甘精胰島素對初發2型糖尿病患者血清抵抗素水平的影響

劉沛沛

山東省泰安市中醫醫院藥劑科，山東泰安 271000

2型糖尿病是一種慢性進展性疾病，其發病的中心環節在于胰島素抵抗以及胰島β細胞功能缺陷，其中胰島素胰島貫穿于該疾病發展過程中的始末，而β細胞分泌功能缺陷是該疾病發生的必要條件，也是糖尿病病情加重的驅動性力量[1-2]。牛海濤[3]在研究中也提出胰島素抵抗以及胰島β細胞是糖尿病發生、發展的關鍵性因素，故而有效控制血糖水平，延緩胰島β細胞功能衰竭是治療糖尿病的關鍵。臨床上治療糖尿病的方法為口服藥物、飲食、運動、胰島素干預等，預混胰島素以及甘精胰島素在臨床中應用較為廣泛，其中甘精胰島素屬于長效重組人胰島素，能模擬胰腺生理功能，可較為理想控制血糖。而預混胰島素作用于人體后可以通過體液不斷的稀釋、解聚，穿過毛細血管膜上的微小孔隙進入血液當中發揮控制血糖的作用[4-5]。該研究就2018年5月—2020年5月收治的選取90例初發2型糖尿病患者，等分為兩組，分別給予兩種胰島素進行干預，對比治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取90例初發2型糖尿病患者，根據不同的治療方法，將所有患者分為對照組（n=45，接受預混胰島素治療）與觀察組（n=45，接受甘精胰島素治療）。觀察組中，男∶女為25∶20；年齡32～60歲，平均（45.63±4.05）歲；病程3個月～5年，平均（2.56±0.36）年。對照組中，男∶女為26∶19；年齡32～62歲，平均（45.88±4.05）歲；病程4個月～5年，平均（2.59±0.34）年。兩組的資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究所選病例經過倫理委員會批準。

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]中對2型糖尿病疾病的診斷標準，且為首次就診；②患者臨床資料完整，且同意參與研究；③患者對該研究的藥物不過敏。

排除標準：①合并有惡性腫瘤、肝腎功能嚴重受損或者存在其他嚴重的全身疾病者；②長期接受免疫抑制劑、皮質醇類藥物治療者；③處于妊娠期、哺乳期；④患者既往接受過胰島素治療者；⑤存在有酸堿平衡、電解質紊亂、酮癥酸中毒等疾病者；⑥近期進行過外科手術者。

2型糖尿病診斷標準：①存在有多飲、多食、體質量降低、煩渴等臨床癥狀；②測得隨機血糖水平≥11.1 mmol/L，或者空腹血糖（FPG）水平≥7.0 mmol/L；③經口服葡萄糖年齡試驗餐后2 h血糖（2 hPG）水平≥11.1 mmol/L；④無典型的糖尿病癥狀，但是通過實驗室檢測可確診。

1.2 方法

兩組患者入院后進行一系列相關檢查，確診疾病后，指導患者進行合理飲食、適當運動。

對照組接受預混胰島素注射液 [(國藥準字H20184041；300 IU/3mL/支(筆芯)]皮下注射，初始劑量為0.4 IU/kg，2次/d（早晚各注射1次），在注射30 min內進食。

觀察組接受甘精胰島素注射液（國藥準字S20140005；3 mL:300單位/筆芯/預填充）皮下注射，指導患者在睡前注射1次，初始注射劑量為0.2 IU/kg。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

①對比兩組治療前后的胰島素功能，使用化學發光免疫分析法對患者的空腹胰島素（FINS）水平測定；使用計算穩態模型胰島β細胞功能指數（HOMA-β）以及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

②對比兩組治療前后的血糖水平，使用葡萄糖氧化酶法測定患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖水平（2 hPG），使用高效液相色譜法對患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平進行測定。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的胰島素功能對比

兩組治療前的FINS、HOMA-β、HOMA-IR水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，相比于對照組，觀察組的FINS、HOMA-IR水平明顯較低，差異有統計學意義（P＜0.05）；相比于對照組，觀察組的HOMA-β水平明顯較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、后的胰島素功能對比（±s）

表1 兩組患者治療前、后的胰島素功能對比（±s）

注：與同組治療前相比有差異，*P＜0.05

組別FINS（mIU/L）治療前 治療后HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值12.63±2.6312.66±2.550.0550.956（8.55±1.25）*（6.33±1.03）*9.194＜0.00125.59±3.5825.69±1.070.1800.858（96.52±10.25）*（110.23±14.25）*5.239＜0.00111.23±2.0411.55±1.010.9430.348（6.89±1.04）*（6.01±0.58）*4.957＜0.001

2.2 兩組患者治療前后的血糖水平對比

兩組治療前的FPG、2 hPG、HbA1c水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，相比于對照組，觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c水平明顯較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后的血糖水平對比（±s）

表2 兩組治療前、后的血糖水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，P＜0.05

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值13.25±2.0113.66±2.050.9580.341（7.96±0.58）*（6.14±0.39）*17.468＜0.00117.55±2.6917.69±2.010.2800.780（11.02±1.01）*（9.11±1.02）*8.926＜0.00111.25±1.0111.09±1.660.5520.582（8.01±0.58）*（7.44±0.39）*5.471＜0.001*

3 討論

3.1 初發2型糖尿病患者發病機制

現代醫學認為[7]，機體過多攝入脂肪、蛋白質、碳水化合物等食物，是引發肥胖的主要原因，而肥胖的患者多存在高胰島素血癥，呈現出來胰島素抵抗性，隨著時間的推移可誘發糖尿病。該類現象引起了諸多學者的關注，也是當前防治糖尿病發生、發展的主要方法[8]。當前醫學并未對糖尿病的發病機制明確，有學者認為該疾病有明顯的遺傳異質性，其次環境因素在促進疾病的發展中起到了重要的作用，環境因素包含年齡的增長、肥胖、高血脂、高血壓病史、蔬菜攝入量少、體力活動少、精神創傷等[9-10]。

近些年來諸多研究認為，2型糖尿病的發病機制與胰島素分泌缺陷以及胰島素抵抗以及肝糖輸出增加有一定的關系，其中肝糖輸出增加與空腹血糖的相關性較大，是引發2型糖尿病空腹血糖升高的主要原因[11-12]。胰島素分泌缺陷可表現為分泌改善，即第一相胰島素釋放消失，使得胰島素對糖的反應性降低，該現象發生的原因尚不清楚[13]。胰島素低糖表現為機體主要效應器官，即肝臟、骨骼肌、脂肪組織中的胰島素效應降低，包含了促進蛋白質合成、胰島素介導的葡萄糖攝取以及儲存、促進脂肪合成等[14]。胰島素抵抗發生在胰島素受體前、受體、受體后3個環節中，發生的原因與調節肝臟脂肪、糖代謝障礙、胰島素拮抗等有著一定的關系。陸錦昆等[15]在研究中提出，糖尿病是一種胰島素抵抗以及高血糖為臨床特征的代謝性疾病，機體可表現為β-胰島素細胞功能受損，使得胰島素分泌功能喪失，或出現胰島素抵抗。

3.2 甘精胰島素、預混胰島素的效用

預混胰島素為短效、中效胰島素的混合制劑，其既能夠補充基礎胰島素，又能利用快速起效的胰島素糾正餐時胰島素分泌不足的情況，繼而達到餐后血糖、空腹血糖雙向控制的目的。該藥物以六聚體的形式存在，作用于機體后需要通過已體液的不斷解聚以及稀釋作用，使得大分子六聚體解聚為單體小分子，隨后可以穿過毛細血管膜上的微小孔隙進入到血液當中，以改善機體高血糖狀態[16-17]。在進餐即刻皮下注射預混胰島素時，可以模擬第一時相胰島素分泌，滿足餐時胰島素的需求。

研究表明[18-19]，胰島素強化治療可以有效清除患者體內的高糖毒性，并將胰島素抵抗作用減輕，有效起到保護胰島細胞的目的；甚至對于年齡較小、病程較短，且餐后血糖較低的患者，能夠通過短期胰島素強化治療，而改善臨床癥狀。臨床上在胰島素強化治療的選擇上較為重視，其中中效胰島素有著明顯的藥效高峰，在治療過程中容易導致夜間低血糖或者餐前低血糖。

甘精胰島素是一種人胰島素類似物，在人胰島素A鏈第21位上，將天冬氨酸所取代，且在B鏈末端加2個精氨酸，立時可以完全溶解于酸性注射液當中。但是在正產的生理條件下，其溶解度較低，當皮下注射后酸性溶解液通過機體被中和，形成了胰島素細微沉淀物，在較長時間內可保持穩定，持續地將胰島素單體進行釋放，故而在24 h內甚至更佳的時間內平穩地降低血糖，也不會形成血糖濃度峰值，利于預防夜間低血糖的發生，故而作用于人體后安全性較高[8，20]。

3.3 胰島素改善胰島素功能、血糖水平

有研究指出[21]，在2型糖尿病早期，β細胞處于葡萄糖失敏感性階段，分泌胰島素的功能暫時受到抑制，在血糖水平控制穩定后，則胰島素功能可恢復，這也是初發2型糖尿病患者接受短期胰島素強化后，改善血糖水平較好的原因。甘精胰島素使用了基因重組技術合成了長效胰島素類似物，其中含有少量鋅，性質更加穩定，作用于人體的時間較長，相比于預混胰島素有著較強的優勢。該研究結果顯示，治療后，相比于對照組，觀察組的FINS、HOMA-IR水平明顯較低（P＜0.05）；相比于對照組，觀察組的HOMA-β水平明顯較高（P＜0.05）。HOMA-β屬于評價胰島β細胞功能的指標，其指標與胰島素功能呈正相關性；HOMA-IR可以描述靶細胞對胰島素的抵抗程度，該水平與抵抗程度呈正相關性。從研究結果可以看出，觀察組的HOMA-β水平明顯高，且HOMA-IR水平下降明顯，意味著甘精胰島素更利于增加初發2型糖尿病患者對胰島素的敏感性，進而改善胰島素細胞功能，相繼改善了患者的血糖水平[22-23]。該研究結果顯示，相比于對照組，觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c水平明顯較低（P＜0.05），提示甘精胰島素作用于初發2型糖尿病患者中的效用更佳，血糖水平較為穩定。

綜上所述，給予初發2型糖尿病患者甘精胰島素干預，可以有效改善胰島β細胞功能，提高機體對胰島素的敏感性，進而促進血糖水平的穩定。