療情況比較(±s)

表1 兩組患兒治療情況比較(±s)

組別 例數(shù) 呼吸機(jī)使用時(shí)間(h)用氧時(shí)間(h)呼吸暫停次數(shù)住院時(shí)間(d)A 組 44 130.00±50.02 106.89±48.58 8.28±2.39 21.25±6.80 B 組 46 95.85±32.05 75.00±29.29 4.14±1.09 15.39±5.68 t值 3.874 3.790 10.649 4.445 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 肺功能 治療后，兩組患兒VT水平顯著高于治療前，且B組顯著高于A組；RR、Ti、Te水平均顯著低于治療前，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。VT：潮氣量；RR：呼吸頻率；Ti：呼吸比；Te：呼氣時(shí)間。

組別 例數(shù)VT(mL/kg) RR(次 /分 ) Ti(s) Te(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 44 7.65±1.45 8.03±1.55* 31.98±6.80 27.15±5.94* 0.90±0.07 0.72±0.06* 1.35±0.34 1.06±0.25*B 組 46 7.46±1.30 9.95±1.80* 32.75±6.73 22.65±4.63* 0.89±0.08 0.32±0.01* 1.37±0.36 0.59±0.12*t值 0.655 5.412 0.546 4.052 0.638 44.660 0.274 11.495 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 并發(fā)癥 兩組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

NRDS為新生兒時(shí)期特有的疾病，NRDS的病理學(xué)機(jī)制與早產(chǎn)兒分泌PS劑量過(guò)少有關(guān)，由于PS劑量過(guò)少，患兒機(jī)體形成肺泡內(nèi)透明膜，進(jìn)而增加脫氧核糖核酸氧化、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，抗氧化防御狀態(tài)因此改變[4]。NRDS治療中補(bǔ)充PS療法屬于流行病學(xué)調(diào)查結(jié)合臨床實(shí)際案例證明的確切療法，其可改善人體氣體交換，給予NRDS患兒PS和吸入糖皮質(zhì)激素治療，屬于一種安全、有效的方案，可合理預(yù)防BPD，降低患兒病死率，從而改善圍產(chǎn)期新生兒存活率和預(yù)后轉(zhuǎn)歸，但單獨(dú)使用效果有待提高[5]。

枸櫞酸咖啡因具有優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)，能夠促使NRDS患兒的中樞和呼吸產(chǎn)生刺激反應(yīng)，為臨床首選用藥，用藥7～10 d后，可降低患兒50 %的發(fā)病次數(shù)[6]。研究發(fā)現(xiàn)，在開(kāi)展枸櫞酸咖啡因治療后，可顯著降低早產(chǎn)兒呼吸暫停頻率，減少機(jī)械通氣次數(shù)，提高拔管成功率，縮短撤機(jī)時(shí)間，降低胃腸功能紊亂和貧血等并發(fā)癥發(fā)生率[7]。本研究結(jié)果顯示，B組患兒呼吸機(jī)使用時(shí)間、用氧時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于A組；呼吸暫停次數(shù)顯著少于A組；并發(fā)癥發(fā)生率與A組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示對(duì)NRDS患兒采取PS聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，可顯著縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間、用氧時(shí)間及住院時(shí)間，減少呼吸暫停次數(shù)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全有效。VT是指平靜呼吸時(shí)每次吸入或呼出的氣量，其水平降低，提示患兒吸氣時(shí)間縮短，肺功能減弱，病情加重；RR過(guò)快可導(dǎo)致NRDS患兒病情加重；Ti是一次呼氣和吸氣所占時(shí)間比值，其比值異常升高，代表呼吸弱，肺功能水平降低；Te延長(zhǎng)，代表呼吸性呼吸困難，促使病情惡化[8]。枸櫞酸咖啡因主要是作為中樞神經(jīng)刺激劑而發(fā)揮作用，可通過(guò)刺激呼吸中樞、增加每分鐘通氣量、增加代謝率、增加耗氧量等藥理機(jī)制改善肺功能[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后B組患兒VT水平顯著高于A組；RR、Ti、Te水平均顯著低于A組，提示對(duì)于NRDS患兒采取PS聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，可顯著增強(qiáng)肺功能，提高治療效果。

綜上，對(duì)于NRDS患兒采用PS聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，可顯著縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間、用氧時(shí)間及住院時(shí)間，降低呼吸暫停次數(shù)，同時(shí)改善肺功能，減少并發(fā)癥發(fā)生率，安全有效，值得臨床研究和推廣應(yīng)用。