2016年至2018年南京地區分子靶向抗腫瘤藥的使用分析

王美華 韓丹 肖翊 李碧琪 劉慧

由于環境等各方面因素的影響，癌癥的發病率逐年上升，隨著全球藥企對各類新型抗腫瘤藥物研發力度的加大，很多分子靶向治療藥物接連上市［1］。靶向治療是針對癌癥特有的生物學特征，阻斷有利于癌癥發展的信號傳遞，干擾細胞周期調節或誘導細胞死亡以殺死癌細胞，同時對正常細胞幾乎無影響［2］，因此分子靶向抗腫瘤藥的應用越來越廣泛。據統計，目前南京地區臨床使用的分子靶向抗腫瘤藥物主要有單克隆抗體（Mab）、小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）以及其他類（硼替佐米）。本文通過統計分析2016年至2018年南京地區34家醫院采購分子靶向抗腫瘤藥物的信息數據，為分子靶向抗腫瘤藥的臨床使用及相關部門的藥物政策決策提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據資料 2016年至2018年南京地區34家醫院采購分子靶向抗腫瘤藥的信息，由長江流域醫院用藥信息網提供。

1.2 統計學方法 采用Excel軟件，以年份分類對分子靶向抗腫瘤藥的用藥金額、限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、限定日費用（DDC）、金額與排序比值（B/A）及GAGR值進行統計。DDD 以第18版《新編藥物學》［3］規定的日劑量為準，若無相關數值則以藥品說明書規定的成人日劑量為準。DDDs=某藥品的年消耗量/該藥品的DDD值，可反映某藥物的使用頻率。DDC=某藥年銷售金額/DDDs值，為藥品的總體價格水平，DDC值越大說明該藥物的平均日費用越高。B/A= 金額排序（B）/DDDs排序（A），表示用藥金額與DDDs的同步性；比值越接近1，說明同步性越好；比值＞1，說明藥品價格低、使用率高；比值＜1，說明藥品價格高、使用率低［4］。CAGR=［（止年費用/始年費用）1/（止年-始年）］×100%，可反映特定時間段內用藥金額的增長率。

2 結果

2.1 三類分子靶向抗腫瘤藥年度銷售金額、構成比及GAGR值分析 三類分子靶向抗腫瘤藥的用藥金額均逐年升高，CAGR值高達45.87%，Mab的構成比逐年下降，TKI和硼替佐米的構成比逐年升高。見表1。

表1 三類分子靶向抗腫瘤藥年度銷售金額、構成比及GAGR值分析

2.2 南京地區2016年至2018年各種分子靶向抗腫瘤藥的用藥金額及其排序、構成比分析 利妥昔單抗3年的銷售金額逐年上漲，且均穩居第一；曲妥珠單抗、尼洛替尼、厄洛替尼、達沙替尼的年度銷售金額排序逐漸下降；硼替佐米、索拉非尼、阿帕替尼的年度銷售金額排序逐漸上升。其中，曲妥珠單抗、尼洛替尼、索拉菲尼、阿帕替尼的排序變化較大。埃克替尼和舒尼替尼于2017年和2018年在江蘇地區停用。見表2。

表2 南京地區2016年至2018年各種分子靶向抗腫瘤藥的用藥金額及其排序、構成比分析

2.3 南京地區2016年至2018年各種分子靶向抗腫瘤藥的用藥頻度及其排序分析 吉非替尼的DDDs逐年上升，排序始終位于第一；阿帕替尼的DDDs排序上升迅猛，三年內從第12位上升至第4位；伊馬替尼的DDDs排序驟然下降，三年內從第2位下降至第8位，說明用藥頻度呈下降趨勢。見表3。

表3 南京地區2016年至2018年各種分子靶向抗腫瘤藥的用藥頻度及其排序分析

2.4 南京地區2016年至2018年各種分子靶向抗腫瘤藥的限定日費用及其排序、B/A值分析 除伊馬替尼、厄洛替尼的DDC上下浮動外，其余藥物的DDC均呈逐漸下降趨勢，提示大部分分子靶向抗腫瘤用藥費用呈下降趨勢，其中硼替佐米的DDC下降比例最大。曲妥珠單抗、西妥珠單抗、厄洛替尼、阿帕替尼和拉帕替尼B/A值三年內均一直接近或＞1，提示同步性較好、使用率高。見表4。

表4 南京地區2016年至2018年各種分子靶向抗腫瘤藥的限定日費用及其排序、B/A值分析

3 討論

分子靶向抗腫瘤藥物相對化療和傳統的腫瘤藥物，具有耐受性好、毒副作用少等優點，可提高患者生存率、改善其生活質量，近年來在腫瘤治療中的地位逐漸升高，尤其是部分癌癥晚期。分子靶向抗腫瘤藥物雖然上市時間較短，但發展迅猛，藥物消耗金額逐年上漲，治療效果亦逐漸被認可，臨床上更傾向于使用此類具有較高價值的抗腫瘤藥物。根據其作用位點和藥物機理主要分為小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和單克隆抗體（Mab）兩類。

本研究收集了2016年至2018年南京地區34家醫院使用分子靶向抗腫瘤藥物的具體數據，發現Mab和TKI的消耗金額逐年上漲，說明分子靶向抗腫瘤藥在癌癥治療中所占比重逐漸增大。盡管Mab類依然占據較大優勢，但TKI的復合增長率CAGR值56.51%大于Mab類（38.12%），說明TKI類分子靶向抗腫瘤藥物發展迅速，得到了臨床醫患的廣泛認可。Mab類的年消耗金額遠大于TKI類，可能與利妥昔單抗此類價格昂貴且用藥頻率不低的臨床使用有關。

Mab類中利妥昔單抗和貝伐珠單抗的銷售金額連續三年位居前列，兩者的構成比之和從44.46%增長至50.81%，可見兩者占據市場份額之大，臨床使用亦呈上升趨勢。利妥昔單抗的年消耗金額逐年增長，且排序一直居于首位，但其DDDs值排序卻處于中部，一方面是因為利妥昔單抗是非霍奇金淋巴瘤疾病治療的首選用藥，另一方面此藥多由國外進口采購，價格不菲。貝伐珠單抗是一種單克隆抗VEGF抗體，已獲得美國FDA和EMA批準應用于晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療和維持治療，并與鉑類化學療法相關聯［5］，至2018年貝伐珠單抗的價格逐年下降，DDC降幅達62.01%，隨之而來是DDDs的大幅上升，說明國家談判對藥物整體價格的調整是非常成功的。TKI類中吉非替尼的銷售金額增長迅速，十多年前已獲得FDA批準，被廣泛應用于晚期非小細胞肺癌的一線治療（NSCLC）或化療失敗后的二線治療，隨著2016年國家對吉非替尼的藥價談判成功，吉非替尼的價格大幅下降，之后的價格也是逐年降低，在目前的臨床藥物治療上，仍是眾多治療方案和聯合用藥的選擇。除吉非替尼連續三年DDDs值排名首位外，其他藥物的排序均在變換。厄洛替尼2017年的用藥頻度突然下降，是因為其限定日費用突然上漲至4770.48元，排序居首，約為2016年的7.5倍，而治療產生的經濟負擔也是患者必須考慮的問題。伊馬替尼與阿帕替尼在2016年至2018年的DDDs排序變化形成鮮明對比。伊馬替尼是慢性粒細胞性白血病和胃腸間質瘤（GIST）治療指南的首選推薦藥物，其銷售金額僅有少許上升，總體趨于平穩上升，但用藥頻度連續三年呈下降趨勢，B/A值小于1，故同步性并不好。一方面可能是由于達沙替尼對伊馬替尼的替代使用，一方面可能與南京地區的企業開展伊馬替尼研究，志愿者的部分醫療費用由企業承擔有關。阿帕替尼是第一個上市的國產小分子血管表皮生長因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），自2014年已被國家批準應用于晚期或轉移性化學難治性胃癌的三線或三線后療法，2017年4月阿帕替尼被納入國家醫保目錄，2018年的限定日費用下降245.91元，降幅達36.09%，DDC下降伴隨著DDDs大幅增加，與國內企業的營銷策略、江蘇本地企業、臨床大量超適應癥用藥等因素有關。

綜上，2016年至2018年南京地區34家醫院使用分子靶向抗腫瘤藥物的用藥金額和用藥頻度均穩步提高。盡管分子靶向抗腫瘤藥的種類尚少，主要依賴進口，且價格不菲。經過2017年的國家談判與2019年國家醫保局“4+7”帶量采購，抗腫瘤藥品的價格大幅下降，降低了社會家庭的醫療成本，提高了患者的生存率和生活質量。